מודלים של ANCA-Associated Vasculitis (AAV) של עכבר

ANCA-associated vasculitis (AAV) היא קבוצה של מחלות אוטואימוניות המאופיינות בדלקת נמקית של כלי דם קטנים, המתווכת על ידי נוגדנים ציטופלסמיים אנטי-נויטרופילים (ANCAs) המכוונים למיילופרוקסידאז (MPO) או פרוטאינז 3 (PR3). הפתוגנזה כוללת הפעלת נויטרופילים, דגרנולציה, NETosis, פגיעה באנדותל והפעלת משלים. HKeyBio מציע מודל AAV המושרה על ידי hMPO+Anti-GBM מאומת היטב בעכברי C57BL/6. מודל זה משלב רגישות ל-MPO אנושי (hMPO) עם מנה תת-נפריטוגנית של נוגדן ממברנת בסיס אנטי-גלומרולרית (אנטי-GBM), אשר מעוררת שקיעת MPO בגלומרולי וגלומרולונפריטיס סהרונית לאחר מכן עם זרימה של תאי CD4+ T ומקרופאגים. המודל משחזר תכונות מפתח של AAV אנושי כולל גלומרולונפריטיס סהרונית, פרוטאינוריה, יחס אלבומין-קריאטינין מוגבר בשתן (UACR), עלייה בקריאטינין ובאוריאה בסרום וחדירת תאים דלקתיים בכליות. הוא מספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות AAV חדשות.

כמות:
זמינות:





לִשְׁאוֹל הוסף לסל

קוֹדֵם:

הַבָּא:

תיאור המוצר

תכונות ויתרונות עיקריים

רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר AAV אנושי עם פתוגנזה של MPO-ANCA, גלומרולונפריטיס סהרונית והפרעות בתפקוד הכליות.

מנגנון מונע - משלב רגישות ל-MPO עם שקיעת MPO גלומרולרית באמצעות נוגדן אנטי-GBM, המעורר הפעלת נויטרופילים ויצירת סהר.

נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, UACR, פרוטאינוריה, רמות CREA/UREA בסרום, רמות IL-6, היסטופתולוגיה כלייתית (HE), חדירת תאי חיסון (נויטרופילים, מקרופאגים, תאי T) על ידי FACS/IHC.

ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת מעכבי משלים (אנטי-C5), מאפננים נויטרופילים, מדכאים חיסוניים ותרופות ביולוגיות המכוונות למסלולי תאי B/תאי T.

חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.

נתונים טכניים ואימות

hMPO+Anti-GBM Induced AAV Model

d5094ca1ce734aff80a3d453740e8e56

יישומים

• בדיקת יעילות של מעכבי משלים (אנטגוניסטים נגד C5, C5aR), מעכבי נויטרופילים אלסטאז, תרופות מדכאות חיסוניות (ציקלופוספמיד, ריטוקסימאב) ותרופות ביולוגיות המכוונות למסלולי תאי B/תאי T

• אימות יעד להפעלת נויטרופילים, NETosis ומסלולי השלמה

• גילוי ביולוגי (MPO-ANCA, ציטוקינים, סמני שתן)

• מחקרי מנגנון פעולה (MOA) עבור דלקת כלי דם אוטואימונית

• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND

מפרט דגם

פָּרָמֶטֶר	מפרט
מינים/זן	עכבר C57BL/6
שיטת אינדוקציה	חיסון עם MPO אנושי (hMPO) באדג'ובנט מלא של פרוינד (CFA) ואחריו מנה תת-נפריטוגנית של נוגדן ממברנה בסיס אנטי-גלומרולרית (אנטי-GBM) (iv)
משך הלימודים	4-6 שבועות (רגישות + אתגר)
נקודות קצה מרכזיות	משקל גוף, יחס אלבומין-קריאטינין בשתן (UACR), פרוטאינוריה, רמות CREA/UREA בסרום, רמות IL-6 (ELISA), היסטופתולוגיה כלייתית (צביעת HE עבור גלומרולונפריטיס סהרונית), חדירת תאי חיסון (נויטרופילים, מקרופאגים, תאי CD4+ T) על ידי FACS או MPOAN אופציונלי:
חבילת נתונים	נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, ניתוח שתן, שקופיות היסטולוגיה (HE), קבצי FACS, ביואינפורמטיקה (אופציונלי)

❓ שאלות נפוצות

ש: כיצד מודל hMPO+Anti-GBM משרה AAV?

ת: עכברים עוברים רגישות ראשונה ל-MPO אנושי, ומייצרים תגובה חיסונית ספציפית ל-MPO. מנה תת-נפריטוגנית לאחר מכן של נוגדן אנטי-GBM מתמקדת בממברנת הבסיס הגלומרולרית, ומפקידה MPO בגלומרולי. זה גורם להפעלת נויטרופילים בתיווך MPO-ANCA, גלומרולונפריטיס סהרונית ופגיעה כלייתית.

ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם AAV אנושי?

ת: המודל מציג גלומרולונפריטיס סהרונית, פרוטאינוריה, תפקוד לקוי של הכליות (CREA/UREA מוגבר), חדירת נויטרופילים ומקרופאגים ועלייה ב-IL-6, המשקפות מקרוב את כלי הדם הקשורים ל-MPO-ANCA.

ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?

ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).

ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מקורות MPO שונים, מינונים נגד GBM)?

ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.