| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר AAV אנושי עם פתוגנזה של MPO-ANCA, גלומרולונפריטיס סהרונית והפרעות בתפקוד הכליות.
מנגנון מונע - משלב רגישות ל-MPO עם שקיעת MPO גלומרולרית באמצעות נוגדן אנטי-GBM, המעורר הפעלת נויטרופילים ויצירת סהר.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, UACR, פרוטאינוריה, רמות CREA/UREA בסרום, רמות IL-6, היסטופתולוגיה כלייתית (HE), חדירת תאי חיסון (נויטרופילים, מקרופאגים, תאי T) על ידי FACS/IHC.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת מעכבי משלים (אנטי-C5), מאפננים נויטרופילים, מדכאים חיסוניים ותרופות ביולוגיות המכוונות למסלולי תאי B/תאי T.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
hMPO+Anti-GBM Induced AAV Model
• בדיקת יעילות של מעכבי משלים (אנטגוניסטים נגד C5, C5aR), מעכבי אלסטאז נויטרופילים, מדכאים חיסוניים (ציקלופוספמיד, ריטוקסימאב) ותרופות ביולוגיות המכוונות למסלולי תאי B/תאי T
• אימות יעד להפעלת נויטרופילים, NETosis ומסלולי השלמה
• גילוי ביולוגי (MPO-ANCA, ציטוקינים, סמני שתן)
• מחקרי מנגנון פעולה (MOA) עבור דלקת כלי דם אוטואימונית
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מפרט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
חיסון עם MPO אנושי (hMPO) באדג'ובנט מלא של פרוינד (CFA) ואחריו מנה תת-נפריטוגנית של נוגדן ממברנה בסיס אנטי-גלומרולרית (אנטי-GBM) (iv) |
משך הלימודים |
4-6 שבועות (רגישות + אתגר) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, יחס אלבומין-קריאטינין בשתן (UACR), פרוטאינוריה, רמות CREA/UREA בסרום, רמות IL-6 (ELISA), היסטופתולוגיה כלייתית (צביעת HE לגלומרולונפריטיס סהרונית), חדירת תאי חיסון (נויטרופילים, מקרופאגים, תאי CD4+ T) על ידי FACS או MPOAN אופציונליים: IHCAN. |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, ניתוח שתן, שקופיות היסטולוגיה (HE), קבצי FACS, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד מודל hMPO+Anti-GBM משרה AAV?
ת: עכברים עוברים רגישות ראשונה ל-MPO אנושי, ומייצרים תגובה חיסונית ספציפית ל-MPO. מנה תת-נפריטוגנית לאחר מכן של נוגדן אנטי-GBM מתמקדת בממברנת הבסיס הגלומרולרית, ומפקידה MPO בגלומרולי. זה גורם להפעלת נויטרופילים בתיווך MPO-ANCA, גלומרולונפריטיס סהרונית ופגיעה כלייתית.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם AAV אנושי?
ת: המודל מציג גלומרולונפריטיס סהרונית, פרוטאינוריה, הפרעה בתפקוד הכלייתי (עלייה ב-CREA/UREA), חדירת נויטרופילים ומקרופאגים ועליית IL-6, המשקפת מקרוב דלקת כלי דם הקשורה ל-MPO-ANCA.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מקורות MPO שונים, מינונים נגד GBM)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
