| זמינות: | |
|---|---|
| כמות: | |
מודלים משלימים - מודל ConA להפטיטיס חריפה בתיווך תאי T; דגם S100 לדלקת כבד אוטואימונית כרונית עם ייצור נוגדנים עצמיים.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, ביוכימיה בסרום (ALT, AST, LDH), רמות נוגדנים עצמיים (אנטי-S100), היסטופתולוגיה של הכבד (HE), ניתוח חדירת תאי חיסון על ידי FACS.
מונע מנגנון - ConA מפעיל תאי T ישירות; מודל S100 שובר את הסבילות החיסונית של הכבד באמצעות אדג'ובנט, משחזר פתוגנזה של AIH אנושי.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות מדכאות חיסוניות (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט), תרופות ביולוגיות המכוונות לתאי T (אנטי-CD3), ומעכבי JAK.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
ConA Induced C57BL/6 דגם הפטיטיס אוטואימוני

LSP Induced C57BL/6 דגם הפטיטיס אוטואימוני

• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסוניות (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט מופטיל, אזתיופרין, מעכבי קלצינורין)
• הערכת תרופות ביולוגיות המכוונות לתאי T (אנטי-CD3, אנטי-CD4), ציטוקינים (אנטי-TNF, אנטי-IFN-γ), ומעכבי JAK
• אימות יעד להפעלת תאי T, ייצור נוגדנים עצמיים ומסלולים דלקתיים
• גילוי סמנים ביולוגיים (אנזימי כבד, נוגדנים עצמיים, פרופילי ציטוקינים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
ConA Induced AIH Model |
דגם S100 Induced AIH |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
ConA תוך ורידי (15-20 מ'ג/ק'ג), מנה בודדת |
חיסון תת עורי עם Homogenate חלבון כבד S100 + אדג'ובנט של פרוינד (CFA/IFA), מנות מרובות במשך 3-4 שבועות |
משך הלימודים |
אקוטי: 24–72 שעות; תת-חריף: עד 7 ימים |
4-6 שבועות (חיסון + אתגר) |
נקודות קצה מרכזיות |
סרום ALT, AST, LDH; היסטופתולוגיה של הכבד (HE); רמות ציטוקינים (IFN-γ, TNF-α, IL-2); אופציונלי: סמני הפעלת תאי T |
משקל גוף, נוגדנים עצמיים נגד S100 בסרום, AST בסרום, חדירת תאי חיסון בכבד (FACS לתאי T, מקרופאגים), היסטופתולוגיה של הכבד (HE), פרופיל ציטוקינים Th1/Th17 |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, שקופיות היסטולוגיה, קבצי FACS, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
|
ת1: אנו מציעים שני מודלים של AIH המשתמשים בעכברי C57BL/6: מודל AIH חריף המושרה על ידי ConA ומודל AIH כרוני המושרה על ידי S100 למחקר פרה-קליני.
A2: ConA מפעיל באופן לא ספציפי לימפוציטים T כדי לעורר דלקת כבד חריפה. S100 בשילוב עם אדג'ובנט שובר את הסבילות החיסונית של הכבד, גורם לתגובות חיסוניות מתמשכות ויוצר נזק כרוני לכבד.
A3: איתור הליבה כולל ALT, AST ו-LDH בסרום לתפקודי כבד. אנו בודקים גם רמות נוגדנים עצמיים, פרופילי תאים חיסוניים ומבצעים בדיקה היסטופתולוגית של הכבד.
A4: מודל ConA משתמש בהזרקה תוך ורידית אחת, ועכברים מוקרבים לאחר 24 שעות. מודל S100 מקבל מתן תוך-צפקי שבועי, כאשר הניסוי נמשך 8 שבועות.