| כמות: | |
|---|---|
מודלים משלימים - מודל ConA להפטיטיס חריפה בתיווך תאי T; דגם S100 לדלקת כבד אוטואימונית כרונית עם ייצור נוגדנים עצמיים.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, ביוכימיה בסרום (ALT, AST, LDH), רמות נוגדנים עצמיים (אנטי-S100), היסטופתולוגיה של הכבד (HE), ניתוח חדירת תאי חיסון על ידי FACS.
מונע מנגנון - ConA מפעיל תאי T ישירות; מודל S100 שובר את הסבילות החיסונית של הכבד באמצעות אדג'ובנט, משחזר פתוגנזה של AIH אנושי.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות מדכאות חיסוניות (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט), תרופות ביולוגיות המכוונות לתאי T (אנטי-CD3), ומעכבי JAK.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
ConA Induced C57BL/6 דגם הפטיטיס אוטואימוני
LSP Induced C57BL/6 דגם הפטיטיס אוטואימוני
• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסוניות (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט מופטיל, אזתיופרין, מעכבי קלצינורין)
• הערכת תרופות ביולוגיות המכוונות לתאי T (אנטי-CD3, אנטי-CD4), ציטוקינים (אנטי-TNF, אנטי-IFN-γ), ומעכבי JAK
• אימות יעד להפעלת תאי T, ייצור נוגדנים עצמיים ומסלולים דלקתיים
• גילוי סמנים ביולוגיים (אנזימי כבד, נוגדנים עצמיים, פרופילי ציטוקינים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
ConA Induced AIH Model |
דגם S100 Induced AIH |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
ConA תוך ורידי (15-20 מ'ג/ק'ג), מנה בודדת |
חיסון תת עורי עם Homogenate חלבון כבד S100 + אדג'ובנט של פרוינד (CFA/IFA), מנות מרובות במשך 3-4 שבועות |
משך הלימודים |
אקוטי: 24–72 שעות; תת-חריף: עד 7 ימים |
4-6 שבועות (חיסון + אתגר) |
נקודות קצה מרכזיות |
סרום ALT, AST, LDH; היסטופתולוגיה של הכבד (HE); רמות ציטוקינים (IFN-γ, TNF-α, IL-2); אופציונלי: סמני הפעלת תאי T |
משקל גוף, נוגדנים עצמיים נגד S100 בסרום, AST בסרום, חדירת תאי חיסון בכבד (FACS לתאי T, מקרופאגים), היסטופתולוגיה של הכבד (HE), פרופיל ציטוקינים Th1/Th17 |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, שקופיות היסטולוגיה, קבצי FACS, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
|
ש: מהם ההבדלים בין דגמי AIH המושרים על ידי ConA ו-S100?
ת: מודל ConA גורם לדלקת כבד חריפה בתיווך תאי T בתוך שעות, שימושי לחקר הפעלה מהירה של תאי T ושחרור ציטוקינים. דגם S100 שובר את הסבילות החיסונית במשך שבועות, יוצר נוגדנים עצמיים ופגיעה כרונית בכבד, מחקה ביתר שאת דלקת כבד אוטואימונית אנושית עם מעורבות חיסונית תאית וגם הומורלית.
ש: איזה דגם מתאים יותר לבדיקת תרופות מדכאות חיסון?
ת: מודל ConA אידיאלי לבדיקת תרכובות המכוונות לתגובות חריפות של תאי T. מודל S100 טוב יותר להערכת טיפולים עבור דלקת כבד אוטואימונית כרונית, מכיוון שהוא משלב גם תאי T וגם רכיבים של תאי B/נוגדנים עצמיים.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של ConA, פורמולציות אדג'ובנטיות)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
