| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי קלינית - שחמת שחמת הנגרמת על ידי CCL4 מחקה מחלה אנושית עם פיברוזיס מתקדם, מחיצות מגשרות והיווצרות גושים שחמת.
נקודות קצה מאופיינות היטב - ניטור משקל גוף, ניתוח qPCR של סמנים פיברוטיים ודלקתיים (Colla1, IL-6, IL-10), פתולוגיה גסה של הכבד, היסטופתולוגיה (H&E, Masson trichrome).
מנגנון מונע - CCL4 מייצר מטבוליטים תגובתיים הגורמים לנמק הפטוציטים, דלקת ושחרור ציטוקינים פרופיברוטי.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת חומרים אנטי-פיברוטיים, תרופות להגנת הכבד וטיפולים המכוונים לדלקת ופיברוזיס.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP
CCl4 Induced שחמת חולדה מודל
• בדיקת יעילות של חומרים אנטי-פיברוטיים (פירפנידון, נינטדניב, מעכבי TGF-β, מעכבי גלקטין-3)
• הערכת תרופות להגנת הכבד ותרכובות אנטי דלקתיות
• אימות יעד למסלולים פיברוטיים (סינתזת קולגן, הפעלת תאי כוכבים)
• גילוי ביולוגי (סמני פיברוזיס, מתווכים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מפרט |
מינים/זן |
עכברוש ויסטאר |
שיטת אינדוקציה |
מתן דרך הפה או הזרקה תוך-צפקית חוזרת של פחמן טטרכלוריד (CCL4) ברכב שמן זית, 2-3 פעמים בשבוע במשך 8-12 שבועות |
משך הלימודים |
8-14 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, פתולוגיה ברוטו של הכבד (משקל, מראה), qPCR עבור סמנים פיברוטיים (Colla1, TIMP1, TGF-β) וציטוקינים דלקתיים (IL-6, IL-10, TNF-α), ביוכימיה בסרום (ALT, AST, ALP, אלבומין, בילירובין), תכולת היסטו-הידרוקסיוס, מאסון (H&E; (אופציונלי) |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתוני qPCR, כימיה קלינית, שקופיות היסטולוגיה (H&E, Masson), תמונות פתולוגיה גסה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד CCL4 גורם לשחמת שחמת בחולדות?
ת: CCL4 מופעל מטבולית על ידי ציטוכרום P450 בהפטוציטים לייצור רדיקלים חופשיים תגובתיים מאוד (רדיקל טריכלורומתיל), הגורם לחמצן שומנים, נמק הפטוציטים ודלקת. פציעה חוזרת מובילה להפעלת תאי כוכבים, שקיעת מטריצה חוץ-תאית מוגזמת ופיברוזיס מתקדם המסתיימת בשחמת.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם שחמת האדם?
ת: המודל מציג פיברוזיס פרוגרסיבי, מחיצות גישור, היווצרות גושים שחמת הכבד, יתר לחץ דם פורטלי וחריגות ביוכימיות (עלייה באנזימי כבד, היפואלבומינמיה) בדומה לשחמת האדם.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של CCL4, מסלולי מתן, שילוב עם עלבונות אחרים)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים משטרי מינון של CCL4, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
