| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերարտադրում է մարդու ափսեային պսորիազը` կարմրություն, թեփոտում, խտացում և Th17 միջնորդավորված բորբոքում:
Լավ բնութագրված վերջնակետեր – PASI միավոր (էրիթեմա, թեփոտում, հաստություն), մաշկի հիստոպաթոլոգիա, IL-17A և IL-36 մակարդակներ, կլինիկական լուսանկարչություն:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – IMQ-ն ակտիվացնում է TLR7/8-ը՝ առաջացնելով IFN-α և IL-23/IL-17 ուղին՝ սերտորեն ընդօրինակելով մարդու հիվանդության պաթոգենեզը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական նյութերի (հակա-IL-17, հակա-IL-23), JAK ինհիբիտորների և տեղային թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր IMQ-ի պատճառած NHP psoriasis մոդելից.
IMQ-ի պատճառած փսորիազի մոդելը NHP-ում
• Կենսաբանական դեղամիջոցների (հակա-IL-17, հակա-IL-23, հակա-TNF), JAK ինհիբիտորների և տեղային թերապիաների արդյունավետության փորձարկում
• Թիրախային վավերացում Th17 ուղու և IL-36 ազդանշանի համար
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (IL-17A, IL-36, psoriasis-ի հետ կապված այլ միջնորդներ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
5% imiquimod (IMQ) կրեմի ամենօրյա տեղական կիրառում 5-14 օրվա ընթացքում |
Ուսման տևողությունը |
2-4 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
PASI միավոր (erythema, scaling, հաստություն); մաշկի հիստոպաթոլոգիա (ականտոզ, պարակերատոզ, բորբոքային ինֆիլտրատներ); IL-17A և IL-36 մակարդակներ (ELISA/qPCR); կլինիկական լուսանկարչություն |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, կլինիկական լուսանկարներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք տրամադրում ենք Imiquimod (IMQ)-ի ազդեցությամբ psoriasis մոդելը՝ օգտագործելով ոչ մարդկային պրիմատներ (NHP): Այն հաջողությամբ կրկնում է մաշկի բնորոշ վնասվածքները և մարդու պսորիազի իմունային փոփոխությունները:
A2. Որպես TLR ագոնիստ՝ IMQ-ն հրահրում է I տիպի IFN-α սեկրեցումը և ակտիվացնում համապատասխան իմունային ուղիները՝ ձևավորելով հետադարձ կապ՝ առաջացնելու erythema, թեփոտում և մաշկի հաստացում, որը համապատասխանում է մարդու psoriasis-ի պաթոգենեզին:
A3. Մենք ընդունում ենք PASI միավորը կլինիկական ախտանիշների գնահատման համար, հայտնաբերում ենք հիմնական ցիտոկինները՝ IL-17A և IL-36 մաշկի հյուսվածքներում, և անցկացնում ենք HE ներկում՝ մաշկի պաթոլոգիական փոփոխությունները վերլուծելու համար:
A4. Սափրվել մաշկը 1-ին օրը, քսել IMQ կրեմ ամեն օր՝ սկսած 0-րդ օրվանից: Բոլոր դիտարկումներն ու հայտնաբերումները ավարտվում են 10-րդ օրը:
