| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով համապատասխան – նմանակում է մարդու SjS-ին. թքագեղձի հոսքի նվազում, թքագեղձի հակամարմիններ, գեղձային լիմֆոցիտային ինֆիլտրացիա:
Քանակականացվող վերջնակետեր – Թքային հոսքի արագության չափում, աուտոհակատմարմինների տիտրեր, թքագեղձերի և արցունքագեղձերի հիստոպաթոլոգիա:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական նյութերի, JAK ինհիբիտորների և իմունոմոդուլատորների փորձարկման համար, որոնք ուղղված են աուտոիմուն էկզոկրինոպաթիային:
Բազմահամակարգային գնահատում – Գնահատեք ինչպես գեղձային, այնպես էլ արտագեղձային դրսևորումները (արթրիտ, գայլախտի նման հատկանիշներ, եթե առկա են):
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր NHP SjS մոդելից.
Թքագեղձի սպիտակուցից առաջացած NHP SjS մոդելը
• Կենսաբանական դեղամիջոցների (հակա-CD20, հակա-BAFF, հակա-IL-6), JAK ինհիբիտորների և իմունոմոդուլյատորների արդյունավետության փորձարկում
• Աուտոիմուն էկզոկրինոպաթիայի ուղիների թիրախային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ավտոհակամարմիններ, թքային սպիտակուցներ, բորբոքային միջնորդներ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Իմունիզացիա թքագեղձի սպիտակուցի էմուլգացիայով էմուլգացված ադյուվանտի մեջ (օրինակ՝ CFA/IFA), խթանող ներարկումներով |
Ուսման տևողությունը |
8-14 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Թքագեղձի հոսքի արագություն, հակաթքագեղձի սպիտակուցային հակամարմիններ (IgG), թքագեղձերի հիստոպաթոլոգիա (ֆոկուսի գնահատում), արցունքի արտադրություն (Շիրմերի թեստ), ընտրովի. ցիտոկինային պրոֆիլավորում, իմունային բջիջների ֆենոտիպավորում |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է առաջանում NHP SjS մոդելը:
Ա. Թքագեղձի սպիտակուցի էքստրակտով իմունիզացիայի միջոցով ադյուվանտի մեջ, որն առաջացնում է աուտոիմուն պատասխան թքագեղձերի և արցունքագեղձերի դեմ, ինչը հանգեցնում է արտազատման ֆունկցիայի նվազմանը:
Հարց. Որո՞նք են մարդու Սյոգրենի համախտանիշի հիմնական նմանությունները:
Մոդելը ցուցադրում է թքագեղձի հոսքի կրճատում, թքագեղձի հակագենների դեմ բարձրացված աուտոհակամարմիններ և թքագեղձերի լիմֆոցիտային ինֆիլտրացիա, որը շատ նման է մարդու SjS պաթոլոգիայի:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր ադյուվանտներ, դոզավորման ռեժիմներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է իմունիզացիայի արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար: