| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով համապատասխան – նմանակում է մարդու SjS-ին. թքագեղձի հոսքի նվազում, թքագեղձի հակամարմիններ, գեղձային լիմֆոցիտային ինֆիլտրացիա:
Քանակականացվող վերջնակետեր – Թքային հոսքի արագության չափում, աուտոհակատմարմինների տիտրեր, թքագեղձերի և արցունքագեղձերի հիստոպաթոլոգիա:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական նյութերի, JAK ինհիբիտորների և իմունոմոդուլատորների փորձարկման համար, որոնք ուղղված են աուտոիմուն էկզոկրինոպաթիային:
Բազմահամակարգային գնահատում – Գնահատեք ինչպես գեղձային, այնպես էլ արտագեղձային դրսևորումները (արթրիտ, գայլախտի նման հատկանիշներ, եթե առկա են):
IND-ի համար պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր NHP SjS մոդելից.
Թքագեղձի սպիտակուցից առաջացած NHP SjS մոդելը
• Կենսաբանական դեղամիջոցների (հակա-CD20, հակա-BAFF, հակա-IL-6), JAK ինհիբիտորների և իմունոմոդուլյատորների արդյունավետության փորձարկում
• Աուտոիմուն էկզոկրինոպաթիայի ուղիների թիրախային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ավտոհակամարմիններ, թքային սպիտակուցներ, բորբոքային միջնորդներ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Իմունիզացիա թքագեղձի սպիտակուցի էմուլգացիայով էմուլգացված ադյուվանտի մեջ (օրինակ՝ CFA/IFA), խթանող ներարկումներով |
Ուսման տևողությունը |
8-14 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Թքագեղձի հոսքի արագություն, հակաթքագեղձի սպիտակուցային հակամարմիններ (IgG), թքագեղձերի հիստոպաթոլոգիա (ֆոկուսի գնահատական), արցունքի արտադրություն (Շիրմերի թեստ), ընտրովի. ցիտոկինային պրոֆիլավորում, իմունային բջիջների ֆենոտիպավորում |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Սա թքագեղձի սպիտակուցով պայմանավորված SjS մոդել է, որը ստեղծվել է ոչ մարդկային պրիմատների (NHP) հետ: Թքագեղձի պրոտեինով իմունիզացիայի միջոցով՝ զուգակցված ադյուվանտի հետ, այն ընդօրինակում է մարդու Սյոգրենի համախտանիշի բնորոշ ախտանիշները և պաթոլոգիական փոփոխությունները:
A2. Թքագեղձի սպիտակուցով կրկնվող իմունիզացիան NHP-ներում առաջացնում է աուտոիմուն պատասխաններ: Այն առաջացնում է գեղձի ախտահարումներ, թքի արտազատման նվազում և հարակից պաթոլոգիական վնասվածքներ, որոնք մեծապես ամփոփում են մարդու SjS-ի էթիոլոգիան:
A3. Մենք գնահատում ենք մարմնի քաշը և թքագեղձի հոսքը կլինիկորեն, ստուգում ենք շիճուկի աուտոհակատմարմինները և կատարում HE ներկում` դիտարկելու համար բորբոքային ինֆիլտրացիան, ասինարային ատրոֆիան և թքագեղձերի այլ պաթոլոգիական փոփոխությունները:
A4. Ադյուվանտի հետ խառնված հակագենի բազմակի ներարկումները սկսվում են 0-րդ օրը: Համապատասխան դիտարկումները և նմուշային թեստերն անցկացվում են մինչև փորձարարական վերջնական կետը: