| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով կարևոր – ամփոփում է մարդու AD-ն՝ մաշկի բորբոքում, էպիդերմիսի հիպերպլազիա, Th2 շեղում, IgE-ի բարձրացում:
Երեք լրացուցիչ մոդելներ ՝ DNCB, DNCB+IL-31 և HDM+SEB ծածկում են տարբեր AD էնդոտիպեր:
Քորի քանակականացում – Քորի դեպքերի գնահատում IL-31 մոդելում՝ հակաքորային արդյունավետությունը գնահատելու համար:
Բազմակողմանի վերլուծություն – Կլինիկական միավոր, ականջի հաստություն, ցիտոկինային պրոֆիլավորում (IL-4, IL-13, IL-31), հիստոպաթոլոգիա, մաշկի mRNA/սպիտակուց:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր NHP ատոպիկ դերմատիտի (AD) մոդելից.
DNCB-ի առաջացրած NHP AD մոդելը
DNCB + IL-31 Induced NHP AD մոդելը
HDM + SEB Induced NHP AD մոդելը
• Հակաբորբոքային և քոր առաջացնող դեղամիջոցների արդյունավետության ստուգում (կենսաբանական, JAK ինհիբիտորներ, տեղային նյութեր)
• Թիրախային վավերացում Th2, Th17, Th22 ուղիների համար AD-ում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (IgE, IL-4, IL-13, IL-31, TSLP)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) հետաքննություն
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
DNCB-ի առաջացրած մոդել |
DNCB + IL-31 Induced Model | HDM+SEB-ի ազդեցությամբ մոդել |
Ս տեսակ |
Cynomolgus macaque |
Cynomolgus macaque | Cynomolgus macaque |
Ind uction մեթոդը |
Կրկնվող թեմատիկ DNCB (2,4-դինիտրոքլորբենզոլ) |
DNCB + IL-31 կառավարում | HDM + SEB (ստաֆիլոկոկային էնտերոտոքսին B) |
Ուսման տևողությունը |
4-6 շաբաթ |
4–6 շաբաթ (DNCB) + IL-31 դեղաչափ | 6-8 շաբաթ |
Հիմնական վերջնակետերը |
Կլինիկական գնահատական, ականջի հաստություն, մաշկի հիստոպաթոլոգիա, Th2 ցիտոկիններ (IL-4, IL-13), IgE, մաշկի mRNA |
Կլինիկական գնահատական, քոր առաջացում, ականջի հաստություն, մաշկի ցիտոկիններ (IL-4, IL-13), հիստոպաթոլոգիայի գնահատական | Կլինիկական միավոր, IgE, Th2/Th17/Th22 ցիտոկիններ, մաշկի հիստոպաթոլոգիա |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | ||
Q: Որո՞նք են տարբերությունները երեք AD մոդելների միջև:
A: DNCB մոդելը կենտրոնանում է կոնտակտային դերմատիտի նման բորբոքման վրա; DNCB+IL-31-ն ավելացնում է մշտական քոր՝ քոր-քերծվածքի ցիկլը նմանակելու համար; HDM+SEB մոդելն ավելի լավ է ներկայացնում ալերգիկ AD IgE ներգրավմամբ և Th2/Th17/Th22 ակտիվացմամբ:
Հարց: Ո՞ր մոդելն է լավագույնը հակաքորային դեղամիջոցների փորձարկման համար:
A: DNCB+IL-31 մոդելը հատուկ նախագծված է քրոնիկական քոր առաջացման համար՝ քանակական չափելի քորի իրադարձություններով, ինչը այն դարձնում է իդեալական՝ հակաքորի արդյունավետությունը գնահատելու համար:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց: Դուք առաջարկում եք հարմարեցված ուսումնասիրության արձանագրություններ:
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է դեղաչափի ռեժիմները, վերջնական կետի վերլուծությունները և մոդելի ընտրությունը ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին և MOA-ին:
