| Քանակ: | |
|---|---|
Էթիոլոգիապես տեղին – առաջացել է ծխախոտի ծխից՝ մարդու COPD-ի առաջնային պատճառը:
Կլինիկորեն թարգմանվող վերջնակետեր – թոքերի ֆունկցիայի թեստավորում, կրծքավանդակի CT պատկերացում, BALF բջջաբանություն (նեյտրոֆիլներ), մարմնի քաշի մոնիտորինգ:
Քրոնիկ բորբոքում – վերարտադրվող շնչուղիների նեյտրոֆիլիա և թոքերի կառուցվածքային վնաս:
Բազմահամակարգային գնահատում – Գնահատեք թեստային միացությունների և՛ թոքային, և՛ համակարգային ազդեցությունները:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր ծխախոտի ծխից առաջացած NHP COPD մոդելից.
Ծխից առաջացած COPD մոդելը NHP-ում
• COPD-ի հակաբորբոքային դեղամիջոցների արդյունավետության ստուգում (օրինակ՝ PDE4 ինհիբիտորներ, կորտիկոստերոիդներ, կենսաբանական միջոցներ)
• Նեյտրոֆիլների միջնորդությամբ շնչուղիների հիվանդությունների նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (BALF բջջաբանություն, ցիտոկիններ, պատկերավորման կենսամարկերներ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Ամբողջ մարմնի կամ միայն քթի քրոնիկ ազդեցությունը ծխախոտի ծխին (օրական, 3-6 ամիս) |
Ուսման տևողությունը |
3–6 ամիս (ինդուկցիոն փուլ) + բուժման փուլ |
Հիմնական վերջնակետեր |
Մարմնի քաշ, թոքերի ֆունկցիա (սպիրոմետրիա), BALF բջջաբանություն (նեյտրոֆիլներ), կրծքավանդակի CT պատկերացում, հիստոպաթոլոգիա (ըստ ցանկության) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, CT պատկերներ, BALF բջջաբանական հաշվետվություններ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է COPD մոդելը առաջանում NHP-ում:
A: Մի քանի ամսվա ընթացքում ծխախոտի ծխի խրոնիկ ազդեցության միջոցով, ընդօրինակելով COPD-ի առաջնային մարդկային էթիոլոգիան:
Հարց: Որո՞նք են այս մոդելի հիմնական պաթոլոգիական առանձնահատկությունները:
A. Շնչուղիների բորբոքում (նեյտրոֆիլիա BALF-ում), թոքերի ֆունկցիայի առաջանցիկ անկում և էմֆիզեմատոզ փոփոխություններ, որոնք տեսանելի են CT պատկերում:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Որքա՞ն ժամանակ է տևում տիպիկ արդյունավետության ուսումնասիրությունը:
A. Ուսումնասիրության ընդհանուր տևողությունը, ներառյալ COPD-ի ինդուկցիան և բուժման փուլը, մոտավորապես 4-8 ամիս է՝ կախված վերջնական կետերից և ուսումնասիրության նախագծումից:
