| Քանակ: | |
|---|---|
Էթիոլոգիապես տեղին – առաջացել է ծխախոտի ծխից՝ մարդու COPD-ի առաջնային պատճառը:
Կլինիկորեն թարգմանվող վերջնակետեր – թոքերի ֆունկցիայի թեստավորում, կրծքավանդակի CT պատկերացում, BALF բջջաբանություն (նեյտրոֆիլներ), մարմնի քաշի մոնիտորինգ:
Քրոնիկ բորբոքում – վերարտադրվող շնչուղիների նեյտրոֆիլիա և թոքերի կառուցվածքային վնաս:
Բազմահամակարգային գնահատում – Գնահատեք թեստային միացությունների և՛ թոքային, և՛ համակարգային ազդեցությունները:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր ծխախոտի ծխից առաջացած NHP COPD մոդելից.
Ծխից առաջացած COPD մոդելը NHP-ում
• COPD-ի հակաբորբոքային դեղամիջոցների արդյունավետության ստուգում (օրինակ՝ PDE4 ինհիբիտորներ, կորտիկոստերոիդներ, կենսաբանական միջոցներ)
• Նեյտրոֆիլների միջնորդությամբ շնչուղիների հիվանդությունների նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (BALF բջջաբանություն, ցիտոկիններ, պատկերավորման կենսամարկերներ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Ամբողջ մարմնի կամ միայն քթի քրոնիկ ազդեցությունը ծխախոտի ծխին (օրական, 3-6 ամիս) |
Ուսման տևողությունը |
3–6 ամիս (ինդուկցիոն փուլ) + բուժման փուլ |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, թոքերի ֆունկցիա (սպիրոմետրիա), BALF բջջաբանություն (նեյտրոֆիլներ), կրծքավանդակի CT պատկերացում, հիստոպաթոլոգիա (ըստ ցանկության) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, CT պատկերներ, BALF բջջաբանական հաշվետվություններ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք առաջարկում ենք ծխախոտի ծխի (CS) առաջացած քրոնիկ խանգարիչ թոքային հիվանդության մոդել՝ օգտագործելով ոչ մարդկային պրիմատներ (NHP):
A2. Ծխախոտի ծխի երկարատև ազդեցությունը առաջացնում է շնչուղիների մշտական բորբոքում, մեծացնում է նեյտրոֆիլների ներթափանցումը և խաթարում օդի հոսքը, ինչը լիովին նմանակում է մարդու COPD-ի պաթոգենեզը:
A3. Մենք վերահսկում ենք մարմնի քաշը, հայտնաբերում թոքերի ֆունկցիան և կատարում կրծքավանդակի CT սկանավորում: Մենք նաև ստուգում ենք նեյտրոֆիլների մակարդակը բրոնխոալվեոլային լվացման հեղուկում (BALF):
A4. Ծխախոտի ծուխը կիրառվում է օրական երկու անգամ՝ սկսած 0-րդ օրվանից: Ամբողջ փորձը տևում է 84 օր:
