| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – NHP մոդելը սերտորեն ընդօրինակում է մարդու UC-ն էպիթելի վնասվածքով, բորբոքումով և խոցով:
Համապարփակ վերջնակետեր – DAI գնահատական, էնդոսկոպիկ ինդեքս, հաստ աղիքի երկարություն/քաշ, հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson), ցիտոկինի մակարդակ կղանքում և հաստ աղիքի հյուսվածքում:
Բարձր թարգմանական – NHP մոդելն առաջարկում է բարձր կանխատեսող արժեք մարդկային արձագանքի համար՝ համեմատած կրծողների մոդելների հետ:
IND-ի համար պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ոչ ինվազիվ բիոմարկերներ – Աթոռի ցիտոկինի մոնիտորինգը հնարավորություն է տալիս երկայնական գնահատել առանց զոհաբերության:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր DSS Induced NHP IBD մոդելից.
DSS-ի առաջացրած IBD մոդելը ոչ մարդկային պրիմատներում
DSS-ի առաջացրած քրոնիկ IBD մոդելը ոչ մարդկային պրիմատում
• Հակաբորբոքային դեղամիջոցների (5-ASA, կորտիկոստերոիդներ), կենսաբանական (հակա-TNF, հակա-IL-12/23, հակաինտեգրին), JAK ինհիբիտորների և S1P ընկալիչների մոդուլյատորների արդյունավետության ստուգում
• IBD-ում բորբոքային ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ֆեկալային կալպրոտեկտին, ցիտոկիններ, միկրոբիոմի վերլուծություն)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Դեքստրան սուլֆատ նատրիումի (DSS) բանավոր ընդունումը խմելու ջրի մեջ 5-10 օրվա ընթացքում |
Ուսման տևողությունը |
2-4 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժում + վերականգնում) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, DAI գնահատականը (կղանքի հետևողականությունը, ծածուկ արյունը), էնդոսկոպիկ ինդեքսը, հաստ աղիքի երկարությունը/քաշը, հիստոպաթոլոգիան (HE, Masson trichrome), ցիտոկինի մակարդակը հաստ աղիքի հյուսվածքում և կղանքում (ELISA կամ մուլտիպլեքս) |
| Դրական վերահսկողություն | 5-ամինոսալիցիլաթթու (5-ASA) կամ հակաTNF հակամարմինները հասանելի են որպես տեղեկատու միացություններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, էնդոսկոպիայի պատկերներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, ցիտոկինային տվյալներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է DSS-ն առաջացնում IBD NHP-ում:
A: DSS-ն ուղղակիորեն վնասում է հաստ աղիքի էպիթելի պատնեշը՝ մեծացնելով թափանցելիությունը և թույլ տալով լուսային հակագեններին բորբոքային պատասխան առաջացնել: Սա հանգեցնում է սուր խոցերի, նեյտրոֆիլների ինֆիլտրացիայի և կլինիկական նշանների (լուծ, արյունոտ կղանք), որոնք նման են մարդու UC-ին:
Հարց. Որո՞նք են NHP-ի առավելությունները կրծողների IBD մոդելների նկատմամբ:
A: NHP մոդելներն ավելի սերտորեն կրկնում են մարդու ստամոքս-աղիքային անատոմիան, իմունային պատասխանները և հիվանդության առաջընթացը: Նրանք թույլ են տալիս էնդոսկոպիկ գնահատում, սերիական նմուշառում և ապահովում են կլինիկական արդյունքների ավելի բարձր թարգմանական կանխատեսում:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկում եք ուսումնասիրության անհատականացված արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր DSS կոնցենտրացիաներ, բուժման ժամկետներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Ուսումնասիրությունները սովորաբար իրականացվում են DSS-ի ինդուկցիայից 14-28 օր հետո, ներառյալ ելակետային, ինդուկցիոն, բուժման և վերջնակետի գնահատումները:
