| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Կրկնօրինակում է մարդու խոցային կոլիտը. սուր բորբոքում, լորձաթաղանթի խոցեր, արյունոտ լուծ, քաշի կորուստ:
Լավ բնութագրված վերջնակետեր – Հիվանդության ակտիվության ինդեքսի (DAI) միավոր, մարմնի քաշ, կղանքի հետևողականություն, կղանքի ծածուկ արյուն, հաստ աղիքի երկարություն, հիստոպաթոլոգիա:
Վերարտադրելի և պարզ – DSS-ով պայմանավորված մոդելը լայնորեն օգտագործվում է իր պարզության և վերարտադրելիության համար:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաբորբոքային դեղերի, կենսաբանական (հակա-TNF, հակաինտեգրին), JAK ինհիբիտորների և միկրոբիոմի մոդուլատորների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր DSS Induced NHP IBD մոդելից.
DSS-ի առաջացրած IBD մոդելը ոչ մարդկային պրիմատներում
• Հակաբորբոքային դեղամիջոցների (5-ASA, կորտիկոստերոիդներ), կենսաբանական (հակա-TNF, հակա-IL-12/23, հակաինտեգրին), JAK ինհիբիտորների և S1P ընկալիչների մոդուլյատորների արդյունավետության ստուգում
• IBD-ում բորբոքային ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ֆեկալային կալպրոտեկտին, ցիտոկիններ, միկրոբիոմի վերլուծություն)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Դեքստրան սուլֆատ նատրիումի (DSS) բանավոր ընդունումը խմելու ջրի մեջ 5-10 օրվա ընթացքում |
Ուսման տևողությունը |
2-4 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Հիվանդության ակտիվության ինդեքսի (DAI) միավոր, մարմնի քաշ, կղանքի հետևողականություն, ֆեկալ ծածուկ արյուն, հաստ աղիքի երկարություն, հիստոպաթոլոգիա (կրիպտերի վնաս, բորբոքային ինֆիլտրացիա), MPO ակտիվություն, ցիտոկինների մակարդակներ (TNF-α, IL-1β, IL-6) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է առաջանում NHP IBD մոդելը:
Պատ.՝ 5-10 օրվա ընթացքում խմելու ջրի մեջ դեքստրան սուլֆատ նատրիումի (DSS) բանավոր ընդունմամբ, որն առաջացնում է հաստ աղիքի էպիթելիի սուր վնասվածք և բորբոքում, ընդօրինակելով մարդու խոցային կոլիտը:
Հարց. Որո՞նք են մարդու խոցային կոլիտի հիմնական նմանությունները:
Մոդելը նկատում է քաշի կորուստ, փորլուծություն, արյունոտ կղանք, լորձաթաղանթի բորբոքում, կրիպտի վնասում և նեյտրոֆիլների ներթափանցում, որը շատ նման է մարդու UC պաթոլոգիայի:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկում եք ուսումնասիրության անհատականացված արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր DSS կոնցենտրացիաներ, բուժման տևողությունը):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է DSS դեղաչափի սխեմաները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
