| Առկայություն՝ | |
|---|---|
| Քանակ: | |
Կլինիկական առումով համապատասխան – նմանակում է մարդու HS-ին՝ մաշկային թունելներ, նեյտրոֆիլային ինֆիլտրացիա, մաշկի քրոնիկ բորբոքային վնասվածքներ:
Բազմամեխանիզմների ներգրավվածություն – ամփոփում է բնածին (IL-1β, TNF-α, նեյտրոֆիլներ) և հարմարվողական (Th1/Th17, B-բջիջ) իմունային բաղադրիչները:
Համապարփակ վերջնակետեր – Կլինիկական դիտարկում, հիստոպաթոլոգիա, HS-ի հետ կապված գեների mRNA արտահայտություն (IL-1β, TNF-α, CXCL1, CXCL8, Th17 մարկերներ):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական նյութերի (հակա-TNF, հակա-IL-1, հակա-IL-17), JAK ինհիբիտորների և փոքր մոլեկուլների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր NHP HS մոդելից.
NHP Hidradenitis Suppurativa մոդելը


• Կենսաբանական դեղամիջոցների (հակա-TNF, հակա-IL-1, հակա-IL-17/23), JAK ինհիբիտորների և փոքր մոլեկուլային հակաբորբոքային դեղերի արդյունավետության փորձարկում
• HS-ում բնածին և Th1/Th17 ուղիների նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (գենային ստորագրություններ, լուծվող միջնորդներ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Սեփական բազմաքայլ արձանագրություն (մեխանիկական/քիմիական/իմունոլոգիական խթանների համակցություն) – մանրամասները հասանելի են CDA-ի ներքո |
Ուսման տևողությունը |
6–10 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Կլինիկական գնահատական (էրիթեմա, հանգույցներ, թունելներ), հիստոպաթոլոգիա (մաշկային թունելներ, բորբոքային ինֆիլտրատներ), IL-1β, TNF-α, CXCL1, CXCL8, Th17 մարկերների mRNA արտահայտություն, իմունոհիստոքիմիա |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, գեների արտահայտման տվյալներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք առաջարկում ենք հիդրադենիտ suppurativa-ի հասուն ոչ-մարդկային պրիմատների (NHP) մոդել՝ համապատասխան հիվանդության հետազոտության և դեղերի գնահատման համար:
A2. Մոդելի ինդուկցիան առաջացնում է ուժեղ բնածին և հարմարվողական իմունային պատասխաններ: Այն ակտիվացնում է բազմաթիվ բորբոքային ուղիներ և բարձրացնում հիմնական ցիտոկինները, ինչպիսիք են IL-1β, TNF-α և IL-17, վերարտադրելով մարդու HS-ի բնորոշ պաթոլոգիական փոփոխությունները:
A3. Մենք գնահատում ենք վնասվածքների կլինիկական միավորները, կատարում ենք քրտինքի գեղձերի պաթոլոգիական հետազոտություն և հայտնաբերում HS-ի հետ կապված բորբոքային գեների արտահայտվածության մակարդակը:
A4. Մոդելի կառուցման ամբողջ ժամանակահատվածը տևում է 21 օր՝ սկսած 0-րդ օրվանից մինչև փորձնական վերջնակետը՝ դիտարկման և նմուշի հայտնաբերման համար: