HKeyBio ອຸດສາຫະກໍາຄໍາເຫັນ

ຫ້າພະຍາດພູມຕ້ານທານທີ່ຫາຍາກທີ່ສຸດ

Autoimmune Top 5 Series | ກົນໄກລັກສະນະທາງຄລີນິກແລະທິດທາງການປິ່ນປົວ

ພິມເຜີຍແຜ່ໃນເບື້ອງຕົ້ນເປັນພາສາຈີນໃນວັນທີ 17 ມີນາ 2026. ການແກ້ໄຂທາງວິທະຍາສາດໃນສະບັບນີ້ໃຊ້ຫຼັກຖານທີ່ມີຢູ່ໃນວັນທີນັ້ນ.

ເອົາຂອງ HKeyBio. ພະຍາດ autoimmune ກວມເອົາຫຼາຍກ່ວາຮ້ອຍເງື່ອນໄຂທີ່ອະທິບາຍ. ເງື່ອນໄຂທີ່ຫາຍາກຫຼາຍແມ່ນຍັງບໍ່ໄດ້ຮັບການຮັບຮູ້ເພາະວ່າພວກມັນເກີດຂື້ນເລື້ອຍໆແລະບໍ່ຄຸ້ນເຄີຍໃນການປະຕິບັດທາງດ້ານຄລີນິກປົກກະຕິ. ບົດຂຽນນີ້ທົບທວນຄືນຫ້າພະຍາດຕິດຕໍ່ທາງພູມຕ້ານທານທີ່ຫາຍາກຕົວແທນເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນການຮັບຮູ້ຫຼາຍກວ່າເກົ່າກ່ຽວກັບກົນໄກ, ລັກສະນະທາງຄລີນິກ, ແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວ.

01 ພາບລວມຂອງຫ້າພະຍາດພູມຕ້ານທານທີ່ຫາຍາກ

ຕາຕະລາງ 1. ຫ້າພະຍາດພູມຄຸ້ມກັນທີ່ຫາຍາກ ແລະເປົ້າໝາຍການປິ່ນປົວ.

02 ຫ້າເງື່ອນໄຂໃນລາຍລະອຽດ

1 Autoimmune Pancreatitis

ໂຣກ pancreatitis autoimmune (AIP) ແມ່ນຮູບແບບທີ່ຫາຍາກຂອງການອັກເສບຂອງ pancreatic ຊໍາເຮື້ອທີ່ສະແດງໂດຍການອັກເສບອັກເສບແລະ fibrosis. ອັດຕາການເກີດທີ່ຄາດຄະເນແມ່ນ 0.8-2.2 ກໍລະນີຕໍ່ 100,000 ແລະການປະກອບສ່ວນຂອງ 2-6% ຂອງກໍລະນີໂຣກ pancreatitis ຊໍາເຮື້ອ; ສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ຄວນຈະຖືກປະຕິບັດເປັນການຄາດຄະເນທີ່ຂຶ້ນກັບການສຶກສາ, ແທນທີ່ຈະເປັນອຸບັດເຫດທົ່ວໂລກທີ່ໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນ. ປະເພດ 1 AIP ແມ່ນການສະແດງອອກຂອງອະໄວຍະວະທີ່ມີລັກສະນະຂອງພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ immunoglobulin G4 (IgG4-RD). ປະເພດ 2 AIP ແມ່ນເງື່ອນໄຂທີ່ແຕກຕ່າງກັນແລະບໍ່ຄວນຖືກຈັດປະເພດເປັນ IgG4-RD. [1]

Immunopathogenesis.

ການຂັດຂວາງຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານແລະການກະຕຸ້ນຜິດປົກກະຕິຂອງຈຸລັງ CD4+ ແລະ CD8+ T, ຈຸລັງ B, ແລະຈຸລັງ plasma ປະກອບສ່ວນກັບການອັກເສບຂອງ pancreatic. ພະຍາດປະເພດ 1 ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການແຊກຊຶມຂອງ lymphoplasmacytic, fibrosis storiform, ແລະ phlebitis obliterative, ຊຶ່ງສາມາດນໍາໄປສູ່ການຂະຫຍາຍ pancreatic, ductal ແຄບ, ແລະການເຮັດວຽກຜິດປົກກະຕິ. ຈຸລັງ plasma ທີ່ສູງຂອງ IgG4 ແລະ IgG4-positive ແມ່ນລັກສະນະພະຍາດທີ່ສໍາຄັນ, ແຕ່ບໍ່ໄດ້ສ້າງຕັ້ງພູມຕ້ານທານ IgG4 ໂດຍກົງເຮັດໃຫ້ເນື້ອເຍື່ອເສຍຫາຍທັງຫມົດ. [1]

ລັກສະນະທາງຄລີນິກ ແລະການຄຸ້ມຄອງ.

ປະເພດ 1 AIP ມັກຈະມີ jaundice obstructive ອາການເຈັບປວດແທນທີ່ຈະເປັນອາການເຈັບປວດຮ້າຍແຮງປົກກະຕິຂອງ pancreatitis ສ້ວຍແຫຼມ, ແລະອາດຈະຜິດພາດເປັນມະເຮັງ pancreatic. ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ເມື່ອຍລ້າ, ພະຍາດເບົາຫວານ, ເຈັບທ້ອງ, ແລະທ້ອງອືດອາດຈະເກີດຂື້ນ. ພະຍາດ Extrapancreatic ສາມາດກ່ຽວຂ້ອງກັບທໍ່ນ້ໍາປະປາ, ຕ່ອມ lacrimal ແລະຕ່ອມ salivary, ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ປອດ, ແລະ retroperitoneum, ລວມທັງ sclerosing cholangitis ແລະ fibrosis retroperitoneal. ປະເພດ 2 AIP ມັກຈະມີໂຣກ pancreatitis ສ້ວຍແຫຼມ. [1]

ການ​ປິ່ນ​ປົວ​ມີ​ຈຸດ​ປະ​ສົງ​ເພື່ອ​ຊຸກ​ຍູ້​ແລະ​ຮັກ​ສາ​ການ​ຜ່ອນ​ຄາຍ​. Glucocorticoids ເຊັ່ນ prednisone ແມ່ນຖືກນໍາໃຊ້ທົ່ວໄປສໍາລັບການ induction, ການປັບປຸງຢ່າງໄວວາໃນ pancreatic ໃຄ່ບວມແລະພະຍາດເຫຼືອງໃນຄົນເຈັບຈໍານວນຫຼາຍ. ພະຍາດທີ່ຂຶ້ນກັບ steroid ຫຼື relapsing ອາດຈະຕ້ອງການການປິ່ນປົວ steroid-sparing. ຕົວແທນປະກອບມີ azathioprine, mycophenolate mofetil, ແລະ cyclophosphamide, ເຖິງແມ່ນວ່າຫຼັກຖານແລະຄວາມເຫມາະສົມຂອງພວກມັນແຕກຕ່າງກັນແລະພວກເຂົາບໍ່ຄວນຖືກປະຕິບັດເປັນທາງເລືອກປົກກະຕິທີ່ສາມາດແລກປ່ຽນກັນໄດ້. Rituximab, anti-CD20 antibody, ເປັນທາງເລືອກ induction ຫຼື steroid-sparing ທາງເລືອກໃນການ relapsing ຫຼື refractory ຊະນິດທີ່ເລືອກ 1 AIP/IgG4-RD. [1]

ການພັດທະນາການປິ່ນປົວ.

ການຄົ້ນຄວ້າແມ່ນດໍາເນີນການຄວບຄຸມການຄັດເລືອກເພີ່ມເຕີມຂອງຈຸລັງ B, ຈຸລັງ plasma, ແລະຈຸລັງ T ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການເອື່ອຍອີງຂອງ steroid ແລະ relapse ແລະເຮັດໃຫ້ການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນຫຼາຍຂຶ້ນ. CD19-directed therapy ເປົ້າຫມາຍ CD19-expressing B-lineage cells, ລວມທັງບາງ plasmablasts ແລະ plasma cells, ແທນທີ່ຈະເປັນຈຸລັງ plasma ທັງຫມົດ. Inebilizumab ໄດ້ຖືກອະນຸມັດໃນສະຫະລັດສໍາລັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີ IgG4-RD ໃນວັນທີ 3 ເດືອນເມສາປີ 2025; ຕົວຊີ້ວັດທີ່ກວ້າງກວ່ານີ້ຄວນຈະຖືກແຍກອອກຈາກຫຼັກຖານທີ່ສ້າງຂຶ້ນໂດຍສະເພາະໃນ AIP. [6]

ແນວຄວາມຄິດອື່ນໆລວມມີການປັບຕົວຫຼືການເຮັດໃຫ້ T-cell depletion, immunomodulation ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ, ແລະວິທີການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພູມຕ້ານທານຕໍ່ກັບ lactoferrin ຫຼື carbonic anhydrase II. ພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ແມ່ນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວສະເພາະຂອງພະຍາດ, ແລະຫຼັກຖານທາງດ້ານຄລີນິກສະເພາະ AIP ສໍາລັບ T-cell ທີ່ສະເຫນີແລະຍຸດທະສາດສະເພາະຂອງ antibody ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການຢືນຢັນ.

 ຮູບທີ 1. ກົນໄກທີ່ສະເໜີໃຫ້ເກີດການບາດເຈັບຂອງຕ່ອມລູກໝາກ. ຕົວເລກທີ່ສະຫນອງຈາກ Gallo et al. [1], ຮູບທີ 1, © ຜູ້ຂຽນ 2024; ໃບອະນຸຍາດແຫຼ່ງ CC BY-NC 4.0. ຮູບພາບຈໍາແນກປະເພດ 1 ແລະປະເພດ 2 AIP ແລະໃຊ້ 'AIP-3' ສໍາລັບການກວດສອບການບາດເຈັບ pancreatic inhibitor, ການອອກແບບທີ່ສະເຫນີແທນທີ່ຈະເປັນປະເພດຍ່ອຍ AIP ທີສາມທີ່ຍອມຮັບໂດຍທົ່ວໄປ.

2 Autoimmune Encephalitis

ໂຣກ autoimmune encephalitis (AE) ແມ່ນກຸ່ມທີ່ເກີດຈາກຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ໄກ່ເກ່ຍຜົນກະທົບຕໍ່ລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ. ຄວາມຖີ່ຂອງມັນຂຶ້ນກັບປະເພດຍ່ອຍ, ປະຊາກອນ, ແລະໄລຍະເວລາການວິນິດໄສ. ອັດຕາການເກີດໂດຍປະມານແມ່ນ 0.1-0.5 ຕໍ່ 100,000. ການສຶກສາໂດຍອີງໃສ່ປະຊາກອນໃນ Olmsted County, Minnesota, ລາຍງານການເກີດ 0.8 ຕໍ່ 100,000 ຄົນຕໍ່ປີໃນໄລຍະ 1995-2015. [7]

ກົນໄກແລະການນໍາສະເຫນີ.

Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis ແມ່ນຊະນິດຍ່ອຍທີ່ກໍານົດດ້ວຍພູມຕ້ານທານທີ່ໂດດເດັ່ນ, ໂດຍສະເພາະໃນເດັກນ້ອຍ, ຜູ້ໃຫຍ່, ແລະແມ່ຍິງ. ຊະນິດຍ່ອຍອື່ນໆປະກອບມີທາດໂປຼຕີນຈາກ glioma-inactivated ທາດໂປຼຕີນທີ່ອຸດົມສົມບູນ leucine 1 (LGI1), contactin-associated protein-like protein-like 2 (CASPR2), gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors, ຫຼື antigens neuronal ອື່ນໆ; ອາຍຸ ແລະ ເພດຂອງພວກມັນແຕກຕ່າງກັນ. neuronal-surface autoantibodies ສາມາດປ່ຽນແປງການຄ້າ receptor ແລະຫນ້າທີ່, ການສົ່ງຜ່ານ synaptic, ແລະຄວາມຕື່ນເຕັ້ນຂອງ neuronal. NMDAR antibodies, ສໍາລັບການຍົກຕົວຢ່າງ, ສາມາດສົ່ງເສີມການເປັນກຸ່ມ receptor ແລະພາຍໃນ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ synaptic. ກົນໄກເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ຄວນຈະຖືກຫຼຸດລົງເປັນຂະບວນການເປັນເອກະພາບຂອງ edema ອັກເສບຫຼືການບາດເຈັບຂອງ neuronal irreversible. [2,8]

ລັກສະນະທົ່ວໄປປະກອບມີການປ່ຽນແປງທາງດ້ານຈິດໃຈຫຼືພຶດຕິກໍາ, ການຊັກ, ການປ່ຽນແປງສະຕິ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການເຄື່ອນໄຫວ, ການລົບກວນການນອນ, ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບອັດຕະໂນມັດ. ບາງກໍລະນີແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບເນື້ອງອກ, ລວມທັງ anti-NMDAR encephalitis ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ teratoma ຮວຍໄຂ່, ແລະເປັນຂອງ spectrum ຂອງ autoimmunity paraneoplastic.

ການຄຸ້ມຄອງແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວ.

ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານເສັ້ນທໍາອິດໂດຍທົ່ວໄປປະກອບມີ corticosteroids ແລະ immunoglobulin intravenous (IVIG), ການແລກປ່ຽນ plasma ຍັງຖືກນໍາໃຊ້ຕາມສະຖານະການທາງດ້ານການຊ່ວຍ. Rituximab ຫຼື cyclophosphamide ອາດຈະຖືກໃຊ້ເມື່ອຕ້ອງການການເພີ່ມຂື້ນ. ການກວດຫາເນື້ອງອກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແລະການໂຍກຍ້າຍຫຼືການປິ່ນປົວຂອງມັນເປັນສິ່ງຈໍາເປັນໃນເວລາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. [8]

ການພັດທະນາແມ່ນຂຸດຄົ້ນ B-cell ແລະ plasma-cell ເປົ້າຫມາຍແລະເລືອກ modulation ຂອງເສັ້ນທາງອັກເສບ. CD19, BAFF/APRIL, ເສີມ, ແລະວິທີການທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອ neutralize ຫຼືກໍາຈັດ autoantibodies ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ, ລວມທັງ monoclonal antibodies, ຮູບແບບ bispecific, ແລະ immunomodulators ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ. ຫຼັກຖານ ແລະ ການເຕີບໂຕແມ່ນແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນທົ່ວວິທີການເຫຼົ່ານີ້; ບັນຊີລາຍຊື່ບໍ່ໄດ້ຫມາຍຄວາມວ່າທຸກກົນໄກມີໂຄງການທາງດ້ານຄລີນິກ AE ທີ່ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ. ສິ່ງພິມໃນປີ 2025 ອະທິບາຍການທົດລອງໄລຍະ 2b ExTINGUISH ຂອງ inebilizumab ໃນ NMDAR encephalitis, ໃຫ້ຕົວຢ່າງທີ່ຊັດເຈນຂອງການປະເມີນຜົນທາງດ້ານຄລີນິກຂອງ CD19 ເປົ້າຫມາຍ. [9]

ວຽກງານການແປກ່ຽວກັບການກວດຫາພູມຕ້ານທານ, ການວິນິດໄສຢ່າງໄວວາ, ແລະການປິ່ນປົວພູມຕ້ານທານສ່ວນບຸກຄົນມີຈຸດປະສົງເພື່ອປັບປຸງການຟື້ນຕົວຂອງພະຍາດຮ້າຍແຮງ, ຫຼຸດຜ່ອນການສືບພັນໃນໄລຍະຍາວ, ແລະຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນພະຍາດຕ່ໍາ.

 ຮູບທີ 2. ການຈັດກຸ່ມ NMDAR ທີ່ມີພູມຕ້ານທານ ແລະ endocytosis ໃນ AE. ພາບປະກອບຈາກ Wang et al. [2]. ແຜນວາດທີ່ກົງກັນຂ້າມກັບສັນຍານທາງກາຍະພາບກັບພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງ receptor ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ synaptic; mAb5F6 ແລະ mAb2G7 ແມ່ນພູມຕ້ານທານທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນການສຶກສາຕົ້ນສະບັບ. ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນແມ່ນໄດ້ຮັບອະນຸຍາດພາຍໃຕ້ CC BY-NC-ND 4.0.

.

3 Cryoglobulinemia

Cryoglobulinemia (CG) ແມ່ນການປະກົດຕົວຂອງ immunoglobulins ທີ່ precipitate ໃນອຸນຫະພູມຕ່ໍາແລະ redissolve ໃນຄວາມອົບອຸ່ນ. ມັນບໍ່ແມ່ນຄວາມສອດຄ່ອງຂອງ vasculitis ລະບົບ autoimmune. ພະຍາດປະເພດ I ມັກຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຈຸລັງ B-cell monoclonal ຫຼື plasma ແລະສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດ vasculopathy occlusive. ໂຣກ cryoglobulinemia ປະສົມ, ປະເພດ II ແລະ III, ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຂອງເສັ້ນເລືອດຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ມີພູມຕ້ານທານທີ່ສະລັບສັບຊ້ອນແລະອາດຈະມາພ້ອມກັບຕັບອັກເສບ C ​​ຫຼື B, ພະຍາດ autoimmune, ຫຼືຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ lymphoproliferative. ກໍລະນີທີ່ບໍ່ມີສາເຫດທີ່ສາມາດລະບຸໄດ້ກໍ່ເກີດຂຶ້ນ. ອັດຕາການເກີດທີ່ຄາດຄະເນແມ່ນ 0.1–1 ຕໍ່ 100,000 ໂດຍບໍ່ມີພື້ນຖານການລະບາດຂອງພະຍາດທີ່ຖືກກໍານົດຢ່າງສອດຄ່ອງ. [3,10]

Pathogenesis ແລະລັກສະນະທາງຄລີນິກ.

ປະຊາກອນ B-cell ຫຼື plasma-cell ຜິດປົກກະຕິຜະລິດ monoclonal ຫຼື cryoglobulins ປະສົມ. ໃນພະຍາດປະເພດ I, ການລວບລວມ cryoglobulin ສາມາດຂັດຂວາງເຮືອຂະຫນາດນ້ອຍແລະເຮັດໃຫ້ເກີດ ischemia. ໃນພະຍາດປະສົມ, ສະລັບສັບຊ້ອນຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ປະກອບດ້ວຍ cryoglobulin ຝາກໄວ້ໃນເຮືອແລະກະຕຸ້ນການເສີມ, ດ້ວຍການບໍລິໂພກທີ່ສົມບູນແລະການປ່ອຍຕົວໄກ່ເກ່ຍອັກເສບປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ. ການປະກອບສ່ວນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ occlusion ແລະການອັກເສບຂອງພູມຕ້ານທານ - ສະລັບສັບຊ້ອນແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງປະເພດຍ່ອຍ. [3]

triad ຄລາສສິກຂອງ vasculitis cryoglobulinemic ແມ່ນ purpura palpable, arthralgia, ແລະອ່ອນເພຍ. ອາການອື່ນໆປະກອບມີປະກົດການ Raynaud, ແຜໃນຜິວຫນັງ, neuropathy peripheral, glomerulonephritis, ເຈັບທ້ອງ, hepatosplenomegaly, ແລະ lymphadenopathy. ພະຍາດແມ່ນເກີດຂື້ນໃນກຸ່ມອາຍຸຂອງຜູ້ໃຫຍ່. ກໍລະນີຮ້າຍແຮງສາມາດກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ເລືອດອອກ, ແລະການຕິດເຊື້ອທີ່ຮ້າຍແຮງ, ກໍລະນີສຸດທ້າຍກໍ່ໄດ້ຮັບອິດທິພົນຈາກ comorbidity ແລະການປິ່ນປົວ immunosuppressive.

ການຄຸ້ມຄອງແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວ.

ການຈັດການທໍາອິດແກ້ໄຂສາເຫດພື້ນຖານ, ເຊັ່ນການຕິດເຊື້ອຕັບອັກເສບຫຼື lymphoma, ແລະປະກອບມີການຮັກສາຄວາມອົບອຸ່ນແລະຫຼີກເວັ້ນການສໍາຜັດເຢັນ. ສໍາລັບ vasculitis cryoglobulinemic ປະສົມປະສານທີ່ສໍາຄັນທາງດ້ານຄລີນິກ, glucocorticoids ແລະ rituximab ແມ່ນທາງເລືອກທີ່ສໍາຄັນຕາມຄວາມຮຸນແຮງ; rituximab ບໍ່ຈໍາກັດພຽງແຕ່ການຊ່ວຍເຫຼືອຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມທັງຫມົດລົ້ມເຫລວ. ການແລກປ່ຽນ plasma ສາມາດເອົາ cryoglobulins ໄຫຼວຽນຢ່າງໄວວາໃນການນໍາສະເຫນີທີ່ເປັນໄພຂົ່ມຂູ່ຕໍ່ຊີວິດທີ່ເລືອກ. Cyclophosphamide ຫຼື azathioprine ອາດຈະຖືກນໍາໃຊ້ໃນການຕັ້ງຄ່າທີ່ເລືອກ. Hydroxychloroquine ຍັງອາດຈະແກ້ໄຂສະພາບ autoimmune ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແຕ່ບໍ່ຄວນຖືກອະທິບາຍວ່າເປັນການປິ່ນປົວແບບທໍາອິດທົ່ວໄປສໍາລັບ vasculitis cryoglobulinemic. [10]

ຜົນປະໂຫຍດຂອງການພັດທະນາປະກອບມີການກະຕຸ້ນ B-cell, ລະບຽບການຂອງ plasma-cell, ການຍັບຍັ້ງເສີມ, ແລະການສະກັດກັ້ນ cytokine. BAFF/APRIL, CD19, C5, ໂຄນ B-cell ຜິດປົກກະຕິ, ແລະການສ້າງພູມຕ້ານທານທີ່ຊັບຊ້ອນແມ່ນທິດທາງທີ່ເປັນໄປໄດ້. ຫຼັກຖານສະເພາະຂອງພະຍາດຂອງເຂົາເຈົ້າມີຕັ້ງແຕ່ເຫດຜົນກົນຈັກໄປສູ່ການສືບສວນເບື້ອງຕົ້ນແລະຄວນຈະໄດ້ຮັບການຢືນຢັນສໍາລັບແຕ່ລະໂຄງການ, ແທນທີ່ຈະຫມາຍເຖິງທໍ່ທາງຄລີນິກທີ່ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນຢ່າງເປັນເອກະພາບ. ເປົ້າຫມາຍແມ່ນ relapses ຫນ້ອຍ, ການບາດເຈັບຂອງອະໄວຍະວະຫນ້ອຍ, ຜົນໄດ້ຮັບໃນໄລຍະຍາວທີ່ດີກວ່າ, ແລະທາງເລືອກເພີ່ມເຕີມສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ຢ່າງພຽງພໍໂດຍການປິ່ນປົວທີ່ມີຢູ່.

ຮູບທີ 3. ກົນໄກທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງປະເພດ I ແລະປະສົມ cryoglobulinemia. ຮູບປະກອບທີ່ສະໜອງໃຫ້ໂດຍ Cacoub et al. [3]. ປະເພດຂອງການລວບລວມ cryoglobulin ປະເພດ I ແມ່ນກົງກັນຂ້າມກັບການສ້າງພູມຕ້ານທານທີ່ສະລັບສັບຊ້ອນແລະ vasculitis ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເສີມໃນປະເພດ II ແລະ III.

4 ພະຍາດເນື້ອເຍື່ອເຊື່ອມປະສົມ

ພະຍາດເນື້ອເຍື່ອເຊື່ອມຕໍ່ແບບປະສົມ (MCTD) ປະສົມປະສານລັກສະນະຂອງລະບົບ lupus erythematosus, sclerosis ລະບົບ, myopathies ອັກເສບລວມທັງ polymyositis ແລະ dermatomyositis, ແລະໂລກຂໍ້ອັກເສບຂໍ່, ມີລັກສະນະ anti-titer ສູງ titer ribonucleoprotein (U1-RNP) ພູມຕ້ານທານ. ໂດຍສະເພາະແມ່ນຜົນກະທົບຕໍ່ແມ່ຍິງໄວຫນຸ່ມແລະໄວກາງຄົນ. ອັດຕາການເກີດແມ່ນ 0.5-1 ຕໍ່ 100,000, ແຕ່ການຄາດຄະເນແມ່ນຂຶ້ນກັບການຈັດປະເພດແລະປະຊາກອນ: ການສຶກສາຂອງນໍເວໄດ້ລາຍງານອັດຕາການເກີດຂອງຜູ້ໃຫຍ່ຂອງ 0.21 ຕໍ່ 100,000 ຕໍ່ປີ ແລະ ອັດຕາສ່ວນຂອງ 3.8 ຕໍ່ 100,000. [4,11]

ຊີວະວິທະຍາຂອງພະຍາດແລະການສະແດງອອກ.

Pathogenesis ແມ່ນເຂົ້າໃຈບໍ່ຄົບຖ້ວນ. ຄວາມອ່ອນໄຫວທາງພັນທຸກໍາແລະຜົນກະທົບຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມຕັດກັນກັບການກະຕຸ້ນ B-cell, ການຕອບສະຫນອງຕ້ານ U1-RNP, ຊີວະວິທະຍາຂອງພູມຕ້ານທານ, ຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງ T-cell, ການກະຕຸ້ນປະເພດ I interferon, ແລະເສັ້ນທາງ profibrotic. ຂະບວນການເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບຫຼາຍລະບົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເຮືອ, ຜິວ ໜັງ, ຂໍ້ຕໍ່, ປອດ, ແລະອະໄວຍະວະອື່ນໆ, ແຕ່ການຖິ້ມພູມຕ້ານທານໂດຍກົງບໍ່ຄວນຖືກນໍາສະເຫນີເປັນສາເຫດທີ່ເປັນເອກະພາບຂອງທຸກໆການສະແດງອອກ. [4]

ລັກສະນະຫຼັກປະກອບມີປະກົດການ Raynaud, ນິ້ວມືບວມ, polyarthralgia ຫຼືໂລກຂໍ້ອັກເສບ, myositis, dysmotility esophageal, ແລະພະຍາດປອດ interstitial. ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງໂດຍທົ່ວໄປແມ່ນມີຄວາມໂດດເດັ່ນຫນ້ອຍກວ່າໂຣກ lupus, ເຖິງແມ່ນວ່າມັນສາມາດເກີດຂື້ນໄດ້. ອາການໄຂ້, ເມື່ອຍລ້າ, serositis, ແລະ hypertension arterial pulmonary ອາດຈະພັດທະນາ; ພະຍາດຫຼອດເລືອດ ແລະ ຫຼອດລົມອັກເສບສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄຸນນະພາບຊີວິດ ແລະ ການຄາດຄະເນໄລຍະຍາວ.

ກາລະໂອກາດໃນການຄຸ້ມຄອງ ແລະ ການພັດທະນາ.

ການປິ່ນປົວແມ່ນແນະນໍາໂດຍອາການແລະການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງອະໄວຍະວະ. ຢາຕ້ານການອັກເສບທີ່ບໍ່ແມ່ນສະເຕີຣອຍ (NSAIDs), hydroxychloroquine, ແລະຕົວສະກັດກັ້ນຊ່ອງແຄຊຽມສໍາລັບອາການຂອງ Raynaud ອາດຈະຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສະແດງອອກທີ່ອ່ອນໂຍນ. ພະຍາດທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຫຼືຮ້າຍແຮງຫຼາຍອາດຈະຕ້ອງການ glucocorticoids ກັບຕົວແທນເຊັ່ນ methotrexate, mycophenolate mofetil, ຫຼື cyclophosphamide. ພະຍາດປອດ interstitial ແລະ hypertension arterial pulmonary ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການຈັດການສະເພາະຂອງອະໄວຍະວະ; rituximab ອາດຈະຖືກພິຈາລະນາໃນກໍລະນີທີ່ເລືອກ refractory ຫຼື relapsing.

ທິດທາງການຄົ້ນຄວ້າປະກອບມີປະເພດ I interferon, BAFF, IL-6, ແລະ JAK signaling, ຮ່ວມກັນກັບ antifibrotic, vascular, ແລະ pulmonary hypertension ຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວແລະການປະສົມ. ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງພວກມັນຄວນຈະຖືກປະເມີນຕໍ່ກັບ phenotype ຂອງອະໄວຍະວະ ແລະປະຊາກອນຕົວຈິງໄດ້ສຶກສາ: ຫຼັກຖານຈາກພະຍາດຂອງຈຸລັງເຊື່ອມຕໍ່ອື່ນໆຫຼືກຸ່ມປະສົມບໍ່ໄດ້ກໍານົດປະສິດທິພາບສະເພາະຂອງ MCTD. ເປົ້າໝາຍຍັງຄົງຫຼຸດການເອື່ອຍອີງຂອງສະເຕີຣອຍ, ການປົກປ້ອງອະໄວຍະວະທີ່ດີກວ່າ, ອາການຊ້ຳເຮື້ອໜ້ອຍລົງ, ແລະການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນທີ່ຊັດເຈນກວ່າ.

 ຮູບທີ 4. ຮູບແບບແນວຄວາມຄິດຂອງ RNP autoantigen-driven autoimmunity ໃນ MCTD. ຮູບປະກອບທີ່ສະໜອງໃຫ້ໂດຍ Hoffman ແລະ Maldonado [4]. ນີ້ແມ່ນຕົວແບບກົນໄກ, ບໍ່ແມ່ນເອກະສານຂອງຮູບແບບພະຍາດ preclinical ທີ່ຖືກຕ້ອງຢ່າງເຕັມສ່ວນ. ບໍ່ມີການອະນຸຍາດການເຜີຍແຜ່ແມ່ນສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໂດຍໄຟລ໌ທີ່ສະໜອງໃຫ້.

5 ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງຜູ້ໃຫຍ່ຍັງເປັນພະຍາດ

ພະຍາດທີ່ເກີດຈາກຜູ້ໃຫຍ່ (AOSD) ແມ່ນເປັນພະຍາດ autoinflammatory systemic ທີ່ຫາຍາກຂອງສາເຫດທີ່ບໍ່ເຂົ້າໃຈຢ່າງສົມບູນ, ມີລັກສະນະເປັນໄຂ້, ຜື່ນ, ແລະໂລກຂໍ້ອັກເສບ. ມັນມັກຈະມີຜົນກະທົບຕໍ່ໄວຫນຸ່ມ, ເຖິງແມ່ນວ່າການເລີ່ມຕົ້ນສາມາດເກີດຂື້ນໃນອາຍຸອື່ນໆ. ອັດຕາການເກີດທີ່ຄາດຄະເນແມ່ນ 0.16–0.4 ຕໍ່ 100,000. [5]

ການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານພາຍໃນແລະການນໍາສະເຫນີ.

ຄວາມອ່ອນໄຫວທາງພັນທຸກໍາແລະການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານທີ່ຜິດປົກກະຕິແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງ. Macrophages ແລະ neutrophils, IL-1β, IL-6, IL-18, ແລະເສັ້ນທາງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ NF-κB ແລະ NLRP3 inflammasome ປະກອບສ່ວນກັບການອັກເສບຂອງລະບົບ. ການຄົ້ນພົບທົ່ວໄປປະກອບມີອາການໄຂ້ spiking, ເປັນຜື່ນສີ salmon ຊົ່ວຄາວ, polyarthritis ອັກເສບ symmetric, ເຈັບຄໍ, hepatosplenomegaly ຫຼື lymphadenopathy, leukocytosis, ແລະ hyperferritinemia ຫມາຍ. ໂຣກ Macrophage activation syndrome (MAS) ແລະການແຜ່ກະຈາຍ intravascular coagulation ແມ່ນອາການແຊກຊ້ອນທີ່ເປັນອັນຕະລາຍເຖິງຊີວິດ. [5]

ທິດທາງການປິ່ນປົວແລະການຄົ້ນຄວ້າ.

NSAIDs ອາດຈະໃຫ້ການຄວບຄຸມອາການໄລຍະສັ້ນໃນການນໍາສະເຫນີທີ່ອ່ອນໂຍນທີ່ເລືອກ, ໃນຂະນະທີ່ glucocorticoids ຍັງຄົງມີຄວາມສໍາຄັນຕໍ່ການອັກເສບຮ້າຍແຮງ. ຢາຕ້ານການອັກເສບແບບດັ້ງເດີມເຊັ່ນ: methotrexate ຫຼື leflunomide ອາດຈະຖືກໃຊ້ໃນການຕັ້ງຄ່າທີ່ເລືອກ, ໂດຍສະເພາະສໍາລັບພະຍາດ articular. ຢາຍັບຍັ້ງ IL-1, ລວມທັງ anakinra ແລະ canakinumab, ແລະການຍັບຍັ້ງ IL-6 ກັບ tocilizumab ແມ່ນວິທີການທາງຊີວະວິທະຍາທີ່ສໍາຄັນ. ພວກມັນບໍ່ຄວນຖືກນໍາສະເຫນີພຽງແຕ່ເປັນການປິ່ນປົວຫຼັງຈາກຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງ steroid: ຄໍາແນະນໍາ 2024 EULAR / PReS ໃຫ້ຄວາມສໍາຄັນກັບການຍັບຍັ້ງ IL-1 ຫຼື IL-6 ໃນຕອນຕົ້ນ, ດ້ວຍການສໍາຜັດກັບ glucocorticoid ເກັບຮັກສາໄວ້ສັ້ນໆເທົ່າທີ່ເປັນໄປໄດ້. [5,12]

ການພັດທະນາແມ່ນຂຸດຄົ້ນຄອບຄົວ IL-1, IL-18, ສັນຍານ JAK, ເສັ້ນທາງ interferon, ລະບຽບການອັກເສບ, ແລະການກະຕຸ້ນ neutrophil, ໂດຍມີໂຄງການຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນ preclinical ແລະທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ການສະກັດກັ້ນ Interferon-γ ມີບົດບາດເປັນລະບຽບສະເພາະແລ້ວ: ໃນເດືອນມິຖຸນາ 2025, ສະຫະລັດອະເມລິກາໄດ້ອະນຸມັດ emapalumab ສໍາລັບຜູ້ໃຫຍ່ແລະເດັກນ້ອຍທີ່ມີໂຣກ lymphohistiocytosis hemophagocytic (HLH)/MAS ໃນພະຍາດ Still's ທີ່ຮູ້ຈັກຫຼືສົງໃສວ່າມີການຕອບສະຫນອງບໍ່ພຽງພໍຫຼືຄວາມບໍ່ທົນທານຕໍ່ glucocorticoids, ຫຼື MAS ທີ່ເກີດຂຶ້ນຊໍ້າ. ນີ້ແມ່ນຕົວຊີ້ວັດສະເພາະຂອງອາການແຊກຊ້ອນ, ບໍ່ແມ່ນການອະນຸມັດສໍາລັບການນໍາສະເຫນີ AOSD ທັງຫມົດ. [13]

ເປົ້າຫມາຍແມ່ນການຄວບຄຸມການອັກເສບຢ່າງໄວວາ, ການສໍາຜັດກັບ glucocorticoid ຕ່ໍາ, ການຟື້ນຕົວຫນ້ອຍລົງແລະອາການແຊກຊ້ອນຮ້າຍແຮງ, ແລະການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນທີ່ຊັດເຈນແລະປອດໄພກວ່າ.

ຮູບ 5. AOSD pathophysiology ແລະຈຸດແຊກແຊງທີ່ມີທ່າແຮງ. ຕົວເລກທີ່ສະຫນອງຈາກ Bindoli et al. [5], ຮູບທີ 1, © ຜູ້ຂຽນ 2024; ໃບອະນຸຍາດແຫຼ່ງ CC BY-NC 4.0. ສ້າງດ້ວຍ BioRender.com . ແຜນ​ທີ່​ປີ 2024 ນີ້​ປະ​ກອບ​ມີ​ການ​ສ້າງ​ຕັ້ງ​ຂຶ້ນ​, ການ​ສືບ​ສວນ​, ແລະ​ວິ​ທີ​ການ preclinical​; ການລວມເອົາບໍ່ໄດ້ກໍານົດປະສິດທິພາບຫຼືການອະນຸມັດໃນ AOSD.

ເອກະສານອ້າງອີງ

[1] Gallo C, Dispinzieri G, Zucchini N, Invernizzi P, Massironi S. Autoimmune pancreatitis: Cornerstones ແລະທັດສະນະໃນອະນາຄົດ. ໂລກ J Gastroenterol. 2024;30(8:817–832. ທີ່ມາ

[2] Wang H, Xie C, Deng B, et al. ພື້ນຖານໂຄງສ້າງສໍາລັບການຈັດກຸ່ມຕົວຮັບ NMDA ທີ່ມີພູມຕ້ານທານແລະ endocytosis ໃນ autoimmune encephalitis. Nat Struct Mol Biol. 2024;31(12):1987–1996. ທີ່ມາ

[3] Cacoub P, Vieira M, Saadoun D. Cryoglobulinemia—ຊື່ໜຶ່ງສຳລັບສອງພະຍາດ. N Engl J Med. 2024;391(15):1426–1439. ທີ່ມາ

[4] Hoffman RW, Maldonado ME. ການສ້າງພູມຕ້ານທານຂອງພະຍາດເນື້ອເຍື່ອເຊື່ອມຕໍ່ປະສົມ: ການທົບທວນຄືນສັ້ນໆ. Clin Immunol. 2008;128(1:8–17). ທີ່ມາ

[5] Bindoli S, Baggio C, Doria A, Sfriso P. Adult-Onset Still's Disease (AOSD): ຄວາມກ້າວຫນ້າໃນຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບພະຍາດທາງຈິດວິທະຍາ, ພັນທຸ ກຳ ແລະທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ເກີດຂື້ນ. ຢາເສບຕິດ. 2024;84(3):257–274. ທີ່ມາ

[6​] FDA​. ຂໍ້ມູນການສັ່ງຢາ UPLIZNA (inebilizumab-cdon). ຕົວຊີ້ບອກພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IgG4 ເພີ່ມເດືອນເມສາ 2025. ທີ່ມາ

[7] Dubey D, Pittock SJ, Kelly CR, et al. Autoimmune encephalitis epidemiology ແລະການປຽບທຽບກັບ encephalitis ຕິດເຊື້ອ. Ann Neurol. 2018;83(1):166–177. ທີ່ມາ

[8] Abboud H, Probasco JC, Irani S, et al. Autoimmune encephalitis: ແນະນໍາການປະຕິບັດທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບການວິນິດໄສແລະການຄຸ້ມຄອງສ້ວຍແຫຼມ. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021; 92:757–768. ທີ່ມາ

[9] Wong KH, Day GS, Toner JC, et al. ການທົດລອງໄລຍະ-2B Double-Blind Randomized International Prospective ຂອງ Inebilizumab ໃນ NMDAR Encephalitis: ການທົດລອງ ExTINGUISH. Neurol ເປີດການເຂົ້າເຖິງ. 2025;1(2):e000007. ທີ່ມາ

[10] Quartuccio L, Bortoluzzi A, Scirè CA, et al. ການຄຸ້ມຄອງຂອງ cryoglobulinemia ປະສົມກັບ rituximab: ຫຼັກຖານແລະຂໍ້ສະເຫນີແນະທີ່ເຫັນເປັນເອກະສັນຈາກກຸ່ມການສຶກສາ Italian ຂອງ Cryoglobulinemia (GISC). ຄລີນຣູມາໂທລ. 2023. ທີ່ມາ

[11] Gunnarsson R, Molberg Ø, Gilboe IM, Gran JT. ອັດຕາການແຜ່ລະບາດ ແລະ ປະກົດການຂອງພະຍາດເນື້ອເຍື່ອເຊື່ອມປະສົມ: ການສໍາຫຼວດລະດັບສູນກາງຂອງຄົນເຈັບນອກແວ. Ann Rheum Dis. 2011;70(6):1047–1051. ທີ່ມາ

[12] Fautrel B, Mitrovic S, De Matteis A, et al. ຄໍາແນະນໍາຂອງ EULAR/PReS ສໍາລັບການວິນິດໄສແລະການຄຸ້ມຄອງພະຍາດ Still's, ປະກອບດ້ວຍໂລກຂໍ້ອັກເສບ idiopathic ເຍົາວະຊົນລະບົບແລະພະຍາດ Still's onset ສໍາລັບຜູ້ໃຫຍ່. Ann Rheum Dis. 2024. ທີ່ມາ

[13] FDA. GAMIFANT (emapalumab-lzsg). ການອະນຸມັດ HLH/MAS ໃນພະຍາດ Still's ທີ່ຮູ້ຈັກ ຫຼືສົງໃສ, ວັນທີ 27 ມິຖຸນາ 2025. ຖານຂໍ້ມູນການກຳນົດ ແລະອະນຸມັດຢາເດັກກຳພ້າ. ທີ່ມາ

ຜູ້ຂຽນ: Bu Chi | ການທົບທວນຄືນທາງວິທະຍາສາດ: Ding Ying | ບັນນາທິການ: Jing Yan

ກ່ຽວກັບ HKeyBio

HKeyBio, ຜູ້ຊ່ຽວຊານແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune, ເປັນອົງການຄົ້ນຄ້ວາສັນຍາ preclinical (CRO) ສຸມໃສ່ການບໍລິການປະສິດທິພາບ vivo ສໍາລັບພະຍາດ autoimmune. ທີມງານດ້ານວິຊາການຫຼັກຂອງມັນມີປະສົບການຫຼາຍກວ່າ 20 ປີໃນການພັດທະນາຢາ autoimmune. ບໍລິສັດໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນ ISO 9001 ແລະດໍາເນີນງານທາງດ້ານໂມເລກຸນ, ເຊນ, ພະຍາດ, ສັດຂະຫນາດນ້ອຍ, ແລະສະຖານທີ່ທົດສອບການວິເຄາະໃນສວນອຸດສາຫະ ກຳ ຊູໂຈ, ຮ່ວມກັບສະຖານທີ່ຄົ້ນຄ້ວາ primate ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດໃນກວາງຊີແລະຊູໂຈວ. ຂໍ້ມູນເບື້ອງຕົ້ນຂອງບໍລິສັດລາຍງານພະນັກງານເກືອບ 60 ຄົນ, ໂດຍມີຜູ້ນໍາໂຄງການທີ່ມີລະດັບປະລິນຍາໂທຫຼືປະລິນຍາເອກ, ແລະປະສົບການຂອງທີມງານສະຫນັບສະຫນູນຫຼາຍກວ່າ 500 ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການສືບສວນໃຫມ່ (IND). ທີມງານມີຄວາມຊ່ຽວຊານໃນການແກ້ໄຂສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສັບສົນໃນລະຫວ່າງການພັດທະນາຢາ autoimmune ແລະການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ.

·  50+ ແບບ primate nonhuman ຂອງພະຍາດ autoimmune

·  300+ ຕົວແບບສັດຂອງພະຍາດ autoimmune

·  ປະສົບການສະຫນັບສະຫນູນ 500+ ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ IND ໃນພະຍາດ autoimmune

ປະຕິເສດຄວາມຮັບຜິດຊອບ. ບົດ​ຄວາມ​ນີ້​ແມ່ນ​ສະ​ຫນອງ​ໃຫ້​ສໍາ​ລັບ​ການ​ກະ​ສານ​ອ້າງ​ອີງ​ແລະ​ບໍ່​ໄດ້​ປະ​ກອບ​ເປັນ​ຄໍາ​ແນະ​ນໍາ​ການ​ລົງ​ທຶນ​. ນັກລົງທຶນທີ່ປະຕິບັດມັນເຮັດແນວນັ້ນຢູ່ໃນຄວາມສ່ຽງຂອງຕົນເອງ. ຜູ້ຈັດພິມບໍ່ມີຕໍາແຫນ່ງຢູ່ໃນຄໍາຖະແຫຼງແລະການຕັດສິນທີ່ນໍາສະເຫນີແລະບໍ່ມີການຮັບປະກັນທີ່ສະແດງອອກຫຼືໂດຍຄວາມຫມາຍກ່ຽວກັບຄວາມຖືກຕ້ອງ, ຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖື, ຫຼືຄວາມສົມບູນຂອງເນື້ອຫາ. ຜູ້ອ່ານຄວນໃຊ້ມັນເພື່ອອ້າງອີງແລະຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການຕັດສິນໃຈຂອງຕົນເອງ. ບົດຄວາມຖືກແບ່ງປັນເພື່ອຈຸດປະສົງຂໍ້ມູນຂ່າວສານ. ຖ້າເນື້ອຫາໃດລະເມີດສິດທິຂອງທ່ານ, ກະລຸນາຕິດຕໍ່ຫາພວກເຮົາ ແລະພວກເຮົາຈະລຶບມັນອອກ.