ความเห็นอุตสาหกรรม HKeyBio

โรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันบกพร่องที่หายาก 5 อันดับแรก

ภูมิต้านทานตนเอง Top 5 Series | กลไก ลักษณะทางคลินิกและทิศทางการรักษา

เผยแพร่ครั้งแรกเป็นภาษาจีนเมื่อวันที่ 17 มีนาคม พ.ศ. 2569 การแก้ไขทางวิทยาศาสตร์ในฉบับนี้ใช้หลักฐานที่มีอยู่ภายในวันนั้น

ประโยชน์ของ HKeyBio โรคภูมิต้านตนเองครอบคลุมเงื่อนไขที่อธิบายไว้มากกว่าร้อยเงื่อนไข ภาวะที่หายากจำนวนมากยังคงไม่เป็นที่รู้จักเนื่องจากเกิดขึ้นไม่บ่อยนักและไม่คุ้นเคยกับการปฏิบัติทางคลินิกตามปกติ บทความนี้จะทบทวนโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่พบได้ยาก 5 ชนิด เพื่อสนับสนุนการตระหนักรู้เกี่ยวกับกลไก ลักษณะทางคลินิก และการพัฒนาของการรักษาโรค

01 ภาพรวมของโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันบกพร่องที่หายาก 5 ชนิด

ตารางที่ 1 โรคภูมิคุ้มกันหายากห้าโรคและเป้าหมายการรักษา

02 เงื่อนไขทั้งห้าโดยละเอียด

1 ตับอ่อนอักเสบแพ้ภูมิตัวเอง

ตับอ่อนอักเสบจากภูมิต้านทานตนเอง (AIP) เป็นรูปแบบที่พบไม่บ่อยของการอักเสบของตับอ่อนเรื้อรัง โดยมีลักษณะเฉพาะคือการแทรกซึมของการอักเสบและการเกิดพังผืด อุบัติการณ์โดยประมาณคือ 0.8–2.2 รายต่อ 100,000 ราย และมีส่วนสนับสนุน 2–6% ของผู้ป่วยตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง สิ่งเหล่านี้ควรถือเป็นการประมาณการที่ขึ้นอยู่กับการศึกษา มากกว่าอุบัติการณ์ทั่วโลกที่ได้รับการตรวจสอบแล้ว AIP ประเภท 1 เป็นอาการของอวัยวะที่มีลักษณะเฉพาะของโรคที่เกี่ยวข้องกับอิมมูโนโกลบูลิน G4 (IgG4-RD) AIP ประเภท 2 เป็นภาวะที่แตกต่างกันและไม่ควรจัดเป็น IgG4-RD [1]

ภูมิคุ้มกันบกพร่อง

ความทนทานต่อภูมิคุ้มกันที่ถูกรบกวนและการกระตุ้นที่ผิดปกติของทีเซลล์ CD4+ และ CD8+, บีเซลล์ และพลาสมาเซลล์มีส่วนทำให้เกิดการอักเสบของตับอ่อน โรคประเภท 1 เกี่ยวข้องกับการแทรกซึมของต่อมน้ำเหลือง การเกิดพังผืดของสโตริฟอร์ม และโรคไขข้ออักเสบแบบ obliterative ซึ่งอาจนำไปสู่การขยายขนาดตับอ่อน การตีบของท่อนำไข่ และการทำงานบกพร่อง พลาสมาเซลล์ที่เป็นบวกของ IgG4 และ IgG4 ที่เพิ่มขึ้นเป็นลักษณะของโรคที่สำคัญ แต่ไม่ได้พิสูจน์ว่าแอนติบอดีของ IgG4 ทำให้เกิดความเสียหายโดยตรงต่อเนื้อเยื่อทั้งหมด [1]

ลักษณะทางคลินิกและการจัดการ

AIP ประเภท 1 มักแสดงอาการดีซ่านจากการอุดกั้นที่ไม่เจ็บปวด แทนที่จะเป็นความเจ็บปวดอย่างรุนแรงซึ่งพบโดยทั่วไปของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน และอาจเข้าใจผิดว่าเป็นมะเร็งตับอ่อน น้ำหนักลด เหนื่อยล้า เบาหวาน ปวดท้อง และท้องอืดอาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน โรคนอกตับอ่อนอาจเกี่ยวข้องกับท่อน้ำดี ต่อมน้ำตาและน้ำลาย ไต ปอด และเยื่อบุช่องท้อง รวมถึงท่อน้ำดีอักเสบที่แข็งตัวและพังผืดในช่องท้อง AIP ประเภท 2 มักแสดงด้วยตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน [1]

การรักษามีจุดมุ่งหมายเพื่อกระตุ้นและรักษาการบรรเทาอาการ กลูโคคอร์ติคอยด์ เช่น เพรดนิโซน มักใช้ในการชักนำให้เกิดอาการ โดยอาการตับอ่อนบวมและดีซ่านจะดีขึ้นอย่างรวดเร็วในผู้ป่วยจำนวนมาก โรคที่ขึ้นกับสเตียรอยด์หรือเป็นซ้ำอาจต้องได้รับการรักษาโดยไม่ใช้สเตียรอยด์ ตัวแทน ได้แก่ อะซาไธโอพรีน ไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล และไซโคลฟอสฟาไมด์ แม้ว่าหลักฐานและความเหมาะสมจะแตกต่างกัน และไม่ควรถือเป็นทางเลือกประจำที่ใช้แทนกันได้ ริตูซิแมบ ซึ่งเป็นแอนติบอดีต้าน CD20 เป็นทางเลือกในการเหนี่ยวนำหรือการรักษาสเตียรอยด์ในการกำเริบของโรคหรือดื้อต่อยาประเภท 1 AIP/IgG4-RD [1]

การพัฒนาด้านการรักษา

การวิจัยกำลังดำเนินการควบคุมบีเซลล์ พลาสมาเซลล์ และทีเซลล์แบบเลือกสรรมากขึ้น เพื่อลดการพึ่งพาสเตียรอยด์และการกำเริบของโรค และช่วยให้การรักษาเป็นรายบุคคลมากขึ้น การบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ CD19 มุ่งเป้าไปที่เซลล์ B-lineage ที่แสดงออกโดย CD19 ซึ่งรวมถึงพลาสมาบลาสต์และพลาสมาเซลล์บางส่วน แทนที่จะเป็นพลาสมาเซลล์ทั้งหมด Inebilizumab ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับผู้ใหญ่ที่มี IgG4-RD เมื่อวันที่ 3 เมษายน 2025 ข้อบ่งชี้ที่กว้างขึ้นนี้ควรแยกความแตกต่างจากหลักฐานที่สร้างขึ้นโดยเฉพาะใน AIP [6]

แนวคิดอื่นๆ ได้แก่ การมอดูเลตหรือการพร่องของทีเซลล์, การปรับภูมิคุ้มกันด้วยโมเลกุลขนาดเล็ก และแนวทางที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อแลกโตเฟอร์รินหรือคาร์บอนิกแอนไฮเดรส II แอนติบอดีเหล่านี้ไม่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องของเป้าหมายในการรักษาโรคโดยเฉพาะ และหลักฐานทางคลินิกที่จำเพาะต่อ AIP สำหรับทีเซลล์ที่เสนอและกลยุทธ์ที่จำเพาะต่อแอนติบอดีจำเป็นต้องได้รับการยืนยัน

 รูปที่ 1 กลไกที่เสนอของการบาดเจ็บของตับอ่อนโดยอาศัยภูมิคุ้มกัน ตัวเลขที่มาจาก Gallo และคณะ [1], รูปที่ 1, ©ผู้เขียน 2024; ใบอนุญาตแหล่งที่มา CC BY-NC 4.0 รูปภาพจะแยกแยะ AIP ประเภท 1 และประเภท 2 และใช้ 'AIP-3' สำหรับการบาดเจ็บของตับอ่อนที่เกี่ยวข้องกับตัวยับยั้งจุดตรวจสอบ ซึ่งเป็นชื่อที่เสนอแทนที่จะเป็นชนิดย่อย AIP ที่สามที่เป็นที่ยอมรับในระดับสากล

2 โรคไข้สมองอักเสบแพ้ภูมิตัวเอง

โรคไข้สมองอักเสบจากภูมิตัวเอง (AE) เป็นกลุ่มของความผิดปกติของการอักเสบที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันที่ต่างกันซึ่งส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง ความถี่ขึ้นอยู่กับชนิดย่อย ประชากร และระยะเวลาการวินิจฉัย อุบัติการณ์โดยประมาณคือ 0.1–0.5 ต่อ 100,000 การศึกษาโดยอิงประชากรในเขตโอล์มสเตด รัฐมินนิโซตา รายงานอุบัติการณ์ที่ 0.8 ต่อ 100,000 คนต่อปี ในช่วงปี 1995-2015 [7]

กลไกและการนำเสนอ

โรคไข้สมองอักเสบ Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) เป็นกลุ่มย่อยที่กำหนดด้วยแอนติบอดีที่โดดเด่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็ก ผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว และผู้หญิง ชนิดย่อยอื่นๆ เกี่ยวข้องกับโปรตีนที่ยับยั้งไกลโอมาอุดมด้วยลิวซีน 1 (LGI1), โปรตีนคล้ายโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับคอนแทค 2 (CASPR2), ตัวรับกรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก (GABA) หรือแอนติเจนของเซลล์ประสาทอื่นๆ การกระจายอายุและเพศของพวกเขาแตกต่างกัน ออโตแอนติบอดีที่พื้นผิวของเซลล์ประสาทสามารถเปลี่ยนการค้ามนุษย์และการทำงานของตัวรับ การส่งผ่านไซแนปติก และความตื่นเต้นง่ายของเส้นประสาท ตัวอย่างเช่น แอนติบอดี NMDAR สามารถส่งเสริมการรวมกลุ่มของตัวรับและการทำให้อยู่ภายใน ทำให้เกิดความผิดปกติของไซแนปติก กลไกเหล่านี้ไม่ควรลดลงเหลือเพียงกระบวนการที่สม่ำเสมอของอาการบวมน้ำอักเสบหรือการบาดเจ็บของเส้นประสาทที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้ [2,8]

ลักษณะทั่วไป ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงทางจิตเวชหรือพฤติกรรม อาการชัก การรับรู้ที่เปลี่ยนแปลงไป ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว การรบกวนการนอนหลับ และความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ บางกรณีเกี่ยวข้องกับเนื้องอก รวมถึงโรคไข้สมองอักเสบต้าน NMDAR ที่เกี่ยวข้องกับรังไข่ และอยู่ในสเปกตรัมของภูมิต้านทานตนเองของพารานีโอพลาสติก

การพัฒนาการจัดการและการรักษา

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันทางเลือกแรกโดยทั่วไปประกอบด้วยคอร์ติโคสเตอรอยด์และอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ (IVIG) โดยมีการแลกเปลี่ยนพลาสมาตามสถานการณ์ทางคลินิกด้วย อาจใช้ Rituximab หรือ cyclophosphamide เมื่อจำเป็นต้องเพิ่มระดับ การตรวจคัดกรองเนื้องอกที่เกี่ยวข้องและการกำจัดหรือการรักษาเป็นสิ่งสำคัญเมื่อมีความเกี่ยวข้อง [8]

การพัฒนากำลังสำรวจการกำหนดเป้าหมายของบีเซลล์และพลาสมาเซลล์ และการปรับวิถีการอักเสบแบบเลือกสรร CD19, BAFF/APRIL, ส่วนเติมเต็มและแนวทางที่ถูกมุ่งหมายเพื่อทำให้เป็นกลางหรือกำจัดออโตแอนติบอดีที่ทำให้เกิดโรคออก ซึ่งรวมถึงมอนอโคลนอลแอนติบอดี, รูปแบบที่มีความจำเพาะแบบคู่และอิมมูโนโมดูเลเตอร์ที่เป็นโมเลกุลขนาดเล็ก หลักฐานและวุฒิภาวะแตกต่างกันอย่างมากในแนวทางเหล่านี้ รายการไม่ได้หมายความว่าทุกกลไกมีโปรแกรมทางคลินิก AE ที่จัดตั้งขึ้น สิ่งพิมพ์ปี 2025 อธิบายการทดลอง Phase 2b ExTINGUISH ของยา inebilizumab ในโรคไข้สมองอักเสบ NMDAR ซึ่งเป็นตัวอย่างที่เป็นรูปธรรมของการประเมินทางคลินิกของการกำหนดเป้าหมาย CD19 [9]

งานแปลเกี่ยวกับการตรวจหาแอนติบอดี การวินิจฉัยอย่างรวดเร็ว และการรักษาภูมิคุ้มกันเฉพาะบุคคล มีเป้าหมายเพื่อปรับปรุงการฟื้นตัวจากโรคร้ายแรง ลดผลที่ตามมาในระยะยาว และลดความเสี่ยงในการกลับเป็นซ้ำ

 รูปที่ 2 การจัดกลุ่ม NMDAR และ endocytosis ที่ใช้แอนติบอดีเป็นสื่อกลางใน AE ภาพประกอบที่มาจาก Wang และคณะ [2]. แผนภาพนี้ตัดกันการส่งสัญญาณทางสรีรวิทยากับการลดการควบคุมตัวรับที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีและความผิดปกติของซินแนปติก mAb5F6 และ mAb2G7 เป็นแอนติบอดีที่แสดงตัวอย่างในการศึกษาดั้งเดิม แหล่งที่มาได้รับอนุญาตภายใต้ CC BY-NC-ND 4.0

.

3 ไครโอโกลบูลินีเมีย

Cryoglobulinemia (CG) คือการมีอยู่ของอิมมูโนโกลบูลินที่ตกตะกอนที่อุณหภูมิต่ำและละลายอีกครั้งเมื่อร้อนขึ้น มันไม่ได้เป็น vasculitis ของระบบภูมิต้านตนเองอย่างสม่ำเสมอ โรคประเภท 1 มักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโมโนโคลนอลบีเซลล์หรือพลาสมาเซลล์ และอาจทำให้เกิดโรคหลอดเลือดอุดตันได้ ภาวะไครโอโกลบูลินีเมียผสม ชนิดที่ 2 และ 3 มักทำให้เกิดหลอดเลือดอักเสบในหลอดเลือดขนาดเล็กที่มีภูมิคุ้มกันซับซ้อน และอาจเกิดร่วมกับโรคตับอักเสบซีหรือบี โรคภูมิต้านตนเอง หรือความผิดปกติของต่อมน้ำเหลือง กรณีที่ไม่สามารถระบุสาเหตุได้ก็เกิดขึ้นเช่นกัน อุบัติการณ์โดยประมาณคือ 0.1–1 ต่อ 100,000 โดยไม่มีพื้นฐานทางระบาดวิทยาที่กำหนดไว้อย่างสม่ำเสมอ [3,10]

การเกิดโรคและลักษณะทางคลินิก

ประชากรบีเซลล์หรือพลาสมาเซลล์ที่ผิดปกติจะผลิตโมโนโคลนอลหรือไครโอโกลบูลินแบบผสม ในโรคประเภทที่ 1 การรวมตัวของไครโอโกลบูลินสามารถขัดขวางหลอดเลือดขนาดเล็กและทำให้เกิดภาวะขาดเลือดได้ ในโรคผสม คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่ประกอบด้วยไครโอโกลบุลินจะสะสมอยู่ในหลอดเลือดและกระตุ้นการทำงานของส่วนประกอบเสริม โดยการบริโภคส่วนประกอบเสริมและการปล่อยสารไกล่เกลี่ยการอักเสบทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ การมีส่วนร่วมของการบดเคี้ยวและการอักเสบที่ซับซ้อนของภูมิคุ้มกันแตกต่างกันระหว่างชนิดย่อย [3]

Cryoglobulinemic vasculitis แบบคลาสสิกสามกลุ่มคือจ้ำที่เห็นได้ชัดเจน ปวดข้อ และความอ่อนแอ อาการอื่น ๆ ได้แก่ ปรากฏการณ์ Raynaud แผลที่ผิวหนัง โรคปลายประสาทอักเสบ ไตอักเสบ ปวดท้อง ตับและม้ามโต และต่อมน้ำเหลือง โรคเกิดขึ้นได้กับทุกวัยของผู้ใหญ่ กรณีที่รุนแรงอาจเกี่ยวข้องกับภาวะไตวาย เลือดออก และการติดเชื้อร้ายแรง กรณีหลังได้รับอิทธิพลจากโรคร่วมและการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน

การพัฒนาการจัดการและการรักษา

ขั้นแรกฝ่ายบริหารจะจัดการกับสาเหตุที่ซ่อนอยู่ เช่น การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบหรือมะเร็งต่อมน้ำเหลือง และรวมถึงการทำให้ร่างกายอบอุ่นและหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับความเย็น สำหรับ vasculitis ที่เกิดจากไครโอโกลบูลีนมิกแบบผสมที่มีนัยสำคัญทางคลินิก กลูโคคอร์ติคอยด์และริตูซิแมบเป็นตัวเลือกที่สำคัญตามความรุนแรง rituximab ไม่ได้จำกัดอยู่เพียงการช่วยเหลือหลังจากการรักษาแบบเดิมๆ ทั้งหมดล้มเหลว การแลกเปลี่ยนพลาสมาสามารถกำจัดไครโอโกลบูลินที่หมุนเวียนได้อย่างรวดเร็วในการนำเสนอที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตที่เลือกไว้ อาจใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์หรืออะซาไทโอพรีนในการตั้งค่าที่เลือก ไฮดรอกซีคลอโรควินอาจช่วยแก้ไขภาวะภูมิต้านตนเองที่เกี่ยวข้อง แต่ไม่ควรอธิบายว่าเป็นการรักษาทางเลือกแรกสากลสำหรับโรคหลอดเลือดอักเสบด้วยความเย็นเยือกแข็ง [10]

ความสนใจในการพัฒนารวมถึงการกระตุ้นบีเซลล์, การควบคุมพลาสมาเซลล์, การยับยั้งส่วนเติมเต็ม และการปิดล้อมไซโตไคน์ BAFF/APRIL, CD19, C5, โคลนบีเซลล์ที่ผิดปกติ และการสร้างสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันเป็นทิศทางที่เป็นไปได้ หลักฐานเฉพาะโรคมีตั้งแต่เหตุผลเชิงกลไกไปจนถึงการตรวจสอบตั้งแต่เนิ่นๆ และควรได้รับการยืนยันสำหรับแต่ละโปรแกรม แทนที่จะบอกเป็นนัยถึงแนวทางทางคลินิกที่จัดตั้งขึ้นอย่างเท่าเทียมกัน เป้าหมายคือการกำเริบของโรคน้อยลง การบาดเจ็บของอวัยวะน้อยลง ผลลัพธ์ระยะยาวที่ดีขึ้น และทางเลือกเพิ่มเติมสำหรับผู้ป่วยที่ควบคุมการรักษาที่มีอยู่ไม่เพียงพอ

รูปที่ 3 กลไกต่างๆ ของประเภทที่ 1 และภาวะไครโอโกลบูลินีเมียแบบผสม ภาพประกอบที่ให้มาจาก Cacoub และคณะ [3]. มวลรวมของไครโอโกลบูลินประเภท 1 แตกต่างกับการสร้างภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนและหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับส่วนเติมเต็มในประเภท II และ III

4 โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบผสม

โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบผสม (MCTD) ผสมผสานลักษณะเฉพาะของโรคลูปัสอีริทีมาโตซัสทั่วร่างกาย โรคเนื้อร้ายทั้งระบบ โรคกล้ามเนื้ออักเสบอักเสบ รวมถึงกล้ามเนื้ออักเสบหลายส่วนและผิวหนังอักเสบ และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เข้ากับแอนติบอดีต่อต้าน U1 ไรโบนิวคลีโอโปรตีน (U1-RNP) ที่มีไทเทอร์สูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งส่งผลกระทบต่อผู้หญิงวัยหนุ่มสาวและวัยกลางคน อุบัติการณ์โดยประมาณคือ 0.5–1 ต่อ 100,000 แต่การประมาณการขึ้นอยู่กับการจำแนกประเภทและประชากร การศึกษาของนอร์เวย์รายงานอุบัติการณ์การโจมตีในผู้ใหญ่ที่ 0.21 ต่อ 100,000 ต่อปี และความชุกที่ 3.8 ต่อ 100,000 [4,11]

ชีววิทยาโรคและอาการแสดง

กลไกการเกิดโรคยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ความไวทางพันธุกรรมและตัวกระตุ้นสิ่งแวดล้อมตัดกับการกระตุ้น B-cell, การตอบสนองของ anti-U1-RNP, ชีววิทยาที่ซับซ้อนของระบบภูมิคุ้มกัน, ความไม่สมดุลของ T-cell, การกระตุ้น interferon แบบที่ 1 และวิถีทางของ profibrotic กระบวนการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการอักเสบหลายระบบที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือด ผิวหนัง ข้อต่อ ปอด และอวัยวะอื่นๆ แต่การสะสมของแอนติบอดีโดยตรงไม่ควรนำเสนอเป็นสาเหตุที่สม่ำเสมอที่ได้รับการพิสูจน์แล้วของทุกอาการ [4]

ลักษณะสำคัญ ได้แก่ ปรากฏการณ์ Raynaud นิ้วบวม ปวดข้อหรือข้ออักเสบ กล้ามเนื้ออักเสบ การเคลื่อนไหวของหลอดอาหารผิดปกติ และโรคปอดคั่นระหว่างหน้า การมีส่วนร่วมของไตโดยทั่วไปมีความโดดเด่นน้อยกว่าในโรคลูปัส แม้ว่าจะเกิดขึ้นได้ก็ตาม อาจมีไข้ อ่อนเพลีย เซโรอักเสบ และความดันโลหิตสูงในปอด โรคหลอดเลือดปอดและโรคคั่นระหว่างหน้าสามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อคุณภาพชีวิตและการพยากรณ์โรคในระยะยาว

โอกาสในการบริหารจัดการและพัฒนา

การรักษาจะพิจารณาจากอาการและการมีส่วนร่วมของอวัยวะ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs), ไฮดรอกซีคลอโรควิน และตัวบล็อกช่องแคลเซียมสำหรับอาการ Raynaud อาจใช้สำหรับอาการที่รุนแรงน้อยลง โรคที่ลุกลามหรือรุนแรงมากขึ้นอาจต้องใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ที่มีสารเช่น methotrexate, mycophenolate mofetil หรือ cyclophosphamide โรคปอดคั่นระหว่างหน้าและความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอดจำเป็นต้องได้รับการจัดการเฉพาะอวัยวะ rituximab อาจได้รับการพิจารณาในกรณีที่วัสดุทนไฟหรือกำเริบที่เลือกไว้

คำแนะนำการวิจัยรวมถึงการส่งสัญญาณอินเตอร์เฟอรอนประเภท I, BAFF, IL-6 และการส่งสัญญาณ JAK ร่วมกับกลยุทธ์และการรักษาร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของหลอดเลือด หลอดเลือด และความดันโลหิตสูงในปอด ควรประเมินความเกี่ยวข้องของพวกเขากับฟีโนไทป์ของอวัยวะและประชากรที่ศึกษาจริง: หลักฐานจากโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอื่นๆ หรือกลุ่มร่วมรุ่นผสมไม่ได้สร้างประสิทธิภาพเฉพาะของ MCTD ด้วยตัวมันเอง เป้าหมายยังคงลดการพึ่งพาสเตียรอยด์ ปกป้องอวัยวะได้ดีขึ้น กำเริบน้อยลง และการรักษาเฉพาะบุคคลที่แม่นยำยิ่งขึ้น

 รูปที่ 4 แบบจำลองแนวคิดของภูมิต้านตนเองที่ขับเคลื่อนด้วย RNP autoantigen ใน MCTD ภาพประกอบที่ให้มาจากฮอฟฟ์แมนและมัลโดนาโด [4] นี่เป็นแบบจำลองเชิงกลไก ไม่ใช่เอกสารประกอบของแบบจำลองโรคพรีคลินิกที่ได้รับการตรวจสอบอย่างสมบูรณ์ ไม่มีการสร้างการอนุญาตการเผยแพร่ซ้ำโดยไฟล์ที่ให้มา

5 โรคยังคงเริ่มมีอาการในผู้ใหญ่

โรคสติลที่เริ่มมีอาการในผู้ใหญ่ (AOSD) เป็นโรคที่เกิดจากการอักเสบทั่วร่างกายซึ่งพบได้ยาก โดยมีสาเหตุที่ยังไม่ทราบแน่ชัด โดยมีลักษณะเป็นไข้ ผื่น และข้ออักเสบ มักเกิดกับคนหนุ่มสาว แม้ว่าการโจมตีจะเกิดขึ้นในวัยอื่นก็ตาม อุบัติการณ์โดยประมาณคือ 0.16–0.4 ต่อ 100,000 [5]

การกระตุ้นและการนำเสนอภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด

ความอ่อนแอทางพันธุกรรมและการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่ผิดปกติมีส่วนเกี่ยวข้อง ขนาดมหึมาและนิวโทรฟิล, IL-1β, IL-6, IL-18 และวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับ NF-κBและการอักเสบของ NLRP3 มีส่วนทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปในระบบ การค้นพบโดยทั่วไป ได้แก่ ไข้พุ่งสูง ผื่นสีปลาแซลมอนชั่วคราว มักเป็นโรคข้ออักเสบอักเสบหลายส่วน เจ็บคอ ตับและม้ามโตหรือต่อมน้ำเหลืองผิดปกติ เม็ดเลือดขาว และภาวะภาวะเฟอร์ริติเนเมียสูงผิดปกติ Macrophage activation syndrome (MAS) และการแข็งตัวของหลอดเลือดที่แพร่กระจายอาจเป็นภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิต [5]

ทิศทางการบำบัดและการวิจัย

NSAIDs อาจช่วยควบคุมอาการในระยะสั้นเมื่อมีอาการรุนแรงน้อยกว่า ในขณะที่กลูโคคอร์ติคอยด์ยังคงมีความสำคัญต่อการอักเสบที่รุนแรง ยาต้านไขข้อดัดแปลงโรคทั่วไป เช่น เมโธเทรกเซทหรือเลฟลูโนไมด์ อาจใช้ได้ในบางพื้นที่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับโรคข้อ สารยับยั้ง IL-1 ซึ่งรวมถึงอะนาคินราและคานาคินูแมบ และการยับยั้ง IL-6 ด้วยโทซิลิซูแมบเป็นวิธีการทางชีวภาพที่สำคัญ ไม่ควรนำเสนอเป็นเพียงการรักษาหลังจากความล้มเหลวของสเตียรอยด์: คำแนะนำ EULAR/PReS ปี 2024 จัดลำดับความสำคัญของการยับยั้ง IL-1 หรือ IL-6 ตั้งแต่เนิ่นๆ โดยให้รักษาระดับกลูโคคอร์ติคอยด์ให้สั้นที่สุดเท่าที่จะทำได้ [5,12]

การพัฒนากำลังสำรวจตระกูล IL-1, IL-18, การส่งสัญญาณ JAK, วิถีทางอินเตอร์เฟอรอน, การควบคุมการอักเสบ และการกระตุ้นนิวโทรฟิล โดยมีโปรแกรมในขั้นตอนพรีคลินิกและทางคลินิกที่แตกต่างกัน การปิดล้อม Interferon-γ มีบทบาทด้านกฎระเบียบที่เฉพาะเจาะจงอยู่แล้ว โดยในเดือนมิถุนายน 2568 สหรัฐอเมริกาได้อนุมัติ emapalumab สำหรับผู้ใหญ่และเด็กที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวลิมโฟฮิสทิโอไซโตซิส (HLH)/MAS ในโรคที่ทราบหรือสงสัยว่าเป็นโรค Still ซึ่งมีการตอบสนองไม่เพียงพอหรือไม่สามารถทนต่อกลูโคคอร์ติคอยด์ หรือ MAS ที่เกิดซ้ำได้ นี่เป็นข้อบ่งชี้เฉพาะของภาวะแทรกซ้อน ไม่ใช่การอนุมัติสำหรับการนำเสนอ AOSD ทั้งหมด [13]

เป้าหมายคือการควบคุมการอักเสบอย่างรวดเร็ว ลดการสัมผัสกลูโคคอร์ติคอยด์ ลดการเกิดซ้ำและภาวะแทรกซ้อนรุนแรง และการรักษาเฉพาะบุคคลที่แม่นยำและปลอดภัยยิ่งขึ้น

รูปที่ 5 พยาธิสรีรวิทยา AOSD และจุดแทรกแซงที่อาจเกิดขึ้น ตัวเลขที่มาจาก Bindoli และคณะ [5], รูปที่ 1, ©ผู้เขียน 2024; ใบอนุญาตแหล่งที่มา CC BY-NC 4.0 สร้างด้วย ไบโอเรนเดอร์. คอม แผนที่ปี 2024 นี้ประกอบด้วยแนวทางที่จัดตั้งขึ้น สอบสวน และพรีคลินิก การรวมไม่ได้สร้างประสิทธิภาพหรือการอนุมัติใน AOSD

อ้างอิง

(1) Gallo C, Dispinzieri G, Zucchini N, Invernizzi P, Massironi S. ตับอ่อนอักเสบจากภูมิต้านทานผิดปกติ: รากฐานที่สำคัญและมุมมองในอนาคต เวิลด์เจ ทางเดินอาหาร 2024;30(8):817–832. แหล่งที่มา

[2] Wang H, Xie C, Deng B, และคณะ พื้นฐานเชิงโครงสร้างสำหรับการจัดกลุ่มตัวรับ NMDA ที่เป็นสื่อกลางของแอนติบอดีและ endocytosis ในโรคไข้สมองอักเสบภูมิต้านตนเอง แนท สตรัคท์ โมลไบโอล. 2024;31(12):1987–1996. แหล่งที่มา

(3) Cacoub P, Vieira M, Saadoun D. Cryoglobulinemia— ชื่อเดียวสำหรับสองโรค N ภาษาอังกฤษ J Med 2024;391(15):1426–1439. แหล่งที่มา

[4] ฮอฟฟ์แมน RW, มัลโดนาโด ME. กลไกการเกิดโรคทางภูมิคุ้มกันของโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบผสม: การทบทวนเชิงวิเคราะห์สั้นๆ คลิน อิมมูนอล. 2008;128(1):8–17. แหล่งที่มา

(5) Bindoli S, Baggio C, Doria A, Sfriso P. โรคภาพนิ่งที่เริ่มมีอาการในผู้ใหญ่ (AOSD): ความก้าวหน้าในการทำความเข้าใจพยาธิสรีรวิทยา พันธุศาสตร์ และตัวเลือกการรักษาที่เกิดขึ้นใหม่ ยาเสพติด. 2024;84(3):257–274. แหล่งที่มา

[6] อย. ข้อมูลการสั่งจ่ายยา UPLIZNA (inebilizumab-cdon) เพิ่มข้อบ่งชี้โรคที่เกี่ยวข้องกับ IgG4 ในเดือนเมษายน 2025 แหล่งที่มา

(7) Dubey D, Pittock SJ, Kelly CR และคณะ ระบาดวิทยาโรคไข้สมองอักเสบภูมิต้านตนเองและการเปรียบเทียบกับโรคไข้สมองอักเสบติดเชื้อ แอน นอยรอล. 2018;83(1):166–177. แหล่งที่มา

(8) Abboud H, Probasco JC, Israeli S, และคณะ โรคไข้สมองอักเสบจากภูมิต้านตนเอง: เสนอข้อแนะนำแนวทางปฏิบัติที่ดีที่สุดสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาแบบเฉียบพลัน เจ Neurol Neurosurg จิตเวชศาสตร์ 2021;92:757–768. แหล่งที่มา

(9) Wong KH, วัน GS, Torner JC และคณะ การทดลอง Inebilizumab แบบสุ่มระหว่างประเทศระยะที่ 2B ในผู้ป่วยโรคไข้สมองอักเสบ NMDAR: การทดลอง ExTINGUISH การเข้าถึงแบบเปิดของ Neurol 2025;1(2):e000007. แหล่งที่มา

[10] Quartuccio L, Bortoluzzi A, Scirè CA, และคณะ การจัดการ cryoglobulinemia แบบผสมกับ rituximab: หลักฐานและคำแนะนำตามฉันทามติจากกลุ่มการศึกษาของ Cryoglobulinemia (GISC) ของอิตาลี คลิน รูมาทอล. 2023. แหล่งที่มา

(11) กุนนาร์สสัน อาร์, โมลเบิร์ก Ø, กิลโบ IM, กราน เจที. ความชุกและอุบัติการณ์ของโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบผสม: การสำรวจหลายศูนย์ระดับชาติของผู้ป่วยชาวนอร์เวย์ แอน เรียม ดิส. 2011;70(6):1047–1051. แหล่งที่มา

(12) Fautrel B, Mitrovic S, De Matteis A, และคณะ คำแนะนำ EULAR/PReS สำหรับการวินิจฉัยและการจัดการโรค Still's ซึ่งประกอบด้วยโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชนแบบซิสเต็มมิก และโรค Still's ที่เริ่มมีอาการในผู้ใหญ่ แอน เรียม ดิส. 2024. แหล่งที่มา

[13] อย. กามิฟานท์ (อีมาพาลูแมบ-lzsg) การอนุมัติสำหรับ HLH/MAS ในโรค Still's ที่ทราบหรือต้องสงสัย วันที่ 27 มิถุนายน 2025 ฐานข้อมูลการกำหนดและการอนุมัติยาเด็กกำพร้า แหล่งที่มา

Author: บูจิ | บทวิจารณ์ทางวิทยาศาสตร์: Ding Ying | บรรณาธิการ: จิง ยัน

เกี่ยวกับ HKeyBio

HKeyBio ผู้เชี่ยวชาญด้านโมเดลโรคภูมิต้านตนเอง เป็นองค์กรวิจัยตามสัญญาพรีคลินิก (CRO) ที่มุ่งเน้นบริการด้านประสิทธิภาพในสิ่งมีชีวิตสำหรับโรคภูมิต้านตนเอง ทีมงานด้านเทคนิคหลักของบริษัทมีประสบการณ์มากกว่า 20 ปีในการพัฒนายาภูมิต้านตนเอง บริษัทได้รับการรับรองมาตรฐาน ISO 9001 และดำเนินการศูนย์ทดสอบระดับโมเลกุล เซลล์ พยาธิวิทยา สัตว์เล็ก และการวิเคราะห์ในสวนอุตสาหกรรมซูโจว ร่วมกับสถานที่วิจัยไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ในกวางสีและซูโจว โปรไฟล์บริษัทเดิมรายงานพนักงานเกือบ 60 คน โดยมีหัวหน้าโครงการที่สำเร็จการศึกษาระดับปริญญาโทหรือปริญญาเอก และประสบการณ์ของทีมที่สนับสนุนการสมัครใช้ยาใหม่เพื่อการวิจัย (IND) มากกว่า 500 รายการ ทีมงานมีความเชี่ยวชาญในการจัดการกับความท้าทายที่ซับซ้อนในระหว่างการพัฒนายาภูมิต้านตนเองและการยื่นเรื่องตามกฎระเบียบ

·  50+ โมเดลไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ของโรคภูมิต้านตนเอง

·  300+ โมเดลสัตว์ของโรคแพ้ภูมิตัวเอง

·  ประสบการณ์สนับสนุนแอปพลิเคชัน IND มากกว่า 500 รายการในโรคภูมิต้านตนเอง

ข้อสงวนสิทธิ์ บทความนี้มีไว้เพื่อใช้อ้างอิงและไม่ถือเป็นคำแนะนำในการลงทุน นักลงทุนที่ดำเนินการดังกล่าวต้องยอมรับความเสี่ยงของตนเอง ผู้จัดพิมพ์ไม่มีจุดยืนต่อข้อความและการตัดสินที่นำเสนอ และไม่รับประกันโดยชัดแจ้งหรือโดยนัยเกี่ยวกับความถูกต้อง ความน่าเชื่อถือ หรือความสมบูรณ์ของเนื้อหา ผู้อ่านควรใช้เพื่อการอ้างอิงและรับผิดชอบต่อการตัดสินใจของตนเอง บทความมีการแบ่งปันเพื่อวัตถุประสงค์ในการให้ข้อมูล หากเนื้อหาใดละเมิดสิทธิ์ของคุณ โปรดติดต่อเรา แล้วเราจะลบเนื้อหานั้นออก