HKeyBio ອຸດສາຫະກໍາຄໍາເຫັນ

CD47 ແລະ CD20 ການປິ່ນປົວແບບພິເສດຈາກ SLE ໄປສູ່ຕົວຊີ້ວັດພູມຕ້ານທານທີ່ກວ້າງຂວາງ

ພະຍາດ Autoimmune ເປົ້າໝາຍ ແລະຮູບແບບ | ຊຸດທີ 50

ພິມ​ຈຳໜ່າຍ​ໃນ​ພາສາ​ຈີນ​ໃນ​ວັນ​ທີ 29 ມັງກອນ 2026. ຄຳ​ເຫັນ​ນີ້​ສະທ້ອນ​ເຖິງ​ຂໍ້​ມູນ​ທີ່​ມີ​ມາ​ຮອດ​ວັນ​ທີ 29 ມັງກອນ 2026.

ພາບລວມ

ຍ້ອນວ່າພື້ນຖານໂມເລກຸນຂອງລະບົບ lupus erythematosus (SLE) ກາຍເປັນການກໍານົດທີ່ດີກວ່າ, ການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງຈຸລັງ B ແລະຈຸລັງພູມຕ້ານທານ innate ໄດ້ດຶງດູດຄວາມສົນໃຈ. CD47 × CD20 ພູມຕ້ານທານ bispecific ສົມທົບການທ້ອງຖິ່ນ CD20-mediated ກັບຈຸລັງ B ດ້ວຍການຍັບຍັ້ງ CD47–SIRPα 'ຢ່າກິນຂ້ອຍ'. ບ່ອນທີ່ສະຖາປັດຕະຍະກໍາຂອງພູມຕ້ານທານແລະຫນ້າທີ່ Fc ອະນຸຍາດ, ນີ້ອາດຈະສ້າງຄວາມສະດວກໃນ phagocytosis cellular-based antibody-mediated macrophage (ADCP). ທ່າແຮງຂອງພວກມັນຂະຫຍາຍອອກໄປນອກ SLE ໄປສູ່ຄວາມຜິດປົກກະຕິອື່ນໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຈຸລັງ B ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ, ແຕ່ຜົນປະໂຫຍດສະເພາະຂອງພະຍາດຕ້ອງໄດ້ຮັບການສະແດງໃຫ້ເຫັນ.

01 ລັກສະນະໂມເລກຸນ ແລະກົນໄກການປະຕິບັດ

CD47, CD20 ແລະການອອກແບບສະເພາະ

CD47 (ທາດໂປຼຕີນທີ່ເຊື່ອມໂຍງກັນ) ແມ່ນ glycoprotein ເຍື່ອ immunoglobulin-superfamily ທີ່ສະແດງອອກຢ່າງກວ້າງຂວາງ. ການຜູກມັດກັບສັນຍານກົດລະບຽບຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ α (SIRPα) ໃນຈຸລັງ myeloid ສົ່ງສັນຍານ inhibitory ທີ່ຊ່ວຍປົກປ້ອງຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີຈາກ phagocytosis. ເນື່ອງຈາກວ່າ CD47 ຍັງສະແດງອອກຢູ່ໃນ erythrocytes ແລະເນື້ອເຍື່ອອື່ນໆຈໍານວນຫຼາຍ, ການສະກັດກັ້ນ CD47 ທີ່ເປັນລະບົບເຮັດໃຫ້ການພິຈາລະນາຄວາມປອດໄພເປົ້າຫມາຍທີ່ສໍາຄັນ.

 

ຮູບທີ 1. ພາບລວມຂອງການເຄື່ອນໄຫວຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຄວບຄຸມໂດຍ CD47 ແລະຜົນກະທົບທີ່ອາດເກີດຂຶ້ນຕາມເປົ້າໝາຍ, ເນື້ອງອກ.

CD20 ແມ່ນທາດໂປຼຕີນຈາກ transmembrane ສີ່ທາງທີ່ບໍ່ມີການແຜ່ກະຈາຍ, ສະແດງອອກຈາກຂັ້ນຕອນຕໍ່ມາຂອງການພັດທະນາ B-cell ຜ່ານຈຸລັງ B ທີ່ແກ່, ແຕ່ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວແມ່ນບໍ່ມີຢູ່ໃນຈຸລັງ plasma ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ການສະແດງອອກດ້ານຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງມັນໄດ້ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ. Rituximab ແລະ ofatumumab ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄຸນຄ່າທາງດ້ານຄລີນິກຂອງການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍຊ່ອງນີ້. ໂຄງສ້າງ CD47 × CD20 ສາມາດນໍາໃຊ້ antibody ແລະສະຖາປັດຕະຍະກໍາ fusion-protein ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. IMM0306 ໂດຍສະເພາະການສົມທົບ anti-CD20 monoclonal antibody ກັບໂດເມນ SIRPα ວິສະວະກໍາຢູ່ໃນຕ່ອງໂສ້ຫນັກຂອງມັນ, ແທນທີ່ຈະກ່ວາສອງແຂນຜູກມັດ antibody. ເລຂາຄະນິດ, ຄວາມສຳພັນ ແລະຮູບຮ່າງດ້ານວິສະວະກຳ Fc ເປົ້າໝາຍການຄັດເລືອກ ແລະ ການເຄື່ອນໄຫວ effector. [1]

ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ Macrophage ແລະຜົນກະທົບທາງລຸ່ມ

ອົງປະກອບຜູກມັດ CD20 ຍຶດໂມເລກຸນໄປຫາເຊລ B. CD47 binding ຂັດຂວາງປະຕິສໍາພັນ inhibitory ກັບ macrophage SIRPα, ໃນຂະນະທີ່ Fc ທີ່ມີຄວາມສາມາດໃນການກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນ Fcγ receptors, ລວມທັງ FcγRIIA ແລະ FcγRIIA. ຮ່ວມກັນ, ການຂັດຂວາງການກວດກາແລະການກະຕຸ້ນ Fc-receptor ສະຫນັບສະຫນູນ phagocytosis cellular ທີ່ຂຶ້ນກັບພູມຕ້ານທານ (ADCP). IMM0306 ຍັງມີຫຼັກຖານທາງຄລີນິກຂອງ cytotoxicity cellular-dependent antibody (ADCC) ແລະ complement-dependent cytotoxicity. ຜົນກະທົບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຂຶ້ນກັບການກໍ່ສ້າງ ແລະການຕັ້ງຄ່າການທົດລອງ. [1]

B-cell ລ້າງ. ການປັບປຸງການໂຍກຍ້າຍຂອງ autoreactive, activated ແລະຫນ່ວຍຄວາມຈໍາ B ຈຸລັງແມ່ນຈຸດປະສົງທາງ pharmacodynamic ຕົ້ນຕໍ.

ການຜະລິດ autoantibody. ການປ່ຽນແປງຂອງພູມຕ້ານທານ antinuclear (ANA) ແລະ anti-dsDNA ສາມາດຊ່ວຍປະເມີນຜົນກະທົບທາງລຸ່ມ, ຕີລາຄາຄຽງຄູ່ກັບ CD20-negative plasma-cell persistence.

ການເກັບກູ້ວັດສະດຸ apoptotic ແລະສະລັບສັບຊ້ອນຂອງພູມຕ້ານທານ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຈະທົດສອບວ່າການແຊກແຊງຍັງມີຜົນກະທົບຕໍ່ການສໍາຜັດ autoantigen ແບບຍືນຍົງຫຼືບໍ່; ພວກເຂົາຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການປະເມີນໂດຍກົງ.

ສະພາບແວດລ້ອມຂອງພູມຕ້ານທານແລະຄວາມທົນທານ. IL-6, BAFF, regulatory T-cell ແລະ regulatory B-cell populations are exploratory readouts ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບການປະເມີນການອັກເສບແລະການປ່ຽນແປງກົດລະບຽບ.

 

ຮູບທີ 2. ຮູບຕົວຢ່າງທົ່ວໄປຂອງກົນໄກຜົນກະທົບທາງດ້ານພູມຄຸ້ມກັນແບບ bispecific ໂດຍກົງຂອງ CD47 ໃນການຕັ້ງຄ່າ oncology. ແອນຕິເຈນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ tumor (TAA), ຈຸລັງ tumor ແລະປະຕິສໍາພັນ T-cell ສະແດງໃຫ້ເຫັນເປັນຕົວຢ່າງ; ນີ້ບໍ່ແມ່ນແຜນວາດກົນໄກ autoimmune ສະເພາະ CD47 × CD20.

02 SLE Pathogenesis: ຈາກຄວາມອ່ອນໄຫວທາງພັນທຸກໍາໄປສູ່ການຜິດປົກກະຕິຂອງພູມຕ້ານທານ

SLE ແມ່ນພະຍາດ autoimmune ຊໍາເຮື້ອຫຼາຍລະບົບທີ່ມີລັກສະນະໂດຍຄວາມທົນທານຕໍ່ຕົນເອງຜິດປົກກະຕິ, autoantibodies, ພູມຕ້ານທານສະລັບສັບຊ້ອນແລະການອັກເສບຂອງເນື້ອເຍື່ອ. ການນໍາສະເຫນີທີ່ແປກປະຫຼາດຂອງມັນເກີດຈາກປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບສະຖານທີ່, ການເປີດເຜີຍຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມ, ອິດທິພົນຂອງຮໍໂມນແລະເຄືອຂ່າຍຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ.

ຄວາມອ່ອນໄຫວທາງພັນທຸກໍາປະກອບມີຫຼາຍກ່ວາ 150 ລາຍງານຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ loci, ມີ HLA-DR2/DR3, IRF5, STAT4, BLK ແລະ BANK1 ໃນບັນດາຕົວຢ່າງທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັບສັນຍານພູມຕ້ານທານ, ປະເພດ I interferon ຊີວະສາດແລະການກະຕຸ້ນ B-cell. ການເປີດເຜີຍສິ່ງແວດລ້ອມລວມມີແສງ ultraviolet, ເຊື້ອໄວຣັສ Epstein-Barr (EBV), ການສູບຢາແລະຢາບາງຊະນິດ. UV-induced ການຕາຍຂອງເຊນຜິວໜັງເພີ່ມການມີ autoantigen; ການ mimicry ໂມເລກຸນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ EBV ແມ່ນເສັ້ນທາງທີ່ສະເຫນີເພື່ອຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານຂ້າມ reactive.

 

ຮູບທີ 3. ລະດັບພັນທຸກໍາ, ພູມຕ້ານທານແລະອະໄວຍະວະໃນການຄຸ້ມຄອງພະຍາດ lupus ແລະການຄຸ້ມຄອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

ອົງປະກອບຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນປະກອບມີຈຸລັງ B ທີ່ມີປະຕິກິລິຍາອັດຕະໂນມັດທີ່ຫນີຈາກຄວາມທົນທານ, ແຍກຕົວອອກເປັນຈຸລັງທີ່ຜະລິດ antibody, ນໍາສະເຫນີ antigen ໃຫ້ກັບຈຸລັງ T ແລະປ່ອຍຕົວໄກ່ເກ່ຍເຊັ່ນ IL-6 ແລະ lymphotoxin-α. Autoantibodies ປະກອບມີຕ້ານ dsDNA, ຕ້ານ Sm ແລະຕ້ານ RNP. Dysregulated Th1, Th2 ແລະ Th17 ຕອບສະຫນອງ, ຮ່ວມກັນກັບຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານການທໍາງານຂອງ T-cell, ປະກອບສ່ວນກັບຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງພູມຕ້ານທານ. ສະລັບສັບຊ້ອນຂອງພູມຕ້ານທານກະຕຸ້ນຈຸລັງ plasmacytoid dendritic ຜ່ານເສັ້ນທາງເຊື່ອມຕໍ່ TLR7/9, ປະເພດການຂັບລົດ I interferon ການຜະລິດ. ການເກັບກູ້ຄວາມບົກຜ່ອງຂອງວັດສະດຸ apoptotic ຍືດເວລາການເປີດເຜີຍ autoantigen. ການປະກອບສ່ວນຂອງການສະແດງອອກ CD47 ໃນປະຊາກອນແຕ່ລະຫ້ອງແມ່ນຄໍາຖາມຄົ້ນຄ້ວາຕື່ມອີກ.

 

ຮູບທີ 4. ເສັ້ນທາງທີ່ເກີດຈາກການປັບຕົວ ແລະ ການປັບຕົວທີ່ເລືອກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ SLE.

ເສັ້ນທາງເສີມເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຮັກສາວົງຈອນຂອງການເປີດເຜີຍ autoantigen, ການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານ, ການບາດເຈັບຂອງເນື້ອເຍື່ອແລະການປ່ອຍ antigen ຕື່ມອີກ. ວິທີການ CD47 × CD20 ມີຈຸດປະສົງເພື່ອສົມທົບການທໍາລາຍເຊນ B ເປົ້າຫມາຍດ້ວຍການດັດແປງຈຸດກວດກາ phagocytic; ມັນບໍ່ຄວນຄິດວ່າຈະເອົາທຸກໆແຫຼ່ງຂອງ autoantibodies ທີ່ເປັນເຊື້ອພະຍາດ, ໂດຍສະເພາະເຊນ plasma ລົບ CD20 ທີ່ມີອາຍຸຍືນຍາວ.

03 ພູມສັນຖານການພັດທະນາ: CD47 × CD20 ໃນພະຍາດ Autoimmune

ມາຮອດວັນທີ 29 ມັງກອນ 2026, ບໍ່ມີ CD47 × CD20 ການປິ່ນປົວດ້ວຍ bispecific ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບຕົວຊີ້ວັດ autoimmune. amulirafusp alfa ຂອງ ImmuneOnco (IMM0306; IMC-002), ທາດໂປຼຕີນຈາກ fusion bispecific ຂັ້ນຕອນທາງຄລີນິກ, ສະເຫນີຕົວຢ່າງຕົ້ນຂອງວິທີການນີ້. ຢູ່ທີ່ ACR Convergence 2025, ບໍລິສັດໄດ້ນໍາສະເຫນີການສຶກສາໄລຍະເປີດປ້າຍຊື່ Ib/II SLE. ການປັບປຸງຕໍ່ມາໃນວັນທີ 31 ເດືອນຕຸລາໄດ້ລາຍງານຜົນໄດ້ຮັບຈົນເຖິງວັນທີ 10 ກັນຍາ 2025: ອາທິດ-24 ການຕອບສະຫນອງ SRI-4 ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຄົນເຈັບທີ່ປະເມີນໄດ້ 5/7 ທີ່ 0.8 mg/kg ແລະ 4/5 ຢູ່ 1.2 mg/kg. B-cell depletion ແລະການປັບປຸງກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດແລະ biomarkers ສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາຕື່ມອີກ; ກໍາລັງສຶກສາກຸ່ມ 1.6 mg/kg. [2]

ໃນບັນດາຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 19 ຄົນໃນການປັບປຸງຂອງບໍລິສັດ, 14 ລາຍງານເຫດການທາງລົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ. 2 ປະສົບການ 3 ຫຼືສູງກວ່າ thrombocytopenia ຊົ່ວຄາວ, ແກ້ໄຂພາຍໃນ 4-5 ມື້ໂດຍບໍ່ມີການແຊກແຊງ. ບໍ່ມີເຫດການທາງລົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວທີ່ຮ້າຍແຮງ, ຄວາມເປັນພິດທີ່ຈໍາກັດປະລິມານຢາ, CRS ຫຼືເຫດການຕິດເຊື້ອທີ່ສໍາຄັນໄດ້ຖືກລາຍງານຢູ່ໃນການປັບປຸງນັ້ນ. ການສັງເກດການເບື້ອງຕົ້ນເຫຼົ່ານີ້ສະຫນັບສະຫນູນການສືບຕໍ່ການປະເມີນຜົນຂອງກິດຈະກໍາ, ຄວາມທົນທານຕໍ່ການຕອບສະຫນອງແລະຄວາມປອດໄພໃນກຸ່ມທີ່ໃຫຍ່ກວ່າ. [2]

ສະຖານະພາບການພັດທະນາແຕກຕ່າງກັນໂດຍຕົວຊີ້ວັດ. SLE ໄດ້ຖືກປະເມີນຢູ່ໃນໂຄງການໄລຍະ Ib/II; ອຸປະກອນຂອງບໍລິສັດອະທິບາຍການພັດທະນາ NMOSD ເປັນໄລຍະ Ib. ໃນ oncology, ອະນຸສັນຍາໄລຍະ III ສໍາລັບ lymphoma relapsed / refractory follicular lymphoma ໄດ້ຮັບການເກັບກູ້ CDE ໃນເດືອນພະຈິກ 2025. ການລ້າງອະນຸສັນຍາແລະການລິເລີ່ມຂອງການທົດລອງແມ່ນຈຸດສໍາຄັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. [2,3]

04 ຕົວຊີ້ວັດທ່າແຮງ ແລະການເລືອກຕົວແບບການແປ

ໂລກຂໍ້ອັກເສບຂໍ່ (RA)

ຈຸລັງ B ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນປັດໄຈ rheumatoid ແລະການຜະລິດ antibody ທາດໂປຼຕີນຈາກ citrullinated, ການນໍາສະເຫນີ antigen ແລະໂຄງສ້າງ lymphoid ectopic ໃນ synovium ອັກເສບ. Rituximab ໄດ້ສ້າງມູນຄ່າໃນປະຊາກອນ RA ທີ່ເລືອກ, ໃນຂະນະທີ່ການຕອບສະຫນອງທີ່ປ່ຽນແປງແລະການເກີດໃຫມ່ສ້າງໂອກາດສໍາລັບການປັບປຸງຕື່ມອີກ. ການສົມທົບການກໍານົດເປົ້າຫມາຍ CD20 ກັບການສະກັດກັ້ນ CD47 ສະຫນອງເຫດຜົນສໍາລັບການສຶກສາວ່າການລ້າງຈຸລັງ B-cell ທີ່ມີ macrophage ສາມາດປັບປຸງການອັກເສບຮ່ວມກັນແລະຜົນໄດ້ຮັບຂອງໂຄງສ້າງ. ການສຶກສາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຄວນປຽບທຽບການເສື່ອມໂຊມຂອງຈຸລັງ B, pathology ຮ່ວມແລະການເຊາະເຈື່ອນຂອງກະດູກດ້ວຍການຄວບຄຸມຕ້ານ CD20 ທີ່ເຫມາະສົມ.

ພະຍາດSjögren (SjS)

B-cell infiltration ຂອງຕ່ອມ salivary ແລະ lacrimal ແລະການສ້າງໂຄງສ້າງຄ້າຍຄື lymphoid ປະກອບສ່ວນກັບພະຍາດSjögren (SjS), ຕ່ອມ dysfunction, hypergammaglobulinemia, cryoglobulinemia ແລະຄວາມສ່ຽງຕໍ່ lymphoma ສູງໃນຄົນເຈັບບາງ. ການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານ CD20 ແຕກຕ່າງກັນ; B-cell depletion ເນື້ອເຍື່ອທີ່ບໍ່ຄົບຖ້ວນແມ່ນຄໍາອະທິບາຍຫນຶ່ງທີ່ສະເຫນີ. ວິທີການ CD47 × CD20 ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສະຫນອງເຫດຜົນສໍາລັບການສືບສວນກິດຈະກໍາ macrophage ທີ່ຢູ່ອາໃສຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ການເກັບກູ້ B-cell, ການບາດເຈັບຂອງຕ່ອມແລະການຮັກສາຫນ້າທີ່. ຜົນກະທົບກ່ຽວກັບຄວາມສ່ຽງຕໍ່ lymphoma ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຫຼັກຖານແຍກຕ່າງຫາກ.

ພະຍາດເລືອດຈາງ autoimmune hemolytic (AIHA)

ໃນພະຍາດເລືອດຈາງ autoimmune hemolytic (AIHA), autoantibodies ແລະ / ຫຼືເສີມສົ່ງເສີມການທໍາລາຍຈຸລັງສີແດງ, ລວມທັງການລ້າງ macrophage ຂອງ erythrocytes sensitized ໃນ spleen ແລະຕັບ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Anti-CD20 ຖືກນໍາໃຊ້ໃນ AIHA ທີ່ອົບອຸ່ນເພື່ອເປົ້າຫມາຍການປະກອບສ່ວນຂອງ B-cell. erythrocytes ທີ່ແກ່ແລ້ວຂາດ CD20, ໃນຂະນະທີ່ຈຸລັງ plasma ທີ່ຜະລິດແອນຕິບໍດີທີ່ມີອາຍຸຍືນຍາວກໍ່ແມ່ນ CD20-negative ໂດຍທົ່ວໄປ. ຍຸດທະສາດເປົ້າຫມາຍສອງຢ່າງມີຈຸດປະສົງເພື່ອເສີມຂະຫຍາຍການເກັບກູ້ B-cell ໃນຂະນະທີ່ຈໍາກັດການມີສ່ວນພົວພັນຂອງ erythrocyte. IMM0306 ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຜູກມັດຂອງຈຸລັງສີແດງຂອງມະນຸດຕໍ່າຫຼາຍແລະບໍ່ມີ hemagglutination ໃນການວິເຄາະທາງຄລີນິກທີ່ລາຍງານ, ສະຫນອງພື້ນຖານທີ່ສ້າງສັນສໍາລັບການປະເມີນຜົນຕື່ມອີກ. ພະຍາດເລືອດຈາງ, hemolysis ແລະຜົນກະທົບດ້ານ hematological ອື່ນໆຍັງຄົງເປັນຈຸດສິ້ນສຸດຄວາມປອດໄພທີ່ສໍາຄັນ. [1,4]

Multiple sclerosis (MS)

ຈຸລັງ B ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຫຼາຍ sclerosis (MS) ໂດຍຜ່ານການນໍາສະເຫນີ antigen, ສັນຍານ cytokine, ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແລະການອັກເສບ CNS compartmentalized, ລວມທັງໂຄງສ້າງ lymphoid ຄ້າຍຄື meningeal. Ofatumumab ແລະ ocrelizumab ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄຸນຄ່າທາງຄລີນິກຂອງການປິ່ນປົວຕ້ານ CD20 ໃນ MS relapsing. ການເຂົ້າເຖິງເນື້ອເຍື່ອແລະການຄົງຕົວຂອງປະຊາກອນ B-cell ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ CNS ກະຕຸ້ນການສືບສວນວິທີການເພີ່ມເຕີມ. ການພັດທະນາ CD47 × CD20 ໃນການຕັ້ງຄ່ານີ້ຄວນສ້າງຕັ້ງການສໍາຜັດ CNS ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ຜົນກະທົບຕໍ່ຈຸລັງ B ແລະ microglia, ແລະຄວາມປອດໄພທາງ neurological ກ່ອນທີ່ຈະສະຫຼຸບກ່ຽວກັບຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ.

ພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IgG4, vasculitis ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ ANCA ແລະ pemphigus ແມ່ນພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ B-cell ເພີ່ມເຕີມເຊິ່ງການປະເມີນຜົນສະເພາະຕົວຊີ້ບອກສາມາດຖືກພິຈາລະນາ. ການລວມເອົາຂອງພວກເຂົາກໍານົດໂອກາດການຄົ້ນຄວ້າແທນທີ່ຈະເປັນປະສິດທິພາບທາງດ້ານຄລີນິກຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CD47 × CD20.

ຫຼັກຊັບຮູບແບບ HKeyBio ກ່ຽວຂ້ອງກັບຕົວຊີ້ວັດທີ່ສະເຫນີ

HKeyBio ໃຊ້ຍຸດທະສາດການພັດທະນາແບບຈໍາລອງທີ່ກວມເອົາຫຼາຍຊະນິດ, ສາຍພັນ, ກົນໄກແລະ phenotypes ຂອງພະຍາດ. ຫຼັກຊັບຮູບແບບພະຍາດຂອງມັນສະຫນັບສະຫນູນການເລືອກເຄື່ອງມືທີ່ສອດຄ່ອງກັບຕົວຊີ້ບອກແລະຄໍາຖາມການປິ່ນປົວ. ສໍາລັບ IMM0306, ການວິເຄາະທີ່ເຜີຍແຜ່ໄດ້ລາຍງານການຜູກມັດກັບ CD47 ຂອງມະນຸດ ແລະ cynomolgus, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນຫນູ ຫຼືໜູ CD47. [1] ແບບຈໍາລອງຈໍາພວກຫນູດັ່ງນັ້ນອາດຈະຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຕົວແທນຈໍາຫນ່າຍທີ່ຈັບຄູ່ທາງ pharmacologically ຫຼືລະບົບ humanized ທີ່ເຫມາະສົມເພື່ອປະເມີນກົນໄກສອງເປົ້າຫມາຍທີ່ສົມບູນ. CD20 binding, Fcγ-receptor biology ແລະ functionor-cell ຄວນໄດ້ຮັບການຢືນຢັນ.

ຂໍ້ມູນຕົວແບບທີ່ເລືອກ

 ຮູບ 5. TLR7 ຮູບແບບ SLE cynomolgus monkey agonist-induced.

 ຮູບ 6. TLR7 agonist-induced SLE ໃນຫນູ C57BL/6.

 ຮູບທີ 7. ໂລກຂໍ້ອັກເສບທີ່ເກີດຈາກຄໍລາເຈນໃນລີງ cynomolgus.

ຮູບ 8. ຮູບແບບ CIA ໃນ C57BL/6 ຫນູ.

ຮູບ 9. MOG1–125-induced B-cell-dependent EAE ໃນຫນູ C57BL/6.

ຮູບທີ 10 ກ. SjS ທີ່ມີທາດໂປຼຕີນຈາກຕ່ອມນໍ້າລາຍໃນໜູ: ຈຸດສິ້ນສຸດຂອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ມີປະໂຫຍດ.

ຮູບທີ 10 ຂ. ຮູບແບບ SjS: ເຄື່ອງຫມາຍຊີວະພາບ serological.

ຮູບທີ 11. ຮູບແບບ pemphigus ທີ່ກະຕຸ້ນ DSG3 ໃນຫນູ C57BL/6.

ຮູບທີ 5-11 ສະແດງເຖິງຄຸນລັກສະນະຂອງຕົວແບບຂອງພະຍາດ ແລະ ການຕອບສະໜອງການປິ່ນປົວທີ່ເລືອກ. ກຸ່ມການປິ່ນປົວທີ່ສະແດງຢູ່ໃນດິນຕອນເຫຼົ່ານີ້ຄວນໄດ້ຮັບການຕີຄວາມຫມາຍຕາມຂັ້ນຕອນການສຶກສາຂອງພວກເຂົາ; ພວກເຂົາບໍ່ໄດ້ລວມເອົາປະສິດທິພາບຂອງ CD47 × CD20 ການປິ່ນປົວ.

ຜົນສະທ້ອນສໍາລັບການອອກແບບການສຶກສາການແປພາສາ

ສໍາລັບໂຄງການ CD47 × CD20, ຊຸດທີ່ສອດຄ່ອງກັບກົນໄກຄວນປະເມີນການຜູກມັດເປົ້າຫມາຍໃນສາຍພັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ການຄັດເລືອກທີ່ຂຶ້ນກັບ CD20, ການສະກັດກັ້ນ CD47–SIRPα, Fc-mediated phagocytosis, erythrocyte ແລະຄວາມປອດໄພຂອງ platelet, ການທໍາລາຍຈຸລັງ B, autoantibodies, cytokines, PK-treconstitution immune ແລະ PD. ການເລືອກຕົວແບບຂອງພະຍາດຄວນສະທ້ອນເຖິງຕົວຊີ້ບອກເປົ້າໝາຍ ແລະຊະນິດພັນທີ່ກ່ຽວພັນກັບຢາ.

HKeyBio ຍັງສະຫນອງການພັດທະນາຕົວແບບທີ່ກໍາຫນົດເອງສໍາລັບຄວາມຕ້ອງການຂອງໂຄງການສະເພາະແລະຍິນດີຕ້ອນຮັບການສົນທະນາກັບຄູ່ຮ່ວມງານທີ່ພັດທະນາການປິ່ນປົວພະຍາດ autoimmune.

ຜູ້ຂຽນ: Muco | ການທົບທວນຄືນທາງວິທະຍາສາດ: Ding Ying | ບັນນາທິການ: Jing Yan

ກ່ຽວກັບ HKeyBio

HKeyBio ແມ່ນອົງການຄົ້ນຄ້ວາສັນຍາ preclinical ຊ່ຽວຊານໃນການບໍລິການປະສິດທິພາບ vivo ສໍາລັບພະຍາດ autoimmune. ທີມງານດ້ານວິຊາການຫຼັກຂອງມັນມີປະສົບການຫຼາຍກວ່າ 20 ປີໃນການພັດທະນາຢາ autoimmune. ບໍລິສັດໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນ ISO 9001, ມີໂມເລກຸນ, ເຊນ, ພະຍາດ, ສັດຂະຫນາດນ້ອຍແລະສະຖານທີ່ທົດສອບການວິເຄາະໃນສວນອຸດສາຫະກໍາ Suzhou, ແລະສະຖານທີ່ primate ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດໃນ Guangxi ແລະ Suzhou. HKeyBio ມີພະນັກງານປະມານ 60 ຄົນ, ແລະຜູ້ນໍາໂຄງການມີລະດັບປະລິນຍາໂທຫຼືປະລິນຍາເອກ. ທີມງານມີປະສົບການສະຫນັບສະຫນູນຫຼາຍກວ່າ 500 ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການສືບສວນຢາໃຫມ່ (IND) ແລະຊ່ວຍຄູ່ຮ່ວມງານແກ້ໄຂຄໍາຖາມການພັດທະນາທີ່ສັບສົນແລະການຍື່ນສະເຫນີ.

·  ຫຼາຍກວ່າ 50 ແບບ primate nonhuman ຂອງພະຍາດ autoimmune.

·  ຫຼາຍກວ່າ 300 ຕົວແບບສັດຂອງພະຍາດ autoimmune.

·  ປະສົບການສະຫນັບສະຫນູນຫຼາຍກ່ວາ 500 ພະຍາດ autoimmune ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ IND.

ເອກະສານອ້າງອີງ

[1​] Yu J​, et al​. IMM0306, ໂປຣຕີນ fusion ຂອງ CD20 mAb ກັບໂດເມນຜູກມັດ CD47 ຂອງ SIRPα. ພະຍາດເລືອດຈາງ. 2023; 37:695–698. ທີ່ມາ

[2​] ImmuneOnco​. ຄວາມຄືບໜ້າທາງບວກຂອງ amulirafusp alfa ໃນ SLE ທີ່ນຳສະເໜີຢູ່ທີ່ ACR Convergence 2025. ວັນທີ 31 ຕຸລາ 2025; ຕັດຂໍ້ມູນໃນວັນທີ 10 ກັນຍາ 2025. ທີ່ມາ

[3​] ImmuneOnco​. ຂ່າວຂອງບໍລິສັດ: ໄລຍະ III ການເກັບກູ້ອະນຸສັນຍາ lymphoma follicular, ວັນທີ 27 ພະຈິກ 2025; ການນຳສະເໜີການພັດທະນາ autoimmune, ສິງຫາ 2025. ທີ່ມາ

[4] Oldenborg PA, et al. CD47–ໂປຣຕິນຄວບຄຸມສັນຍານ α ຄວບຄຸມ Fcγ ແລະເສີມ phagocytosis receptor-mediated. J Exp Med. 2001; 193:855–862. ທີ່ມາ

[5] Banchereau R, et al. immunomonitoring ສ່ວນບຸກຄົນເປີດເຜີຍເຄືອຂ່າຍໂມເລກຸນທີ່ຈັດແບ່ງຄົນເຈັບ lupus. ເຊລ. 2016; 165:551–565. ທີ່ມາ

ປະຕິເສດຄວາມຮັບຜິດຊອບ

ບົດ​ຄວາມ​ນີ້​ແມ່ນ​ສໍາ​ລັບ​ຂໍ້​ມູນ​ພຽງ​ແຕ່​ແລະ​ບໍ່​ໄດ້​ປະ​ກອບ​ເປັນ​ຄໍາ​ແນະ​ນໍາ​ການ​ລົງ​ທຶນ​. ຜູ້ອ່ານມີຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການຕັດສິນໃຈຂອງເຂົາເຈົ້າແລະຄວາມສ່ຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ການອ້າງອີງເຖິງບໍລິສັດແລະໂຄງການແມ່ນມີຈຸດປະສົງສໍາລັບການສົນທະນາອຸດສາຫະກໍາທີ່ເປັນກາງ. ບໍ່​ມີ​ການ​ຮັບ​ປະ​ກັນ​ໂດຍ​ສະ​ແດງ​ອອກ​ຫຼື​ໂດຍ​ຄວາມ​ຫມາຍ​ແມ່ນ​ໄດ້​ຮັບ​ຄວາມ​ຖືກ​ຕ້ອງ​, ຄວາມ​ຫນ້າ​ເຊື່ອ​ຖື​ຫຼື​ຄວາມ​ສົມ​ບູນ​ຂອງ​ຂໍ້​ມູນ​. ກະລຸນາຕິດຕໍ່ HKeyBio ກ່ຽວກັບຄວາມກັງວົນສິດທິໃດໆເພື່ອໃຫ້ເນື້ອຫາສາມາດຖືກທົບທວນຄືນແລະເອົາອອກໄດ້ຕາມຄວາມເຫມາະສົມ.