HKeyBio ອຸດສາຫະກໍາຄໍາເຫັນ

VAV1: ບາດກ້າວບຸກທະລຸໃນການກຳນົດເປົ້າໝາຍໂປຣຕີນຂອງພະຍາດ Autoimmune ທີ່ທ້າທາຍ

ເປົ້າໝາຍ Autoimmune & Models Series | ສະບັບທີ 32

ພິມ​ຈຳໜ່າຍ​ໃນ​ພາສາ​ຈີນ​ໃນ​ວັນ​ທີ 10 ກໍລະກົດ 2025. ຄຳ​ເຫັນ​ນີ້​ສະທ້ອນ​ເຖິງ​ຂໍ້​ມູນ​ທີ່​ມີ​ມາ​ຮອດ​ວັນ​ທີ 10 ກໍລະກົດ 2025.

VAV1 ປະສົມປະສານການສົ່ງສັນຍານພູມຕ້ານທານຜ່ານທັງສອງກິດຈະກໍາທີ່ຂຶ້ນກັບ guanine nucleotide exchange factor (GEF) ແລະຟັງຊັນ scaffolding ເອກະລາດ GEF. ການເສື່ອມໂຊມເປົ້າຫມາຍສະເຫນີວິທີການທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ຈະດັດແປງ node ສັນຍານທີ່ມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນຢາເສບຕິດນີ້. ບົດ​ຄວາມ​ນີ້​ທົບ​ທວນ​ຄືນ​ຊີ​ວະ​ສາດ​ຂອງ​ຕົນ​, ການ​ພັດ​ທະ​ນາ​ຕົ້ນ​ຂອງ MRT-6160​, ແລະ​ຮູບ​ແບບ​ພະ​ຍາດ preclinical ທີ່​ກ່ຽວ​ຂ້ອງ​.

ຄູ່ມືການອ່ານ

01 ພາບລວມເປົ້າໝາຍ VAV1

02 ກົນໄກຂອງສັນຍານ VAV1

03 ຄວາມຄືບໜ້າຂອງການພັດທະນາຢາທີ່ແນະນຳໂດຍ VAV1

04 ຕົວຊີ້ວັດທ່າແຮງ ແລະແບບຈໍາລອງທາງຄລີນິກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

01 VAV1 Target Overview

VAV1 (Vav guanine nucleotide exchange factor 1) ແມ່ນສະມາຊິກຂອງຄອບຄົວ VAV, ຄຽງຄູ່ກັບ VAV2 ແລະ VAV3. gene VAV1 ຂອງມະນຸດຢູ່ທີ່ໂຄໂມໂຊມ 19p13.3. VAV1 ແມ່ນສະແດງອອກໂດຍສ່ວນໃຫຍ່ໃນສາຍເລືອດ hematopoietic, ລວມທັງ T ຈຸລັງ, ຈຸລັງ B ແລະ macrophages. ຄຸນນະສົມບັດກໍານົດຂອງມັນແມ່ນການເຮັດວຽກສອງຢ່າງ: ມັນເປີດໃຊ້ Rho-family GTPases ເຊັ່ນ RAC1 ຜ່ານກິດຈະກໍາ GEF ຂອງມັນແລະຍັງເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ scaffold ທີ່ຊ່ວຍປະກອບສະລັບສັບຊ້ອນສັນຍານ. ຫນ້າທີ່ເສີມເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ VAV1 ເປັນຜູ້ປະສານງານສູນກາງຂອງການກະຕຸ້ນຈຸລັງພູມຕ້ານທານ. [3]

02 ກົນໄກຂອງສັນຍານ VAV1

VAV1 ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການພັດທະນາ, ການກະຕຸ້ນ, ແລະລະບຽບການເຮັດວຽກຂອງທັງສອງຈຸລັງ T ແລະ B. ບົດບາດສອງຢ່າງນີ້ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນພະຍາດ autoimmune ທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບ modulating T- ແລະ B-cell ຕອບສະຫນອງຮ່ວມກັນ.

ສັນຍານຕົວຮັບ T-Cell

ປະຕິບັດຕາມການມີສ່ວນພົວພັນ T-cell receptor (TCR)/CD3, LCK-mediated phosphorylation ສະຫນັບສະຫນູນການເປີດໃຊ້ ZAP70 ແລະການປະກອບຂອງສະລັບສັບຊ້ອນສັນຍານທີ່ມີ LAT ແລະ SLP-76. VAV1 ພົວພັນກັບ SLP-76 ແລະອົງປະກອບອື່ນໆຜ່ານໂດເມນ SH2 ແລະ SH3 ຂອງມັນ. ກິດຈະກໍາ GEF ຂອງມັນເປີດໃຊ້ RAC1 ແລະ Rho-family GTPases ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ໃນຂະຫນານ, ຟັງຊັນ scaffolding ຂອງ VAV1 ຊ່ວຍປະສານງານການສົ່ງສັນຍານ receptor-proximal, ລວມທັງເສັ້ນທາງຂອງທາດການຊຽມແລະທາດໂປຼຕີນ kinase C (PKC) ເຊື່ອມຕໍ່ PLCγ1. ເຄືອຂ່າຍຜົນໄດ້ຮັບກະຕຸ້ນປັດໃຈການຖອດຂໍ້ຄວາມລວມທັງ NFAT, NF-κB, ແລະ AP-1, ຄວບຄຸມການຂະຫຍາຍຈຸລັງ T, ຄວາມແຕກຕ່າງ, ແລະການຜະລິດ cytokine. ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສາຂາເຊື່ອມຕໍ່ກັນແທນທີ່ຈະເປັນເສັ້ນທາງ GEF-RAC1-PLCγ1 ເສັ້ນດຽວ. [4]

ສັນຍານຕົວຮັບ B-Cell

ການມີສ່ວນພົວພັນຂອງ B-cell receptor (BCR) ກະຕຸ້ນ kinases ໃກ້ໆລວມທັງ LYN ແລະ SYK ແລະຮັບຕົວແທນເຊັ່ນ BLNK/SLP-65. VAV1 ເຂົ້າຮ່ວມໃນສະລັບສັບຊ້ອນສັນຍານທີ່ມີ SLP-65, BTK, ແລະ GRB2. ການເປີດໃຊ້ງານທີ່ຂຶ້ນກັບ GEF ຂອງ RAC1 ແລະ GTPases ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ພ້ອມກັບຫນ້າທີ່ຂອງອະແດບເຕີ, ຊ່ວຍປະສານງານການຕອບສະຫນອງ BCR ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສົ່ງສັນຍານແຄຊຽມທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ PLCγ2, PKC, ແລະ mitogen-activated protein kinases (MAPKs). ປັດໄຈການຖ່າຍທອດທາງລຸ່ມ, ລວມທັງ NFAT ແລະ NF-κB, ມີອິດທິພົນຕໍ່ການກະຕຸ້ນ B-cell, ການຂະຫຍາຍໂຕ, ການຜະລິດພູມຕ້ານທານ, ແລະການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ. ການປະກອບສ່ວນຂອງ VAV1 ແລະສະມາຊິກຄອບຄົວ VAV ອື່ນໆແຕກຕ່າງກັນໄປຕາມປະເພດເຊັລ ແລະ ບໍລິບົດສັນຍານ. [5]

ຮ່ວມກັນ, ການເປີດໃຊ້ງານທີ່ຂຶ້ນກັບ GEF ຂອງ VAV1 ຂອງ Rho-family GTPases ແລະຟັງຊັນ Scaffolding ເອກະລາດ GEF ຂອງມັນປະສົມປະສານແລະສົ່ງສັນຍານທີ່ຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານຂອງຈຸລັງ T- ແລະ B.

 ຮູບ 1. VAV1 ໃນສັນຍານ T- ແລະ B-cell receptor. ຈາກ Neurath ແລະ Berg [1], ຮູບ 1. © 2024 ຜູ້ຂຽນ; Elsevier. CC BY-NC-ND 4.0.

03 ຄວາມຄືບໜ້າໃນການພັດທະນາຢາທີ່ແນະນຳໂດຍ VAV1

VAV1 ເປັນເປົ້າໝາຍຢາເສບຕິດທີ່ທ້າທາຍມາດົນແລ້ວ. ໂຄງສ້າງ multidomain ຂອງມັນປະສົມປະສານກິດຈະກໍາ GEF ກັບຫນ້າ scaffolding, ມັນຂາດການກະເປົ໋າຜູກມັດໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທໍາມະດາ, ແລະມັນແບ່ງປັນຄວາມຄ້າຍຄືກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍກັບສະມາຊິກຄອບຄົວ VAV ອື່ນໆ. MRT-6160 ໄດ້ເປີດເສັ້ນທາງໃຫມ່ຜ່ານສິ່ງກີດຂວາງເຫຼົ່ານີ້ໂດຍການເລືອກການຍ່ອຍສະຫຼາຍຂອງທາດໂປຼຕີນ.

ຕາຕະລາງ 1. ທໍ່ສົ່ງຢາ VAV1-directed ໃນເວລາຂອງບົດຄວາມຕົ້ນສະບັບ.

ພັດທະນາໂດຍ Monte Rosa Therapeutics, MRT-6160 ໄດ້ຖືກອະທິບາຍວ່າເປັນເຄື່ອງຂັດກາວໂມເລກຸນ VAV1 ທີ່ເລືອກທໍາອິດໃນຫ້ອງຮຽນ. ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ downstream ຂອງ receptors T- ແລະ B-cell ແລະສາມາດຫຼຸດຜ່ອນ cytokines pro-inflammatory ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ autoimmunity. ໃນເດືອນຕຸລາ 2024, Monte Rosa ໄດ້ເຂົ້າໄປໃນຂໍ້ຕົກລົງໃບອະນຸຍາດການພັດທະນາ ແລະການຄ້າທົ່ວໂລກສະເພາະກັບ Novartis ສໍາລັບເຄື່ອງ degraders VAV1, ລວມທັງ MRT-6160. ຂໍ້ກໍານົດດັ່ງກ່າວປະກອບມີການຊໍາລະລ່ວງຫນ້າ 150 ລ້ານໂດລາແລະສູງເຖິງ 2.1 ຕື້ໂດລາໃນການພັດທະນາ, ກົດລະບຽບ, ແລະຈຸດສໍາຄັນດ້ານການຂາຍ, ເຊິ່ງມີທ່າແຮງທັງຫມົດ 2,25 ຕື້ໂດລາກ່ອນຄ່າພາກຫຼວງແລະການແບ່ງປັນກໍາໄລ. Novartis ໄດ້ຮັບສິດທິ ແລະຄວາມຮັບຜິດຊອບທົ່ວໂລກໃນການພັດທະນາຕັ້ງແຕ່ໄລຍະທີ 2 ເປັນຕົ້ນໄປ; Monte Rosa ຮັກສາຄວາມຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການສຶກສາໄລຍະ 1. [6]

 ຮູບທີ 2. MRT-6160 ໃນຮູບແບບການຖ່າຍໂອນ T-cell ຂອງ colitis: ລໍາໄສ້ໃຫຍ່ histology ແລະ cytokine readouts. ການນໍາສະເຫນີຂອງບໍລິສັດ Monte Rosa Therapeutics [8]; ຮູບ​ພາບ​ທີ່​ໄດ້​ສະ​ຫນອງ​ໃຫ້​ໄດ້​ຖືກ​ຍົກ​ໃຫ້​ກັບ 'Xin Yao Lie Ren Bi Ji'. © Monte Rosa Therapeutics.

ການສຶກສາ preclinical ລາຍງານການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດໃນຮູບແບບການໂອນ T-cell ຂອງ colitis ແລະຮູບແບບການອັກເສບ collagen-induced arthritis (CIA). ປາກ MRT-6160 ຫຼຸດລົງຢ່າງໄວວາ VAV1 ໃນ vivo ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສໍາຜັດກັບຢາ, ໃນຂະນະທີ່ການສຶກສາກ່ຽວກັບເຊນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຂອງຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂຶ້ນກັບການກະຕຸ້ນຂອງເຊນພູມຕ້ານທານແລະຫນ້າທີ່ effector. [2,9] ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ສະຫນັບສະຫນູນທ່າແຮງການປິ່ນປົວຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນທົ່ວພະຍາດ autoimmune ແລະອັກເສບ, ລວມທັງໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid, multiple sclerosis, ພະຍາດລໍາໄສ້ອັກເສບ, ແລະ psoriasis. ດ້ວຍການພັດທະນາເພີ່ມເຕີມແລະການກວດສອບທາງດ້ານຄລີນິກ, ວິທີການນີ້ສາມາດສະຫນອງທາງເລືອກການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບຄົນເຈັບ; ປະສິດທິພາບໃນພະຍາດຂອງມະນຸດເຫຼົ່ານີ້ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໃນເວລາຂອງບົດຄວາມຕົ້ນສະບັບ.

 ຮູບ 3. MRT-6160 ໃນແບບຈໍາລອງ CIA ໃນຫນູ DBA/1: ຄະແນນທາງດ້ານຄລີນິກ, ຊີວະວິທະຍາຮ່ວມກັນ, ແລະຄະແນນ histopathology. ຈາກໂປສເຕີ Monte Rosa Therapeutics ACR 2023 ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Cartwright et al. [2]. © Monte Rosa Therapeutics.

04 ຕົວຊີ້ບອກທ່າແຮງ ແລະຕົວແບບ Preclinical ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

ຍຸດທະສາດທີ່ຄວບຄຸມດ້ວຍ VAV1 ອາດຈະໃຊ້ໄດ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນທົ່ວ T- ແລະ/ຫຼື B-cell-mediated autoimmune ແລະພະຍາດອັກເສບ, ອາດຈະຂະຫຍາຍໄປສູ່ຫຼາຍເງື່ອນໄຂທີ່ສະແດງໃນຮູບ 4. ນີ້ແມ່ນສົມມຸດຕິຖານການປິ່ນປົວໃນທົ່ວຕົວຊີ້ວັດ, ແທນທີ່ຈະເປັນຫຼັກຖານວ່າການເຊື່ອມໂຊມຂອງ VAV1 ມີປະສິດທິພາບທາງດ້ານຄລີນິກໃນທຸກໆສະພາບ.

ພະຍາດ autoimmune. ຕົວຢ່າງເຊັ່ນ: ໂລກຂໍ້ອັກເສບຂໍ່ (RA), ລະບົບ lupus erythematosus (SLE), ulcerative colitis (UC), ແລະພະຍາດ Crohn (CD).

ພະຍາດອັກເສບຊໍາເຮື້ອ. ຕົວຢ່າງລວມມີ psoriasis, ankylosing spondylitis, ແລະ juvenile idiopathic arthritis.

 ຮູບທີ 4. ພູມສັນຖານຕົວຊີ້ບອກທ່າແຮງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂດຍ VAV1-directed. ຈາກ Neurath ແລະ Berg [1], ຮູບ 3; ສັນ​ຍາ​ລັກ​ການ​ອະ​ນຸ​ມັດ​ລະ​ດັບ​ຢາ​ເສບ​ຕິດ​ແລະ​ການ​ສືບ​ສວນ​ສະ​ແດງ​ໃຫ້​ເຫັນ​ວ່າ​ການ​ພິມ​ເຜີຍ​ແຜ່​ປີ 2024​. ເຄື່ອງຫມາຍຄໍາຖາມຫມາຍເຖິງທ່າແຮງ VAV1 ທີ່ສະເຫນີ. © 2024 ຜູ້ຂຽນ; Elsevier. CC BY-NC-ND 4.0.

HKeyBio ພັດທະນາຕົວແບບໃນທົ່ວຊະນິດພັນ, ສາຍພັນ, ກົນໄກ, ແລະຊະນິດຍ່ອຍຂອງພະຍາດ. ຫຼັກຊັບຂອງມັນປະກອບມີແບບຈໍາລອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດທີ່ໄດ້ກ່າວມາຂ້າງເທິງ, ສະເຫນີໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າ preclinical ທາງເລືອກຢ່າງກວ້າງຂວາງຂອງເຄື່ອງມືທີ່ສອດຄ່ອງກັບຊີວະສາດເປົ້າຫມາຍແລະການແປພາສາທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຕົວ​ແບບ​ສັດ​ທີ່​ມີ​ຢູ່​ປະ​ກອບ​ມີ​ດັ່ງ​ຕໍ່​ໄປ​ນີ້​:

ຕາຕະລາງ 2. ຮູບແບບພະຍາດ autoimmune ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສະເຫນີໂດຍ HKeyBio.

ຕົວຫຍໍ້: IMQ, imiquimod; IL, interleukin; NHP, nonhuman primate; DSS, dextran sulfate sodium; TNBS, 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic ອາຊິດ; TLR7, Toll-like receptor 7; AChR, receptor acetylcholine. ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຕົວແບບພະຍາດທີ່ເປັນຕົວແທນ; ການມີສ່ວນພົວພັນ ແລະຄວາມເໝາະສົມຂອງເປົ້າໝາຍສະເພາະຂອງຜູ້ສະໝັກຕ້ອງການການຢືນຢັນ.

ຂໍ້ມູນແບບຈໍາລອງຕົວແທນ

psoriasis (Pso)

psoriasis ເປັນພະຍາດຜິວຫນັງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດເປັນຜື່ນຄັນ, plaques ເປັນເກັດ, ທົ່ວໄປຜົນກະທົບຕໍ່ຫົວເຂົ່າ, ສອກ, ລໍາຕົ້ນ, ແລະຫນັງຫົວ. ໃນ plaque psoriasis, ເລັ່ງການຫັນປ່ຽນຂອງເຊນຜິວຫນັງຜະລິດ plaques ແຫ້ງ, ເປັນເກັດ.

 ຮູບທີ 5. IMQ-induced psoriasis model in cynomolgus macaques. ຂໍ້ມູນຕົວຢ່າງຂອງ HKeyBio: ຮູບລັກສະນະຂອງຜິວຫນັງ, ຄະແນນ PASI, histopathology, ແລະການວັດແທກຜິວຫນັງ IL-17/IL-36.

ລະບົບ Lupus Erythematosus (SLE)

SLE ແມ່ນພະຍາດທີ່ສັບສົນ, ມີລັກສະນະຕ່າງກັນທີ່ສະແດງໂດຍການຜະລິດ autoantibody ແລະການສ້າງພູມຕ້ານທານສະລັບສັບຊ້ອນ, ຕິດຕາມມາດ້ວຍຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ. ມັນແມ່ນອາການທີ່ຄົນສ່ວນໃຫຍ່ເອີ້ນວ່າ 'lupus.' ອາການທົ່ວໄປປະກອບມີຕຸ່ມຜື່ນຕາມຜິວຫນັງ, ປວດຂໍ້ກະດູກຫຼືອາການບວມ (ໂລກຂໍ້ອັກເສບ), ອາການໃຄ່ບວມຂອງຕີນແລະຮອບຕາ, ມັກຈະເປັນຍ້ອນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ເມື່ອຍລ້າ, ແລະໄຂ້ຕ່ໍາ.

 ຮູບທີ 6. ຕົວແບບທີ່ຄ້າຍຄືກັບ SLE ທີ່ເກີດຈາກ agonist TLR7 ໃນ cynomolgus macaques. ຂໍ້ມູນຕົວຢ່າງຂອງ HKeyBio: ພູມຕ້ານທານຕ້ານ dsDNA, ຜິວຫນັງ IFN-α, ທາດໂປຼຕີນຈາກຍ່ຽວ, ແລະ histopathology.

 ຮູບທີ 7. ໂມເດວຄ້າຍຄື SLE ທີ່ເກີດຈາກ agonist TLR7 ໃນໜູ C57BL/6. ຂໍ້ມູນຕົວຢ່າງຂອງ HKeyBio: ນ້ຳໜັກຕົວ, ນ້ຳໜັກມ້າມ, ພູມຕ້ານທານໃນເຊລັມ, ປະຊາກອນຂອງຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ splenic, ແລະ ຊີວະວິທະຍາຂອງໄຕ.

ພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບ (IBD)

IBD ກວມເອົາກຸ່ມພະຍາດທີ່ສັບສົນທີ່ມີລັກສະນະອັກເສບໃນໄລຍະຍາວຂອງ ລຳ ໄສ້. ສອງຮູບແບບຕົ້ນຕໍຂອງມັນແມ່ນ ulcerative colitis ແລະພະຍາດ Crohn.

 ຮູບທີ 8. ຮູບແບບ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS ໃນ primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ. ຂໍ້ມູນຕົວຢ່າງຂອງ HKeyBio: ດັດຊະນີກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດ (DAI), ດັດຊະນີ endoscopic, ການວິພາກວິພາກຂອງລໍາໄສ້, ແລະຄະແນນ histopathology.

 ຮູບ 9. ແບບຈໍາລອງ colitis ຊໍາເຮື້ອທີ່ເກີດຈາກ DSS ໃນຫນູ C57BL/6. ຂໍ້ມູນຕົວຢ່າງ HKeyBio: ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມຍາວຂອງລໍາໄສ້ແລະນ້ໍາຫນັກ, DAI, ອັດຕາສ່ວນນ້ໍາຫນັກຕໍ່ຄວາມຍາວຂອງລໍາໄສ້, ແລະຄະແນນ histopathology.

ໂລກຂໍ້ອັກເສບຂໍ່ (RA)

RA ແມ່ນພະຍາດ autoimmune. ໂລກຂໍ້ອັກເສບທີ່ເກີດຈາກຄໍລາເຈນແມ່ນເປັນຕົວແບບທົດລອງ autoimmune ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການສ້າງພູມຕ້ານທານກັບຄໍລາເຈນປະເພດ II, ອົງປະກອບທີ່ສໍາຄັນຂອງກະດູກອ່ອນຂໍ້ອັກເສບ, ໃນຈໍາພວກຫນູທີ່ມີຄວາມສ່ຽງ, ລວມທັງຫນູແລະຫນູ, ແລະໃນ primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ. ຫຼັງຈາກການສັກຢາປ້ອງກັນ, ສັດພັດທະນາ polyarthritis autoimmune ທີ່ແບ່ງປັນລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກແລະ histological ຫຼາຍກັບ RA ຂອງມະນຸດ.

 ຮູບທີ 10. ແບບຈໍາລອງການອັກເສບຂອງຄໍລາເຈນໃນ macaques cynomolgus. ຂໍ້ມູນຕົວຢ່າງ HKeyBio: ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄະແນນທາງດ້ານຄລີນິກ, serum ALP/CRP, ແລະ anti-collagen IgG.

 ຮູບ 11. ຮູບແບບ CIA ໃນ DBA/1 ຫນູ. ຂໍ້ມູນຕົວຢ່າງຂອງ HKeyBio: ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄະແນນທາງຄລີນິກ, CRP serum, IL-6 ຮ່ວມກັນ, ແລະ histology ຮ່ວມ.

HKeyBio ຍັງສະຫນອງຮູບແບບທີ່ກໍາຫນົດເອງເພື່ອຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການຄົ້ນຄ້ວາສະເພາະ. ພວກເຮົາຍິນດີຕ້ອນຮັບໂອກາດທີ່ຈະສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາຢາ autoimmune ແລະເຊື້ອເຊີນນັກຄົ້ນຄວ້າຕິດຕໍ່ພວກເຮົາເພື່ອປຶກສາຫາລືໂຄງການຂອງເຂົາເຈົ້າ.

ເອກະສານອ້າງອີງ

[1] Neurath MF, Berg LJ. VAV1 ເປັນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວແບບ putative ໃນ autoimmune ແລະພະຍາດອັກເສບຊໍາເຮື້ອ. ແນວໂນ້ມ Immunol. 2024;45(8:580–596. ທີ່ມາ

[2] Cartwright A, et al. ເຄື່ອງຂັດກາວໂມເລກຸນທີ່ສັ່ງໂດຍ VAV1, MRT-6160, ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບຂອງຂໍ້ຕໍ່ໃນຮູບແບບຂອງພະຍາດຂໍ້ອັກເສບທີ່ເກີດຈາກຄໍລາເຈນ. ໂລກຂໍ້ອັກເສບ Rheumatol. 2023;75(ເພີ່ມ 9). ໂປສເຕີຂອງກອງປະຊຸມ abstract ແລະທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ ACR 2023. ທີ່ມາ

[3] ທາດໂປຼຕີນຈາກມະນຸດ Atlas. ຂໍ້ມູນພັນທຸກໍາຂອງ VAV1. ໂຄໂມໂຊມ 19, cytoband p13.3; ເຊື້ອສາຍ Ensembl ENSG00000141968; NCBI Gene 7409. ທີ່ມາ

[4] Saveliev A, Vanes L, Ksionda O, et al. ຫນ້າທີ່ຂອງກິດຈະກໍາການແລກປ່ຽນ nucleotide ຂອງ Vav1 ໃນການພັດທະນາແລະການກະຕຸ້ນ T cell. ສັນຍານວິທະຍາສາດ. 2009;2:ra83. ທີ່ມາ

[5] Löber J, Hitzing C, Münchhalfen M, Engels N. Vav ທາດໂປຼຕີນຈາກຄອບຄົວປະກອບເປັນຈຸດແຕກແຍກທີ່ແຕກຕ່າງກັນສໍາລັບເສັ້ນທາງສັນຍານ BCR ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. Eur J Immunol. 2020; 50: 1912–1928. ທີ່ມາ

[6​] Monte Rosa ການ​ປິ່ນ​ປົວ​. ຂໍ້ຕົກລົງການອະນຸຍາດທົ່ວໂລກກັບ Novartis ເພື່ອກ້າວໄປຂ້າງໜ້າ T- ແລະ B-cell-modulating VAV1-directed Molecular glue degraders. ວັນທີ 28 ຕຸລາ 2024. ທີ່ມາ

[7] ການປິ່ນປົວ Monte Rosa. ຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານການເງິນຂອງໄຕມາດທໍາອິດ 2025 ແລະການປັບປຸງທຸລະກິດ. ວັນທີ 8 ພຶດສະພາ 2025. ທີ່ມາ

[8​] Monte Rosa ການ​ປິ່ນ​ປົວ​. ການນໍາສະເຫນີຂອງບໍລິສັດຍື່ນຕໍ່ຄະນະກໍາມະການຫຼັກຊັບແລະຕະຫຼາດຫຼັກຊັບສະຫະລັດ, ເດືອນມັງກອນ 2025; ສະໄລ້ 41 ປະກອບມີ colitis histology ແລະ cytokine panels ທີ່ສອດຄ້ອງກັບຮູບ 2. ທີ່ມາ

[9] Cartwright A, et al. P164: MRT-6160, ເຄື່ອງຂັດກາວໂມເລກຸນທີ່ມີທິດທາງ VAV1, ຍັບຍັ້ງການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດແລະການອັກເສບໃນຮູບແບບການໂອນ T-cell ຂອງ colitis. J Crohns Colitis. 2024;18(suppl 1):i464. ບົດຄັດຫຍໍ້ຂອງກອງປະຊຸມ. ທີ່ມາ

ກ່ຽວກັບ HKeyBio

HKeyBio, ຜູ້ຊ່ຽວຊານແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune, ເປັນອົງການຄົ້ນຄ້ວາສັນຍາ preclinical (CRO) ສຸມໃສ່ການບໍລິການປະສິດທິພາບ vivo ສໍາລັບພະຍາດ autoimmune. ທີມງານດ້ານວິຊາການຫຼັກຂອງມັນມີປະສົບການຫຼາຍກວ່າ 20 ປີໃນການພັດທະນາຢາ autoimmune. ບໍລິສັດໄດ້ດໍາເນີນໂຄງການທົດລອງໂມເລກຸນ, ເຊນ, ພະຍາດ, ສັດຂະຫນາດນ້ອຍ, ແລະສະຖານທີ່ທົດສອບການວິເຄາະໃນສວນອຸດສາຫະ ກຳ ຊູໂຈ, ຮ່ວມກັບສະຖານທີ່ຄົ້ນຄ້ວາ primate ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດໃນກວາງຊີແລະຊູໂຈວ. ມັນມີພະນັກງານເກືອບ 60 ຄົນ, ມີຜູ້ນໍາໂຄງການທີ່ມີລະດັບປະລິນຍາໂທຫຼືປະລິນຍາເອກ. ທີມງານມີປະສົບການສະຫນັບສະຫນູນຫຼາຍກວ່າ 300 ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການສືບສວນຢາໃຫມ່ (IND) ແລະມີຄວາມຊ່ຽວຊານໃນການແກ້ໄຂສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສັບສົນໃນລະຫວ່າງການພັດທະນາຢາ autoimmune ແລະການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ.

·  20+ ແບບ NHP ຂອງພະຍາດ autoimmune

·  200+ ຕົວແບບສັດຂອງພະຍາດ autoimmune

·  ປະສົບການສະຫນັບສະຫນູນ 300+ ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ IND ໃນພະຍາດ autoimmune

ປະຕິເສດຄວາມຮັບຜິດຊອບ. ບົດ​ຄວາມ​ນີ້​ແມ່ນ​ສະ​ຫນອງ​ໃຫ້​ສໍາ​ລັບ​ການ​ກະ​ສານ​ອ້າງ​ອີງ​ແລະ​ບໍ່​ໄດ້​ປະ​ກອບ​ເປັນ​ຄໍາ​ແນະ​ນໍາ​ການ​ລົງ​ທຶນ​. ນັກລົງທຶນທີ່ປະຕິບັດມັນເຮັດແນວນັ້ນຢູ່ໃນຄວາມສ່ຽງຂອງຕົນເອງ. ຜູ້ຈັດພິມບໍ່ມີຕໍາແຫນ່ງຢູ່ໃນຄໍາຖະແຫຼງແລະການຕັດສິນທີ່ນໍາສະເຫນີແລະບໍ່ມີການຮັບປະກັນທີ່ສະແດງອອກຫຼືໂດຍຄວາມຫມາຍກ່ຽວກັບຄວາມຖືກຕ້ອງ, ຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖື, ຫຼືຄວາມສົມບູນຂອງເນື້ອຫາ. ຜູ້ອ່ານຄວນໃຊ້ມັນເພື່ອອ້າງອີງແລະຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການຕັດສິນໃຈຂອງຕົນເອງ. ບົດຄວາມຖືກແບ່ງປັນເພື່ອຈຸດປະສົງຂໍ້ມູນຂ່າວສານ. ຖ້າເນື້ອຫາໃດລະເມີດສິດທິຂອງທ່ານ, ກະລຸນາຕິດຕໍ່ຫາພວກເຮົາ ແລະພວກເຮົາຈະລຶບມັນອອກ.