| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Simulira človeško pooperativno bolečino, vključno z incizijsko poškodbo, mehansko alodinijo in vnetnimi odzivi.
Merljive končne točke - mehanski odtegnitveni prag (von Frese), rezultat spontane bolečine, asimetrija nosilnosti, neobvezno: toplotna občutljivost.
Visoko ponovljiv - standardiziran kirurški protokol zagotavlja dosledno vedenje bolečine skozi ves poskus.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje neopioidnih analgetikov, NSAID, lokalnih anestetikov in novih strategij za obvladovanje bolečin.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
C57BL/6 model PSP s kirurškim rezom
• Testiranje učinkovitosti neopioidnih analgetikov (NSAID, zaviralci COX-2, acetaminophen)
• Vrednotenje novih analgetikov, vključno z zaviralci natrijevih kanalčkov, antagonisti TRPV1 in antagonisti nevrokininskih receptorjev
• Ciljna validacija perifernih in centralnih poti senzibilizacije
• Odkritje biomarkerjev (vnetni mediatorji, z bolečino povezani nevropeptidi)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
indukcijska metoda |
Plantarna incizija (1 cm vzdolžni rez skozi kožo, fascijo in mišice zadnje šape) se izvede pod anestezijo z izofluranom. |
študijski čas |
1–14 dni (obdobje akutne bolečine) |
kritična končna točka |
Mehanski odtegnitveni prag (von Freis), ocene spontane bolečine (čuvanje, lizanje, dvigovanje), asimetrija prenašanja teže (merilec invalidnosti), izbirno: toplotna hiperalgezija (Hargreaves), analiza hoje, ravni vnetnih citokinov (ELISA/qPCR) |
| pozitivno kontrolo | NSAID (npr. ibuprofen, ketorolak) ali gabapentin lahko služijo kot referenčne spojine |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizi, vedenjski podatki, bioinformatika (neobvezno) |
Vprašanje: Kako kirurški rez povzroči pooperativno bolečino pri miših?
O: Vreznine lahko poškodujejo kožo, fascijo in mišično tkivo, kar povzroči akutno vnetje, periferne alergije in spremembe v centralnem živčnem sistemu. Posledica tega je mehanska alodinija in spontana bolečina, ki doseže vrhunec v nekaj urah in traja več dni, kar je zelo podobno človeški pooperativni bolečini.
V: Kakšne so glavne podobnosti s človeško pooperativno bolečino?
O: Ta model kaže mehansko alodinijo (bolečino, ki jo običajno povzročijo neboleči dražljaji), spontano varovalno vedenje in vnetni odziv na mestu reza, kar je vse znak pooperativne bolečine pri ljudeh.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne velikosti rezov, preventivno ali pooperativno zdravljenje)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole rezov, načrte zdravljenja (predoperativno, pooperativno) in analizo končne točke za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije akutne bolečine so običajno zaključene v 7 dneh po rezu, z vedenjskim testiranjem, opravljenim na začetku, po operaciji in v več časovnih točkah (npr. 2 uri, 6 ur, 24 ur, 48 ur, 72 ur, 7 dni).
