| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – simuleerib inimese operatsioonijärgset valu, sealhulgas sisselõikevigastust, mehaanilist allodüüniat ja põletikulisi reaktsioone.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – mehaaniline tagasitõmbumislävi (von Frese), spontaanse valu skoor, kaalu kandmise asümmeetria, valikuline: termiline tundlikkus.
Väga reprodutseeritav – standardiseeritud kirurgiline protokoll tagab ühtlase valu käitumise kogu katse vältel.
Tõlkeväärtus – ideaalne mitteopioidsete analgeetikumide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, lokaalanesteetikumide ja uudsete valuvaigistite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
C57BL/6 kirurgilise sisselõikega indutseeritud PSP mudel
• Mitteopioidsete analgeetikumide (MSPVA-d, COX-2 inhibiitorid, atsetaminofeen) efektiivsuse testimine
• Uute valuvaigistite, sealhulgas naatriumikanali blokaatorite, TRPV1 antagonistide ja neurokiniini retseptori antagonistide hindamine
• Perifeersete ja tsentraalsete sensibiliseerimisradade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (põletiku vahendajad, valuga seotud neuropeptiidid)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
Plantaarne sisselõige (1 cm pikisuunaline sisselõige läbi naha, fastsia ja tagakäpa lihaste) tehakse isofluraananesteesia all. |
õppeaeg |
1-14 päeva (äge valuperiood) |
kriitiline lõpp-punkt |
Mehaaniline väljatõmbelävi (von Freis), spontaansed valuskoorid (valvamine, lakkumine, tõstmine), raskuse kandmise asümmeetria (puudemõõtur), valikuline: termiline hüperalgeesia (Hargreaves), kõnnakuanalüüs, põletikuliste tsütokiinide tase (ELISA/qPCR) |
| positiivne kontroll | MSPVA-d (nt ibuprofeen, ketorolak) või gabapentiin võivad olla võrdlusühendid |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, bioinformaatika (valikuline) |
Küsimus: Kuidas põhjustab kirurgiline sisselõige hiirtel operatsioonijärgset valu?
V: Sisselõiked võivad kahjustada nahka, sidekirme ja lihaskoe, põhjustades ägedat põletikku, perifeerseid allergiaid ja muutusi kesknärvisüsteemis. Selle tulemuseks on mehaaniline allodüünia ja spontaanne valukäitumine, mis saavutab haripunkti mõne tunni jooksul ja kestab päevi, meenutades väga inimese operatsioonijärgset valu.
K: Millised on peamised sarnasused inimese operatsioonijärgse valuga?
V: Sellel mudelil on mehaaniline allodüünia (valu, mida tavaliselt põhjustavad mittevalulikud stiimulid), spontaanne valvekäitumine ja põletikuline reaktsioon sisselõike kohas, mis kõik on inimestel operatsioonijärgse valu tunnused.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erineva suurusega sisselõiked, ennetav või postoperatiivne ravi)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks sisselõigete protokollid, raviplaanid (preoperatiivne, postoperatiivne) ja lõpp-punktide analüüsi.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Ägeda valu uuringud viiakse tavaliselt lõpule 7 päeva jooksul pärast sisselõiget ning käitumistestid tehakse algtasemel, operatsioonijärgselt ja mitmel ajahetkel (nt 2 tundi, 6 tundi, 24 tundi, 48 tundi, 72 tundi, 7 päeva).
