| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Simuloi ihmisen postoperatiivista kipua, mukaan lukien viiltovauriot, mekaaninen allodynia ja tulehdusvasteet.
Mitattavissa olevat päätepisteet - mekaaninen vetäytymiskynnys (von Frese), spontaani kipupisteet, painon kantamisen epäsymmetria, valinnainen: lämpöherkkyys.
Erittäin toistettava – standardoitu kirurginen protokolla varmistaa tasaisen kipukäyttäytymisen koko kokeen ajan.
Translationaalinen arvo – ihanteellinen muiden kuin opioidikipulääkkeiden, tulehduskipulääkkeiden, paikallispuudutusaineiden ja uusien kivunhallintastrategioiden testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
C57BL/6 kirurgisen viillon aiheuttama PSP-malli
• Ei-opioidisten analgeettien (NSAID:t, COX-2-estäjät, asetaminofeeni) tehon testaus
• Uusien kipulääkkeiden arviointi, mukaan lukien natriumkanavasalpaajat, TRPV1-antagonistit ja neurokiniinireseptoriantagonistit
• Perifeeristen ja keskusherkistysreittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (tulehdusvälittäjät, kipuun liittyvät neuropeptidit)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
laajuus |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Plantaarinen viilto (1 cm pitkittäinen viilto ihon, faskian ja takakäpälän lihasten läpi) tehdään isofluraanipuudutuksessa. |
opiskeluaika |
1-14 päivää (akuutti kipujakso) |
kriittinen päätepiste |
Mekaaninen vetäytymiskynnys (von Freis), spontaanit kipupisteet (vartiointi, nuoleminen, nostaminen), painon kantamisen epäsymmetria (vammaisuusmittari), valinnainen: lämpöhyperalgesia (Hargreaves), kävelyanalyysi, tulehdussytokiinitasot (ELISA/qPCR) |
| positiivinen kontrolli | NSAID-lääkkeet (esim. ibuprofeeni, ketorolakki) tai gabapentiini voivat toimia vertailuyhdisteinä |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot, bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka kirurginen viilto aiheuttaa leikkauksen jälkeistä kipua hiirillä?
V: Viillot voivat vahingoittaa ihoa, fasciaa ja lihaskudosta aiheuttaen akuutin tulehduksen, perifeerisiä allergioita ja muutoksia keskushermostossa. Tämä johtaa mekaaniseen allodyniaan ja spontaaniin kipukäyttäytymiseen, joka saavuttaa huippunsa tunneissa ja kestää päiviä, muistuttaen läheisesti ihmisen postoperatiivista kipua.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen postoperatiivisen kivun kanssa?
V: Tässä mallissa esiintyy mekaanista allodyniaa (tyypillisesti ei-kipullisten ärsykkeiden aiheuttamaa kipua), spontaania suojakäyttäytymistä ja tulehdusreaktiota viiltokohdassa, jotka kaikki ovat leikkauksen jälkeisen kivun tunnusmerkkejä ihmisillä.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. eri viiltokokoja, ennaltaehkäiseviä ja postoperatiivisia hoitoja)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi viiltoprotokollat, hoitosuunnitelmat (preoperatiivinen, postoperatiivinen) ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Akuutin kivun tutkimukset valmistuvat tyypillisesti 7 päivän kuluessa viillosta, ja käyttäytymistestit suoritetaan lähtötilanteessa, leikkauksen jälkeen ja useissa aikapisteissä (esim. 2 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 7 päivää).
