| Količina: | |
|---|---|
Klinična pomembnost – Oba modela natančno posnemata človeško nevropatsko bolečino z mehansko alodinijo, hitrim nastopom in kronično obstojnostjo.
Komplementarni mehanizmi – modeli SNI nimajo toplotne hiperalgezije in jih je mogoče uporabiti za izolacijo poti mehanske bolečine; Modeli SNL povzročajo mehansko in toplotno preobčutljivost.
Merljive končne točke – mehanski prag odtegnitve (von Frese), toplotna zakasnitev odtegnitve (Hargreavesov test, samo SNL).
Dobro označen in ponovljiv – široko uporabljen model z uveljavljenim protokolom in visoko medlaboratorijsko ponovljivostjo.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje gabapentinoidov (gabapentin, pregabalin), zaviralcev natrijevih kanalov (lidokain, karbamazepin) in novih terapij proti bolečinam.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model nevropatske bolečine, povzročen s kirurškim posegom SNL, pri podganah SD
Operacija SNI povzroči model nevropatske bolečine pri podganah SD
• Testiranje učinkovitosti gabapentinoidov (gabapentin, pregabalin), blokatorjev natrijevih kanalčkov (lidokain, karbamazepin, okskarbazepin) in tricikličnih antidepresivov (amitriptilin, nortriptilin)
• Vrednotenje novih analgetikov, ki ciljajo na TRPV1, P2X3 in druge bolečine
• Ciljna validacija perifernih in centralnih mehanizmov preobčutljivosti
• Odkritje biomarkerjev (z bolečino povezani nevropeptidi, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
model SNI |
model v živo v soboto zvečer |
Vrsta/Sev |
Podgana Sprague-Dawley |
|
indukcijska metoda |
Ligacija in transekcija tibialne in skupne peronealne veje ishiadičnega živca | Tesno povežite hrbtenične živce L5 in/ali L6 |
Začetek in trajanje |
Hiter začetek delovanja (v 24 urah), trajanje > 2 meseca | |
senzorični simptomi |
Mehanska alodinija (atermalna hiperalgezija) |
Mehanska alodinija in toplotna hiperalgezija |
kritična končna točka |
Mehanični odvzemni prag (von Frey) | Prag mehanskega odvzema (von Frey), latenca toplotnega odvzema (Hargreaves) |
| pozitivno kontrolo | Kot referenčni spojini lahko uporabimo gabapentin ali pregabalin | |
| paket | Neobdelani podatki, poročilo o analizi, vedenjski podatki (von Frey, Hargreaves), bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšna je razlika med modeloma SNI in SNL?
O: SNI vključuje ligacijo/transekcijo vej perifernega živca, kar povzroča mehansko alodinijo, ne pa tudi toplotne hiperalgezije. SNL vključuje ligacijo hrbteničnega živca, ki povzroči mehansko alodinijo in toplotno hiperalgezijo. Izberite SNI za izvedbo čiste raziskave mehanske bolečine; izberite SNL, da boste razumeli mehanizem kombinirane mehanske/toplotne bolečine.
V: Kako se meri mehanska alodinija?
O: Z uporabo von Freyeve žice se kalibriran monofilament nanese na plantarno površino zadnje tace, da se določi mejna sila (v gramih), ki izzove odtegnitveni odziv. Nižji pragovi kažejo na mehansko alodinijo.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. profilaktično v primerjavi s terapevtskim odmerjanjem, kombinirane terapije)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa prilagodi kirurške protokole, načrte zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Ocene vedenja se običajno začnejo 7-14 dni po operaciji (po okrevanju) in se nadaljujejo 2-4 tedne za akutne študije; dolgotrajne študije lahko trajajo do 8 tednov.
