| Količina: | |
|---|---|
Široka pokritost bolezni — Na voljo so ksenogeni (človeški PBMC), alogenski modeli akutnega in kroničnega lupusu podobnega GVHD, ki se ne ujemajo z MHC.
Merljive končne točke - telesna teža, preživetje, klinični rezultat GVHD (0-10 vključno z držo, aktivnostjo, dlako, kožo), serumska avtoprotitelesa (anti-dsDNA, IgG), proteinurija, histopatologija.
Mehanizmi vodeni – človeški modeli PBMC za terapije, specifične za ljudi; alogenski modeli T-celično posredovane GVHD; kronični modeli patologije, posredovane z avtoprotitelesi.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunosupresivov (zaviralci kalcinevrina, zaviralci mTOR), bioloških zdravil (anti-TNF, anti-IL-6R) in celičnih terapij.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model akutnega GVHD, ki ga povzroči človek, PBMC
Model B6D2F1 aGVHD, induciran s splenociti B6
B6D2F1 model cGVHD, induciran z limfociti DBA/2
• Testiranje učinkovitosti imunosupresivov (takrolimus, ciklosporin, mikofenolat mofetil, zaviralci mTOR) pri preprečevanju in zdravljenju GVHD
• Ocenite biološka zdravila, ki ciljajo na celice T (anti-CD3, anti-CD4), citokine (anti-IL-6R, anti-TNF) in kostimulatorne poti (CTLA-4-Ig)
• Preskusite celične terapije (Treg, MSC) in strategije za izčrpavanje protiteles
• Ciljna validacija aktivacije celic T, proizvodnje avtoprotiteles in večorganske patologije
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Človeški model PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 model aGVHD | DBA/2 → B6D2F1 model cGVHD |
Vrsta/Sev |
NSG miši (prejemnik) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
vrsta bolezni |
Akutna (ksenogena) | Akutna (alogena) | Kronična (lupusu podobna) |
kritična končna točka |
Teža, stopnja preživetja, rezultat GVHD | Stopnja preživetja, rezultat GVHD | Telesna teža, stopnja preživetja, rezultat GVHD, serumski IgG, anti-dsDNA, proteinurija, biokemija krvi, ledvična patologija |
V: Kakšne so razlike med tremi modeli GVHD?
O: Človeški modeli PBMC so ksenogenični in idealni za testiranje terapij, specifičnih za ljudi. Model B6 → B6D2F1 je alogenska akutna GVHD, ki se ne ujema z MHC. Model DBA/2 → B6D2F1 je kronični lupusu podoben GVHD s proizvodnjo avtoprotiteles, nefritisom in multiorgansko fibrozo.
V: Kateri model je najboljši za testiranje bioloških zdravil proti ljudem?
O: Človeški model aGVHD, ki ga povzroča PBMC, pri miših NSG je prva izbira za vrednotenje protiteles, specifičnih za človeka (npr. anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R), ker so donorske celice T človeške.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene protokole študije (npr. različno število celic darovalcev, čas zdravljenja)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole indukcije, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
A: Akutne študije GVHD se običajno izvajajo 4-6 tednov po presaditvi; študije kronične GVHD se lahko podaljšajo na 8-12 tednov, da se omogoči popoln razvoj avtoprotiteles in organske patologije.
