VAV1: ความก้าวหน้าในการกำหนดเป้าหมายโปรตีนโรคภูมิต้านตนเองที่ท้าทาย
คุณอยู่ที่นี่: บ้าน » ข่าว » 01. โรคและข้อมูลเชิงลึกเป้าหมาย » VAV1: ความก้าวหน้าในการกำหนดเป้าหมายโปรตีนโรคภูมิต้านตนเองที่ท้าทาย

VAV1: ความก้าวหน้าในการกำหนดเป้าหมายโปรตีนโรคภูมิต้านตนเองที่ท้าทาย

การเข้าชม: 0     ผู้แต่ง: บรรณาธิการเว็บไซต์ เวลาเผยแพร่: 11-11-2569 ที่มา: เว็บไซต์

สอบถาม

ปุ่มแชร์วีแชท
ปุ่มแชร์ไลน์
ปุ่มแชร์ทวิตเตอร์
ปุ่มแชร์เฟสบุ๊ค
ปุ่มแชร์ของ LinkedIn
ปุ่มแชร์ Pinterest
ปุ่มแชร์ Whatsapp
แชร์ปุ่มแชร์นี้

ความเห็นอุตสาหกรรม HKeyBio

VAV1: ความก้าวหน้าในการกำหนดเป้าหมายโปรตีนโรคภูมิต้านตนเองที่ท้าทาย

ซีรี่ส์เป้าหมายและแบบจำลองภูมิต้านตนเอง | ฉบับที่ 32

เผยแพร่ครั้งแรกเป็นภาษาจีนเมื่อวันที่ 10 กรกฎาคม 2025 บทวิจารณ์นี้สะท้อนถึงข้อมูลที่มีอยู่ ณ วันที่ 10 กรกฎาคม 2025

VAV1 ผสานรวมการส่งสัญญาณของตัวรับภูมิคุ้มกันผ่านทั้งกิจกรรมที่ขึ้นกับปัจจัยการแลกเปลี่ยนนิวคลีโอไทด์กัวนีน (GEF) และฟังก์ชันโครงนั่งร้านที่ไม่ขึ้นกับ GEF การย่อยสลายแบบกำหนดเป้าหมายเสนอวิธีการที่เป็นไปได้ในการปรับโหนดส่งสัญญาณที่ยากต่อยานี้ บทความนี้จะทบทวนชีววิทยา การพัฒนา MRT-6160 ในช่วงแรก และแบบจำลองโรคพรีคลินิกที่เกี่ยวข้อง

คู่มือการอ่าน

01 ภาพรวมเป้าหมาย VAV1

02 กลไกของการส่งสัญญาณ VAV1

03 ความก้าวหน้าในการพัฒนายาที่มุ่งเป้าไปที่ VAV1

04 ข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้และแบบจำลองพรีคลินิกที่เกี่ยวข้อง

01 ภาพรวมเป้าหมาย VAV1

VAV1 (ปัจจัยการแลกเปลี่ยนนิวคลีโอไทด์ของ Vav guanine 1) เป็นสมาชิกของกลุ่ม VAV ควบคู่ไปกับ VAV2 และ VAV3 ยีน VAV1 ของมนุษย์อยู่ที่โครโมโซม 19p13.3 VAV1 แสดงออกอย่างเด่นชัดในเชื้อสายของเม็ดเลือด รวมถึงทีเซลล์ บีเซลล์ และมาโครฟาจ คุณลักษณะที่กำหนดคือฟังก์ชันการทำงานแบบคู่: เปิดใช้งาน GTPases ของ Rho-family เช่น RAC1 ผ่านกิจกรรม GEF และยังทำหน้าที่เป็นโครงที่ช่วยประกอบคอมเพล็กซ์การส่งสัญญาณ ฟังก์ชั่นเสริมเหล่านี้ทำให้ VAV1 เป็นผู้ประสานงานกลางในการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน [3]

02 กลไกของการส่งสัญญาณ VAV1

VAV1 มีส่วนช่วยในการพัฒนา การกระตุ้น และการควบคุมการทำงานของทั้งทีเซลล์และบีเซลล์ บทบาทคู่นี้ทำให้เป้าหมายของโรคภูมิต้านตนเองที่มีศักยภาพในการปรับการตอบสนองของ T- และ B-cell ร่วมกัน

การส่งสัญญาณตัวรับทีเซลล์

หลังการมีส่วนร่วมของทีเซลล์รีเซพเตอร์ (TCR)/CD3, ฟอสโฟรีเลชั่นที่มี LCK เป็นสื่อกลางสนับสนุนการกระตุ้น ZAP70 และการประกอบสารเชิงซ้อนการส่งสัญญาณซึ่งประกอบด้วย LAT และ SLP-76 VAV1 โต้ตอบกับ SLP-76 และส่วนประกอบอื่น ๆ ผ่านทางโดเมน SH2 และ SH3 กิจกรรม GEF เปิดใช้งาน RAC1 และ GTPases ตระกูล Rho ที่เกี่ยวข้อง ในแบบคู่ขนาน ฟังก์ชันนั่งร้านของ VAV1 ช่วยประสานการส่งสัญญาณของตัวรับและบริเวณใกล้เคียง รวมถึงเส้นทางแคลเซียมที่เชื่อมโยงกับ PLCγ1 และโปรตีนไคเนส C (PKC) เครือข่ายที่ได้จะเปิดใช้งานปัจจัยการถอดรหัสซึ่งรวมถึง NFAT, NF-κB และ AP-1 ซึ่งควบคุมการเพิ่มจำนวนทีเซลล์ การแยกความแตกต่าง และการผลิตไซโตไคน์ เหล่านี้เป็นสาขาที่เชื่อมต่อถึงกันแทนที่จะเป็นเส้นทาง GEF – RAC1 – PLCγ1เชิงเส้นเส้นเดียว [4]

การส่งสัญญาณตัวรับ B-Cell

การมีส่วนร่วมของตัวรับบีเซลล์ (BCR) กระตุ้นไคเนสใกล้เคียงซึ่งรวมถึง LYN และ SYK และรับสมัครตัวปรับต่อ เช่น BLNK/SLP-65 VAV1 มีส่วนร่วมในการส่งสัญญาณเชิงซ้อนที่มี SLP-65, BTK และ GRB2 การเปิดใช้งาน RAC1 ที่ขึ้นกับ GEF และ GTPases ที่เกี่ยวข้อง พร้อมด้วยฟังก์ชันอะแดปเตอร์ ช่วยประสานการตอบสนองของ BCR ที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณแคลเซียมที่เชื่อมโยงกับ PLCγ2, PKC และไคเนสของโปรตีนที่กระตุ้นด้วยไมโทเจน (MAPKs) ปัจจัยการถอดรหัสขั้นปลาย รวมถึง NFAT และ NF-κB มีอิทธิพลต่อการกระตุ้นเซลล์ B-cell การเพิ่มจำนวน การผลิตแอนติบอดี และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน การมีส่วนร่วมของ VAV1 และสมาชิกตระกูล VAV อื่น ๆ นั้นแตกต่างกันไปตามประเภทเซลล์และบริบทการส่งสัญญาณ [5]

เมื่อรวมกันแล้ว การเปิดใช้งาน GTPases ตระกูล Rho ที่ขึ้นกับ GEF ของ VAV1 และฟังก์ชันนั่งร้านที่ไม่ขึ้นกับ GEF ของ VAV1 จะรวมและส่งสัญญาณที่ควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ T- และ B-cell

รูปภาพ.png

 รูปที่ 1. VAV1 ในการส่งสัญญาณตัวรับ T- และ B-cell จาก Neurath และ Berg [1], รูปที่ 1 © 2024 The Authors; เอลส์เวียร์ ซีซี BY-NC-ND 4.0

03 ความคืบหน้าในการพัฒนายาที่มุ่งเป้าไปที่ VAV1

VAV1 เป็นเป้าหมายยาที่ท้าทายมายาวนาน โครงสร้างหลายโดเมนของมันรวมกิจกรรม GEF เข้ากับฟังก์ชันนั่งร้าน แต่ไม่มีช่องเชื่อมโยงโมเลกุลขนาดเล็กแบบธรรมดาที่ชัดเจน และมีความคล้ายคลึงกันอย่างมากกับสมาชิกครอบครัว VAV คนอื่นๆ MRT-6160 ได้เปิดเส้นทางใหม่ผ่านอุปสรรคเหล่านี้โดยการคัดเลือกย่อยสลายโปรตีน

ตารางที่ 1. ไปป์ไลน์ยาที่กำกับโดย VAV1 ณ เวลาที่บทความต้นฉบับ

สินทรัพย์

กิริยา

กลไก

นักพัฒนา / พันธมิตร

ตัวชี้วัดที่กล่าวถึง

ขั้นตอนการพัฒนา

เอ็มอาร์ที-6160

เครื่องสลายกาวโมเลกุล

ชักนำให้เกิดการแพร่กระจายและการเสื่อมสลายของ VAV1

มอนเต โรซา / โนวาร์ติส

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ / ลำไส้ใหญ่อักเสบ

ระยะที่ 1; ความก้าวหน้าสู่ระยะที่ 2 [7]

MRT-6160 พัฒนาโดย Monte Rosa Therapeutics ได้รับการขนานนามว่าเป็นเครื่องสลายกาวโมเลกุล VAV1 แบบคัดเลือกอันดับหนึ่งในประเภทเดียวกัน มันทำหน้าที่ปลายน้ำของตัวรับ T- และ B-cell และสามารถลดไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับภูมิต้านทานตนเอง ในเดือนตุลาคม 2024 Monte Rosa ได้ทำข้อตกลงใบอนุญาตการพัฒนาและการพาณิชย์ระดับโลกกับ Novartis สำหรับตัวย่อยสลาย VAV1 ซึ่งรวมถึง MRT-6160 เงื่อนไขดังกล่าวประกอบด้วยการชำระเงินล่วงหน้า 150 ล้านดอลลาร์ และเหตุการณ์สำคัญในการพัฒนา กฎระเบียบ และการขายที่เป็นไปได้สูงสุด 2.1 พันล้านดอลลาร์ ซึ่งอาจรวมเป็นมูลค่ารวม 2.25 พันล้านดอลลาร์ก่อนหักค่าลิขสิทธิ์และส่วนแบ่งผลกำไร Novartis ได้รับสิทธิและความรับผิดชอบทั่วโลกในการพัฒนาตั้งแต่ระยะที่ 2 เป็นต้นไป Monte Rosa ยังคงรับผิดชอบการศึกษาระยะที่ 1 [6]

รูปภาพ.png

 รูปที่ 2 MRT-6160 ในรูปแบบการถ่ายโอน T-cell ของอาการลำไส้ใหญ่บวม: มิญชวิทยาของลำไส้ใหญ่และการอ่านค่าไซโตไคน์ การนำเสนอขององค์กร Monte Rosa Therapeutics [8]; ภาพที่ส่งมานั้นให้เครดิตเป็น 'Xin Yao Lie Ren Bi Ji' © การบำบัดด้วยมอนเตโรซา

การศึกษาพรีคลินิกรายงานว่ากิจกรรมของโรคลดลงอย่างมีนัยสำคัญในแบบจำลองการถ่ายโอนทีเซลล์ของลำไส้ใหญ่และแบบจำลองโรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจน (CIA) MRT-6160 ในช่องปากจะสลาย VAV1 ในร่างกาย อย่างรวดเร็วเมื่อเทียบกับการสัมผัสยา ในขณะที่การศึกษาระดับเซลล์แสดงให้เห็นผลที่ขึ้นกับความเข้มข้นต่อการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันและการทำงานของเอฟเฟกต์ [2,9] ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนศักยภาพในการรักษาโรคภูมิต้านทานตนเองและโรคอักเสบได้อย่างมาก รวมถึงโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคลำไส้อักเสบ และโรคสะเก็ดเงิน ด้วยการพัฒนาเพิ่มเติมและการตรวจสอบทางคลินิก วิธีการนี้สามารถให้ทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วย ประสิทธิภาพในการรักษาโรคในมนุษย์เหล่านี้ไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ณ เวลาที่บทความต้นฉบับ

รูปภาพ.png

 รูปที่ 3 MRT-6160 ในแบบจำลอง CIA ในหนู DBA/1: คะแนนทางคลินิก ผลการตรวจเนื้อเยื่อวิทยาของข้อ และคะแนนทางจุลพยาธิวิทยา จากโปสเตอร์ Monte Rosa Therapeutics ACR 2023 ที่เกี่ยวข้องกับ Cartwright และคณะ [2]. © การบำบัดด้วยมอนเตโรซา

04 ข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้และแบบจำลองพรีคลินิกที่เกี่ยวข้อง

กลยุทธ์ที่กำกับโดย VAV1 อาจนำไปใช้ได้อย่างกว้างขวางกับโรคภูมิต้านตนเองและการอักเสบที่เกิดจาก T- และ/หรือ B-cell ซึ่งอาจขยายไปสู่เงื่อนไขหลายประการที่แสดงในรูปที่ 4 นี่เป็นสมมติฐานในการรักษาข้ามข้อบ่งชี้ แทนที่จะเป็นหลักฐานที่แสดงว่าการย่อยสลาย VAV1 มีประสิทธิผลทางคลินิกในทุกสภาวะ

โรคแพ้ภูมิตัวเอง ตัวอย่าง ได้แก่ โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA), โรคลูปัส erythematosus (SLE), โรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) และโรคโครห์น (CD)

โรคอักเสบเรื้อรัง ตัวอย่าง ได้แก่ โรคสะเก็ดเงิน โรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด และโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชน

รูปภาพ.png

 รูปที่ 4 แนวบ่งชี้ที่เป็นไปได้สำหรับการบำบัดแบบควบคุมโดย VAV1 จาก Neurath และ Berg [1], รูปที่ 3; สัญลักษณ์การอนุมัติและการสอบสวนระดับยาสะท้อนถึงสิ่งพิมพ์ปี 2024 เครื่องหมายคำถามแสดงถึงศักยภาพของ VAV1 ที่เสนอ © 2024 ผู้เขียน; เอลส์เวียร์ ซีซี BY-NC-ND 4.0

HKeyBio พัฒนาแบบจำลองสำหรับสายพันธุ์ สายพันธุ์ กลไก และชนิดย่อยของโรคหลายชนิด ผลงานของบริษัทประกอบด้วยแบบจำลองที่เกี่ยวข้องกับโรคที่กล่าวถึงข้างต้น ทำให้นักวิจัยพรีคลินิกมีเครื่องมือให้เลือกมากมายที่สอดคล้องกับชีววิทยาเป้าหมายและการแปลทางคลินิก โมเดลสัตว์ที่มีจำหน่ายมีดังต่อไปนี้:

ตารางที่ 2 แบบจำลองโรคภูมิต้านตนเองที่เกี่ยวข้องที่นำเสนอโดย HKeyBio

พื้นที่โรค

แบบจำลองสัตว์ / วิธีการเหนี่ยวนำ

โรคสะเก็ดเงิน (Pso)

โรคสะเก็ดเงินที่เกิดจาก IMQ ในลิงแสม (NHP)

โรคสะเก็ดเงิน (Pso)

โรคสะเก็ดเงินที่เกิดจาก IMQ ในหนู C57BL/6

โรคสะเก็ดเงิน (Pso)

โรคสะเก็ดเงินที่เกิดจาก IL-23 ในหนูเมาส์ C57BL/6

โรคสะเก็ดเงิน (Pso)

โรคสะเก็ดเงินที่เกิดจาก IL-23 + IMQ ในหนูเมาส์ C57BL/6

โรคสะเก็ดเงิน (Pso)

โรคสะเก็ดเงินที่เกิดจาก IL-23 + IL-36 ในหนูเมาส์ C57BL/6

โรคสะเก็ดเงิน (Pso)

โรคสะเก็ดเงินที่เกิดจาก IMQ ในหนู BALB/c

โรคสะเก็ดเงิน (Pso)

โรคสะเก็ดเงินที่เกิดจาก IMQ ในหนู Wistar

โรคสะเก็ดเงิน (Pso)

โรคสะเก็ดเงินที่เกิดจาก IL-23 ในหนู

โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA)

PsA ที่เกิดจากแมนแนนในหนูเมาส์ C57BL/6

โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA)

PsA ที่เกิดจากแมนแนนในหนูเมาส์ DBA/1

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA)

โรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจน (CIA) ในหนูเมาส์ C57BL/6 ตัว

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA)

CIA ใน DBA/หนู 1 ตัว

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA)

ข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจนในลิงแสม (NHP)

โรคลำไส้อักเสบ (IBD)

อาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจาก DSS ในลิงแสม (NHP)

โรคลำไส้อักเสบ (IBD)

อาการลำไส้ใหญ่บวมเฉียบพลันที่เกิดจาก DSS ในหนูเมาส์ C57BL/6

โรคลำไส้อักเสบ (IBD)

อาการลำไส้ใหญ่บวมเรื้อรังที่เกิดจาก DSS ในหนู C57BL/6

โรคลำไส้อักเสบ (IBD)

อาการลำไส้ใหญ่บวมเฉียบพลันที่เกิดจาก TNBS ในหนู C57BL/6

โรคลำไส้อักเสบ (IBD)

อาการลำไส้ใหญ่บวมเฉียบพลันที่เกิดจาก DSS ในหนู BALB/c

โรคลำไส้อักเสบ (IBD)

อาการลำไส้ใหญ่บวมเฉียบพลันที่เกิดจาก TNBS ในหนู Sprague – Dawley

โรคลำไส้อักเสบ (IBD)

อาการลำไส้ใหญ่บวมเฉียบพลันที่เกิดจาก DSS ในหนู Sprague – Dawley

โรคลำไส้อักเสบ (IBD)

อาการลำไส้ใหญ่บวมเรื้อรังที่เกิดจาก DSS ในหนู Sprague – Dawley

โรคลูปัส erythematosus ระบบ (SLE)

แบบจำลองคล้าย SLE ที่ถูกเหนี่ยวนำโดย TLR7 ในลิงแสม (NHP)

โรคลูปัส erythematosus ระบบ (SLE)

โมเดลคล้าย SLE ที่เกิดจากตัวเอก TLR7 ในหนู C57BL/6

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (MG)

MG ทดลองที่ถูกเหนี่ยวนำด้วย AChR ในหนูเมาส์ C57BL/6

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (MG)

MG ทดลองที่เกิดจาก AChR ในหนู Sprague – Dawley

ตัวย่อ: IMQ, imiquimod; อิลลินอยส์, อินเตอร์ลิวคิน; NHP, เจ้าคณะที่ไม่ใช่มนุษย์; DSS, เดกซ์แทรนซัลเฟตโซเดียม; TNBS, กรด 2,4,6-ไตรไนโตรเบนซีนซัลโฟนิก; TLR7, ตัวรับที่มีลักษณะคล้ายค่าผ่านทาง 7; AChR, ตัวรับอะเซทิลโคลีน สิ่งเหล่านี้คือแบบจำลองโรคที่เป็นตัวแทน การมีส่วนร่วมและความเหมาะสมตามเป้าหมายเฉพาะผู้สมัครจำเป็นต้องได้รับการยืนยัน

ข้อมูลโมเดลตัวแทน

โรคสะเก็ดเงิน (Pso)

โรคสะเก็ดเงินเป็นโรคผิวหนังที่ทำให้เกิดผื่นคัน มีคราบจุลินทรีย์เป็นสะเก็ด มักเกิดบริเวณหัวเข่า ข้อศอก ลำตัว และหนังศีรษะ ในโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ การผลัดเซลล์ผิวอย่างรวดเร็วทำให้เกิดคราบจุลินทรีย์ที่แห้งและเป็นสะเก็ด

รูปภาพ.png

 รูปที่ 5 แบบจำลองโรคสะเก็ดเงินที่เกิดจาก IMQ ในลิงแสม ข้อมูลตัวอย่าง HKeyBio: ลักษณะผิวหนัง, คะแนน PASI, จุลพยาธิวิทยา และการวัด IL-17/IL-36 ของผิวหนัง

โรคลูปัสอีริทีมาโตซัส (SLE)

SLE เป็นโรคที่ซับซ้อนและต่างกัน โดยมีลักษณะเฉพาะคือการผลิตแอนติบอดีอัตโนมัติและการสะสมของระบบภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน ตามมาด้วยความเสียหายของเนื้อเยื่อเป้าหมาย เป็นภาวะที่คนส่วนใหญ่เรียกว่า 'โรคลูปัส' อาการที่พบบ่อย ได้แก่ ผื่นที่ผิวหนัง ปวดข้อหรือบวม (ข้ออักเสบ) เท้าบวมและรอบดวงตา มักเกิดจากการที่เกี่ยวข้องกับไต เหนื่อยล้าอย่างมาก และมีไข้ต่ำ

รูปภาพ.png

 รูปที่ 6 แบบจำลองคล้าย SLE ที่ถูกชักนำโดย TLR7 ในลิงแสม ข้อมูลตัวอย่าง HKeyBio: แอนติบอดีต่อต้าน dsDNA, IFN-α ของผิวหนัง, โปรตีนในปัสสาวะ และจุลพยาธิวิทยา

รูปภาพ.png

 รูปที่ 7 โมเดลที่คล้าย SLE ที่เกิดจากตัวเอก TLR7 ในหนู C57BL/6 ข้อมูลตัวอย่าง HKeyBio: น้ำหนักตัว น้ำหนักม้าม แอนติบอดีในซีรั่ม จำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันของม้าม และพยาธิวิทยาของไต

โรคลำไส้อักเสบ (IBD)

IBD ครอบคลุมกลุ่มของโรคที่ซับซ้อนซึ่งมีลักษณะของการอักเสบของระบบทางเดินอาหารในระยะยาว มีสองรูปแบบหลักคืออาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลและโรคโครห์น

รูปภาพ.png

 รูปที่ 8 แบบจำลองอาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจาก DSS ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ ข้อมูลตัวอย่าง HKeyBio: ดัชนีกิจกรรมของโรค (DAI) ดัชนีส่องกล้อง กายวิภาคของลำไส้ใหญ่ และคะแนนทางจุลพยาธิวิทยา

รูปภาพ.png

 รูปที่ 9 แบบจำลองอาการลำไส้ใหญ่บวมเรื้อรังที่เกิดจาก DSS ในหนูเมาส์ C57BL/6 ข้อมูลตัวอย่าง HKeyBio: น้ำหนักตัว ความยาวและน้ำหนักของลำไส้ใหญ่, DAI, อัตราส่วนน้ำหนักต่อความยาวของลำไส้ใหญ่ และคะแนนทางจุลพยาธิวิทยา

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA)

RA เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง โรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจนเป็นแบบจำลองภูมิต้านตนเองเชิงทดลองที่เกิดจากการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยคอลลาเจนประเภท II ซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักของกระดูกอ่อนข้อในสัตว์ฟันแทะที่อ่อนแอ รวมถึงหนูและหนูเมาส์ และในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ หลังจากการฉีดวัคซีน สัตว์จะพัฒนาโรคข้ออักเสบจากภูมิต้านตนเองซึ่งมีลักษณะทางคลินิกและเนื้อเยื่อวิทยาหลายอย่างร่วมกับ RA ของมนุษย์

รูปภาพ.png

 รูปที่ 10 แบบจำลองข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจนในลิงแสม ข้อมูลตัวอย่าง HKeyBio: น้ำหนักตัว คะแนนทางคลินิก เซรั่ม ALP/CRP และ IgG ต่อต้านคอลลาเจน

รูปภาพ.png

 รูปที่ 11 แบบจำลอง CIA ในหนู DBA/1 ข้อมูลตัวอย่าง HKeyBio: น้ำหนักตัว คะแนนทางคลินิก ซีรั่ม CRP ข้อต่อ IL-6 และเนื้อเยื่อวิทยาของข้อต่อ

HKeyBio ยังมีโมเดลที่ปรับแต่งตามความต้องการด้านการวิจัยเฉพาะอีกด้วย เรายินดีรับโอกาสในการสนับสนุนการพัฒนายาภูมิต้านตนเอง และเชิญนักวิจัยติดต่อเราเพื่อหารือเกี่ยวกับโครงการของพวกเขา

อ้างอิง

[1] นอยราธ MF, เบิร์ก แอลเจ. VAV1 เป็นเป้าหมายการรักษาสมมุติในโรคแพ้ภูมิตนเองและโรคอักเสบเรื้อรัง เทรนด์อิมมูนอล 2024;45(8):580–596. แหล่งที่มา

[2] Cartwright A และคณะ MRT-6160 ซึ่งเป็นเครื่องย่อยสลายกาวโมเลกุลที่ควบคุมโดย VAV1 ช่วยลดการอักเสบของข้อต่อในรูปแบบโรคภูมิต้านตนเองจากโรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจน โรคข้ออักเสบรูมาตอล 2023;75(อาหารเสริม 9) โปสเตอร์นามธรรมการประชุม ACR 2023 และที่เกี่ยวข้อง แหล่งที่มา

(3) แผนที่โปรตีนของมนุษย์ ข้อมูลยีน VAV1 โครโมโซม 19, ไซโตแบนด์ p13.3; ยีนทั้งมวล ENSG00000141968; NCBI ยีน 7409 แหล่งที่มา

(4) Saveliev A, Vanes L, Ksionda O และคณะ หน้าที่ของกิจกรรมการแลกเปลี่ยนนิวคลีโอไทด์ของ Vav1 ในการพัฒนาและกระตุ้นทีเซลล์ สัญญาณวิทย์. 2009;2:ra83. แหล่งที่มา

[5] Löber J, Hitzing C, Münchhalfen M, โปรตีนในตระกูล Engels N. Vav เป็นจุดแตกแขนงที่แตกต่างกันสำหรับเส้นทางการส่งสัญญาณ BCR ที่แตกต่างกัน เอียร์ เจ อิมมูนอล. 2020;50:1912–1928. แหล่งที่มา

(6) การบำบัดด้วยมอนเตโรซา ข้อตกลงใบอนุญาตระดับโลกกับ Novartis เพื่อพัฒนาเครื่องย่อยสลายกาวโมเลกุลที่ควบคุมด้วย T- และ B-cell ที่ควบคุมด้วย VAV1 28 ตุลาคม 2024. แหล่งที่มา

(7) การบำบัดด้วยมอนเตโรซา ผลประกอบการไตรมาสแรกปี 2568 และการอัปเดตทางธุรกิจ 8 พฤษภาคม 2568 แหล่งที่มา

(8) การบำบัดด้วยมอนเตโรซา การนำเสนอขององค์กรที่ยื่นต่อสำนักงานคณะกรรมการกำกับหลักทรัพย์และตลาดหลักทรัพย์ของสหรัฐอเมริกา มกราคม 2025 สไลด์ 41 ประกอบด้วยมิญชวิทยาของลำไส้ใหญ่อักเสบและแผงไซโตไคน์ที่สอดคล้องกับรูปที่ 2 แหล่งที่มา

[9] Cartwright A และคณะ P164: MRT-6160 ซึ่งเป็นตัวย่อยสลายกาวโมเลกุลที่ควบคุมโดย VAV1 ยับยั้งการลุกลามของโรคและการอักเสบในรูปแบบการถ่ายโอน T-cell ของลำไส้ใหญ่ เจ โครห์นส์ ลำไส้ใหญ่อักเสบ 2024;18(อุปทาน 1):i464. บทคัดย่อการประชุม แหล่งที่มา

เกี่ยวกับ HKeyBio

HKeyBio ผู้เชี่ยวชาญด้านโมเดลโรคภูมิต้านตนเอง เป็นองค์กรวิจัยตามสัญญาพรีคลินิก (CRO) ที่มุ่งเน้นบริการด้านประสิทธิภาพในสิ่งมีชีวิตสำหรับโรคภูมิต้านตนเอง ทีมงานด้านเทคนิคหลักของบริษัทมีประสบการณ์มากกว่า 20 ปีในการพัฒนายาภูมิต้านตนเอง บริษัทดำเนินงานศูนย์ทดสอบระดับโมเลกุล เซลล์ พยาธิวิทยา สัตว์ขนาดเล็ก และการวิเคราะห์ในสวนอุตสาหกรรมซูโจว ร่วมกับศูนย์วิจัยไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ในกวางสีและซูโจว มีพนักงานเกือบ 60 คน โดยมีผู้นำโครงการสำเร็จการศึกษาระดับปริญญาโทหรือปริญญาเอก ทีมงานมีประสบการณ์ในการสนับสนุนการใช้ยาใหม่เพื่อการวิจัย (IND) มากกว่า 300 รายการ และเชี่ยวชาญในการจัดการกับความท้าทายที่ซับซ้อนระหว่างการพัฒนายาภูมิต้านตนเองและการยื่นตามกฎระเบียบ

·  20+ โมเดล NHP ของโรคแพ้ภูมิตัวเอง

·  200+ โมเดลสัตว์ของโรคแพ้ภูมิตัวเอง

·  ประสบการณ์สนับสนุนแอปพลิเคชัน IND มากกว่า 300 รายการในโรคภูมิต้านตนเอง

ข้อสงวนสิทธิ์ บทความนี้มีไว้เพื่อใช้อ้างอิงและไม่ถือเป็นคำแนะนำในการลงทุน นักลงทุนที่ดำเนินการดังกล่าวต้องยอมรับความเสี่ยงของตนเอง ผู้จัดพิมพ์ไม่มีจุดยืนต่อข้อความและการตัดสินที่นำเสนอ และไม่รับประกันโดยชัดแจ้งหรือโดยนัยเกี่ยวกับความถูกต้อง ความน่าเชื่อถือ หรือความสมบูรณ์ของเนื้อหา ผู้อ่านควรใช้เพื่อการอ้างอิงและรับผิดชอบต่อการตัดสินใจของตนเอง บทความมีการแบ่งปันเพื่อวัตถุประสงค์ในการให้ข้อมูล หากเนื้อหาใดละเมิดสิทธิ์ของคุณ โปรดติดต่อเรา แล้วเราจะลบเนื้อหานั้นออก

ที่เกี่ยวข้อง ข่าว

HkeyBio เป็น CRO พรีคลินิกในจีนที่มุ่งเน้นทั่วโลก ซึ่งอุทิศตนให้กับโรคแพ้ภูมิตนเองและโรคภูมิแพ้โดยเฉพาะ โดยมีเครือข่ายบริการแบบครบวงจรทั่วเอเชีย อเมริกา ยุโรป และออสเตรเลีย

ติดต่อเรา

โทรศัพท์: +1 2396821165 / +86-512-67485716
อีเมล: tech@hkeybio.com 
สำนักงานใหญ่ซูโจว: 388 ถนน Xinping, สวนอุตสาหกรรมซูโจว, มณฑลเจียงซู, จีน 
เซี่ยงไฮ้: 489 ถนนหยุนชวน, เป่าซาน, เซี่ยงไฮ้, จีน 
หนานหนิง: Fazhan Avenue, Xixiangtang, หนานหนิง, กว่างซี, จีน 
บอสตัน: 134 Coolidge Ave, Suite 2, Watertown, MA 02472, USA เมลเบิร์น: 432 St Kilda Rd, Melbourne, VIC 3004, ออสเตรเลีย

ลิงค์ด่วน

ลงทะเบียนเพื่อรับจดหมายข่าวของเรา

ลิขสิทธิ์© 2026 HkeyBio สงวนลิขสิทธิ์.  แผนผังเว็บไซต์ | นโยบายความเป็นส่วนตัว