| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Napodobuje lidskou pooperační bolest s incizním poraněním, mechanickou alodynií a zánětlivou odpovědí.
Kvantifikovatelné koncové body – Prahová hodnota mechanického stažení (von Freyova vlákna), skóre spontánní bolesti, asymetrie vážení, volitelně: teplotní citlivost.
Vysoce reprodukovatelný – Standardizovaný chirurgický protokol zajišťuje konzistentní chování při bolesti napříč experimenty.
Translační hodnota – Ideální pro testování neopioidních analgetik, NSAID, lokálních anestetik a nových strategií zvládání bolesti.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model PSP indukovaný chirurgickým řezem v C57BL/6
• Testování účinnosti neopioidních analgetik (NSAID, inhibitory COX-2, acetaminofen)
• Hodnocení nových analgetik včetně blokátorů sodíkových kanálů, antagonistů TRPV1 a antagonistů neurokininových receptorů
• Cílová validace periferních a centrálních drah senzibilizace
• Objev biomarkerů (zánětlivé mediátory, neuropeptidy související s bolestí)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Plantární řez (1 cm podélný řez kůží, fascií a svalem zadní tlapky) v anestezii isofluranem |
Délka studia |
1–14 dní (fáze akutní bolesti) |
Klíčové koncové body |
Mechanický práh stažení (von Freyova vlákna), spontánní hodnocení bolesti (hlídání, olizování, zvedání), asymetrie vážení (incapacitance meter), volitelné: tepelná hyperalgezie (Hargreaves), analýza chůze, hladiny zánětlivých cytokinů (ELISA/qPCR) |
| Pozitivní kontrola | NSAID (např. ibuprofen, ketorolac) nebo gabapentin dostupné jako referenční sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, údaje o chování, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak chirurgický řez vyvolává pooperační bolest u myší?
A: Řez narušuje kůži, fascii a svalové tkáně, což spouští akutní zánět, periferní senzibilizaci a změny centrálního nervového systému. To má za následek mechanickou alodynii a spontánní bolestivé chování, které vrcholí během několika hodin a přetrvává několik dní, přičemž úzce napodobuje lidskou pooperační bolest.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou pooperační bolestí?
Odpověď: Model vykazuje mechanickou alodynii (bolest z normálně nebolestivých podnětů), spontánní ochranné chování a zánětlivou reakci v místě řezu, což jsou všechny znaky lidské pooperační bolesti.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé velikosti řezů, preventivní vs. pooperační léčba)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobuje protokoly řezů, léčebné plány (preemptivní, pooperační) a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Studie akutní bolesti jsou obvykle dokončeny do 7 dnů po incizi, s behaviorálním testováním na začátku, po operaci a ve více časových bodech (např. 2h, 6h, 24h, 48h, 72h, 7d).
