| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – model NHP úzce napodobuje lidskou UC s poškozením epitelu, zánětem a ulcerací.
Komplexní cílové parametry – skóre DAI, endoskopický index, délka/hmotnost tlustého střeva, histopatologie (HE, Masson), hladiny cytokinů ve stolici a tkáni tlustého střeva.
Vysoce translační – model NHP nabízí lepší prediktivní hodnotu pro lidskou odezvu ve srovnání s modely na hlodavcích.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Neinvazivní biomarkery – Monitorování cytokinů ve stolici umožňuje dlouhodobé
Reprezentativní data z našeho modelu NHP IBD indukovaného DSS:
Model IBD indukovaný DSS u subhumánních primátů
Model chronického IBD indukovaného DSS u primátů kromě člověka
• Testování účinnosti protizánětlivých léků (5-ASA, kortikosteroidy), biologických léků (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), inhibitorů JAK a modulátorů receptoru S1P
• Cílová validace pro zánětlivé dráhy u IBD
• Objev biomarkerů (fekální kalprotektin, cytokiny, analýza mikrobiomů)
• Studie mechanismu působení (MOA).
• Toxikologické a bezpečnostní farmakologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh |
Makak Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Indukční metoda |
Orální podávání dextransulfáau sodného (DSS) v pitné vodě po dobu 5–10 dnů |
Délka studia |
2–4 týdny (indukce + léčba + zotavení) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, skóre DAI (konzistence stolice, skrytá krev), endoskopický index, délka/hmotnost tlustého střeva, histopatologie (HE, Masson trichrome), hladiny cytokinů v tkáni tlustého střeva a stolici (ELISA nebo multiplex) |
| Pozitivní kontrola | 5‑aminosalicylová kyselina (5‑ASA) nebo anti‑TNF protilátka dostupná jako referenční sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, endoskopické snímky, histologická sklíčka, údaje o cytokinech, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak DSS indukuje IBD u NHP?
Odpověď: DSS přímo poškozuje epiteliální bariéru tlustého střeva, zvyšuje permeabilitu a umožňuje luminálním antigenům spustit zánětlivou odpověď. To vede k akutní ulceraci, infiltraci neutrofilů a klinickým příznakům (průjem, krvavá stolice) podobným lidské UC.
Otázka: Jaké jsou výhody NHP oproti IBD modelům pro hlodavce?
Odpověď: Modely NHP přesněji kopírují anatomii lidského gastrointestinálního traktu, imunitní reakce a progresi onemocnění. Umožňují endoskopické hodnocení, sériové odběry vzorků a poskytují vyšší translační predikci pro klinické výsledky.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé koncentrace DSS, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Studie obvykle probíhají 14–28 dní po indukci DSS, včetně hodnocení výchozího stavu, indukce, léčby a koncového bodu.
