| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidskou hyperurikémii se zvýšenou hladinou kyseliny močové v séru, vhodná pro studium dny a nefropatie kyseliny močové.
Mechanismem řízený – Oxonát draselný inhibuje urikázu (enzym, který degraduje kyselinu močovou u hlodavců), čímž napodobuje lidský metabolismus kyseliny močové; adenin zvyšuje zátěž purinů.
Kvantifikovatelný cílový bod – Hladiny kyseliny močové v séru měřené kolorimetrickými nebo enzymatickými testy.
Translační hodnota – Ideální pro testování inhibitorů xantinoxidázy (allopurinol, febuxostat), urikosurických látek a nových sloučenin snižujících uráty.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model hyperurikemie C57BL/6 indukované PO a adeninem
• Testování účinnosti inhibitorů xantinoxidázy (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Hodnocení urikosurických látek (probenecid, benzbromaron, lesinurad)
• Cílová validace metabolických cest kyseliny močové
• Objev biomarkerů (kyselina močová, aktivita xanthinoxidázy, markery renálních funkcí)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Orální podávání oxonátu draselného (250–500 mg/kg) + adeninu (50–100 mg/kg), denně po dobu 7–14 dnů, často v kombinaci s dietou s vysokým obsahem purinů |
Délka studia |
1–3 týdny (indukční + léčebná fáze) |
Klíčové koncové body |
Hladiny kyseliny močové v séru, volitelné: sérový kreatinin, BUN, aktivita xanthinoxidázy, renální histopatologie, vylučování kyseliny močové močí |
| Pozitivní kontrola | Allopurinol (inhibitor xanthinoxidázy) dostupný jako referenční sloučenina |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, výsledky klinické chemie, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Proč používat oxonát draselný a adenin k vyvolání hyperurikemie?
Odpověď: Hlodavci mají urikázu, enzym, který degraduje kyselinu močovou na alantoin, což vede k velmi nízkým výchozím hladinám kyseliny močové. Oxonát draselný inhibuje urikázu, čímž zvyšuje hladinu kyseliny močové na úroveň podobnou lidské. Adenin zvyšuje zátěž purinů a podporuje tvorbu kyseliny močové, čímž zvyšuje hyperurikemický účinek.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou hyperurikémií?
Odpověď: Model vykazuje významně zvýšené hladiny kyseliny močové v séru a reaguje na standardní inhibitory xantinoxidázy, jako je alopurinol, přesně napodobuje lidskou hyperurikémii a poskytuje prediktivní platformu pro terapie snižující uráty.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé dávky PO/adeninu, kombinace s dietou s vysokým obsahem purinů)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Pilotní studie jsou obvykle dokončeny do 14 dnů, včetně indukce, léčby a měření sérové kyseliny močové v koncovém bodě.