| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidskou hyperurikémii se zvýšenou hladinou kyseliny močové v séru, vhodná pro studium dny a nefropatie kyseliny močové.
Mechanismem řízený – Oxonát draselný inhibuje urikázu (enzym, který degraduje kyselinu močovou u hlodavců), čímž napodobuje lidský metabolismus kyseliny močové; adenin zvyšuje zátěž purinů.
Kvantifikovatelný cílový bod – Hladiny kyseliny močové v séru měřené kolorimetrickými nebo enzymatickými testy.
Translační hodnota – Ideální pro testování inhibitorů xantinoxidázy (allopurinol, febuxostat), urikosurických látek a nových sloučenin snižujících uráty.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model hyperurikemie C57BL/6 indukované PO a adeninem
• Testování účinnosti inhibitorů xantinoxidázy (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Hodnocení urikosurických látek (probenecid, benzbromaron, lesinurad)
• Cílová validace metabolických cest kyseliny močové
• Objev biomarkerů (kyselina močová, aktivita xanthinoxidázy, markery renálních funkcí)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Orální podávání oxonátu draselného (250–500 mg/kg) + adeninu (50–100 mg/kg), denně po dobu 7–14 dnů, často v kombinaci s dietou s vysokým obsahem purinů |
Délka studia |
1–3 týdny (indukční + léčebná fáze) |
Klíčové koncové body |
Hladiny kyseliny močové v séru, volitelné: sérový kreatinin, BUN, aktivita xanthinoxidázy, renální histopatologie, vylučování kyseliny močové močí |
| Pozitivní kontrola | Allopurinol (inhibitor xanthinoxidázy) dostupný jako referenční sloučenina |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, výsledky klinické chemie, bioinformatika (volitelné) |
A1: Vytvořili jsme stabilní model hyperurikémie u myší C57BL/6 vyvolaných kombinovaným podáváním oxonátu draselného (PO) a adeninu.
A2: Oxonát draselný inhibuje aktivitu urikázy, zatímco adenin zvyšuje metabolismus purinů. Kombinace účinně zvyšuje hladinu kyseliny močové v séru a napodobuje patologické změny klinické hyperurikémie.
Odpověď 3: Hlavním ukazatelem hodnocení je hladina kyseliny močové v séru, která přímo odráží modelovací účinek a závažnost onemocnění.
A4: PO a adenin jsou podávány počínaje dnem 0. Odběr souvisejících vzorků a testy se provádějí, když je model plně zaveden.
