| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Oba modely úzce napodobují lidskou neuropatickou bolest s mechanickou alodynií, rychlým nástupem a chronickou perzistencí.
Doplňkové mechanismy – model SNI postrádá tepelnou hyperalgezii, použitelnou pro izolaci mechanických cest bolesti; SNL model produkuje mechanickou i tepelnou přecitlivělost.
Kvantifikovatelné koncové body – Mechanický práh vytažení (von Freyova vlákna), latence tepelného vytažení (Hargreavesův test, pouze SNL).
Dobře charakterizované a reprodukovatelné – Široce používané modely se zavedenými protokoly a vysokou mezilaboratorní reprodukovatelností.
Translační hodnota – Ideální pro testování gabapentinoidů (gabapentin, pregabalin), blokátorů sodíkových kanálů (lidokain, karbamazepin) a nových léků proti bolesti.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model neuropatické bolesti indukované operací SNL u SD potkanů
Model neuropatické bolesti indukované operací SNI u SD potkanů
• Testování účinnosti gabapentinoidů (gabapentin, pregabalin), blokátorů sodíkových kanálů (lidokain, karbamazepin, oxkarbazepin) a tricyklických antidepresiv (amitriptylin, nortriptylin)
• Hodnocení nových analgetik zaměřených na TRPV1, P2X3 a další dráhy bolesti
• Cílová validace pro periferní a centrální senzibilizační mechanismy
• Objev biomarkerů (neuropeptidy související s bolestí, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Model SNI |
Model SNL |
Druh/kmen |
Krysa Sprague-Dawley |
|
Indukční metoda |
Ligace a transekce tibiálních a společných peroneálních větví ischiatického nervu | Pevné podvázání L5 a/nebo L6 míšních nervů |
Začátek a trvání |
Rychlý nástup (během 24 hodin), perzistence > 2 měsíce | |
Senzorické příznaky |
Mechanická alodynie (žádná tepelná hyperalgezie) |
Mechanická alodynie a tepelná hyperalgezie |
Klíčové koncové body |
Mechanický práh stahování (von Frey) | Mechanický práh stahování (von Frey), latence tepelného stahování (Hargreaves) |
| Pozitivní kontrola | Gabapentin nebo pregabalin dostupné jako referenční sloučeniny | |
| Datový balíček | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, údaje o chování (von Frey, Hargreaves), bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely SNI a SNL?
Odpověď: SNI zahrnuje ligaci/přerušení periferních nervových větví, čímž vzniká mechanická alodynie bez tepelné hyperalgezie. SNL zahrnuje podvázání míšních nervů, což vede k mechanické alodynii a tepelné hyperalgezii. Zvolte SNI pro čistě mechanické studie bolesti; zvolte SNL pro kombinované mechanické/tepelné mechanismy bolesti.
Otázka: Jak se měří mechanická alodynie?
Odpověď: Pomocí von Freyových vláken se na plantární povrch zadní tlapky aplikují kalibrované monofilamenty, aby se určila prahová síla (v gramech), která vyvolá odezvu stažení. Nižší práh indikuje mechanickou alodynii.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. profylaktické vs. terapeutické dávkování, kombinované terapie)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí chirurgické protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Hodnocení chování obvykle začíná 7–14 dní po operaci (po zotavení) a pokračuje 2–4 týdny u akutních studií; chronické studie mohou trvat až 8 týdnů.
