| Množství: | |
|---|---|
Široké pokrytí onemocnění – k dispozici jsou xenogenní (lidské PBMC), alogenní MHC-neodpovídající akutní a chronické lupus-like GVHD modely.
Kvantifikovatelné cílové parametry – Tělesná hmotnost, míra přežití, klinické skóre GVHD (škála 0-10 s postojem, aktivitou, srstí, kůží), sérové autoprotilátky (anti-dsDNA, IgG), proteinurie, histopatologie.
Mechanismem řízený – model lidského PBMC pro terapeutika specifická pro člověka; alogenní modely pro GVHD zprostředkované T buňkami; chronický model pro patologii zprostředkovanou autoprotilátkami.
Translační hodnota – Ideální pro testování imunosupresiv (inhibitory kalcineurinu, inhibitory mTOR), biologických látek (anti-TNF, anti-IL-6R) a buněčných terapií.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model akutní GVHD indukovaný lidskými PBMC
Model B6D2F1 aGVHD indukovaný buňkami sleziny B6
Model B6D2F1 cGVHD indukovaný lymfocyty DBA/2
• Testování účinnosti imunosupresiv (tacrolimus, cyklosporin, mykofenolát mofetil, inhibitory mTOR) pro prevenci a léčbu GVHD
• Hodnocení biologických látek zacílených na T buňky (anti-CD3, anti-CD4), cytokiny (anti-IL-6R, anti-TNF) a kostimulační dráhy (CTLA-4-Ig)
• Testování buněčných terapií (Tregs, MSC) a strategií vyčerpávajících protilátky
• Cílová validace pro aktivaci T buněk, produkci autoprotilátek a multiorgánovou patologii
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Model lidského PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 aGVHD model | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD model |
Druh/kmen |
NSG myš (příjemce) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Typ onemocnění |
Akutní (xenogenní) | Akutní (alogenní) | Chronické (jako lupus) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, přežití, skóre GVHD | Přežití, skóre GVHD | Tělesná hmotnost, přežití, skóre GVHD, sérové IgG, anti-dsDNA, proteinurie, biochemie krve, patologie ledvin |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi třemi GVHD modely?
Odpověď: Model lidského PBMC je xenogenní, ideální pro testování terapeutik specifických pro člověka. Model B6 → B6D2F1 je alogenní akutní GVHD neodpovídající MHC. Model DBA/2 → B6D2F1 je chronická GVHD podobná lupusu s produkcí autoprotilátek, nefritidou a multiorgánovou fibrózou.
Otázka: Který model je nejvhodnější pro testování antihumánních biologických látek?
A: Model aGVHD indukovaný lidskými PBMC u myší NSG je preferovanou volbou pro hodnocení lidských specifických protilátek (např. anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R), protože donorové T buňky jsou lidské.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé počty dárcovských buněk, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
A: Akutní studie GVHD obvykle probíhají 4–6 týdnů po transplantaci; chronické GVHD studie se mohou prodloužit na 8–12 týdnů pro úplný vývoj autoprotilátek a orgánové patologie.
