| Dostupnost: | |
|---|---|
| Množství: | |
Široké pokrytí onemocnění – k dispozici jsou xenogenní (lidské PBMC), alogenní MHC-neodpovídající akutní a chronické lupus-like GVHD modely.
Kvantifikovatelné cílové parametry – Tělesná hmotnost, míra přežití, klinické skóre GVHD (škála 0-10 s postojem, aktivitou, srstí, kůží), sérové autoprotilátky (anti-dsDNA, IgG), proteinurie, histopatologie.
Mechanismem řízený – model lidského PBMC pro terapeutika specifická pro člověka; alogenní modely pro GVHD zprostředkované T buňkami; chronický model pro patologii zprostředkovanou autoprotilátkami.
Translační hodnota – Ideální pro testování imunosupresiv (inhibitory kalcineurinu, inhibitory mTOR), biologických látek (anti-TNF, anti-IL-6R) a buněčných terapií.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model akutní GVHD indukovaný lidskými PBMC

Model B6D2F1 aGVHD indukovaný buňkami sleziny B6

Model B6D2F1 cGVHD indukovaný lymfocyty DBA/2


• Testování účinnosti imunosupresiv (tacrolimus, cyklosporin, mykofenolát mofetil, inhibitory mTOR) pro prevenci a léčbu GVHD
• Hodnocení biologických látek zacílených na T buňky (anti-CD3, anti-CD4), cytokiny (anti-IL-6R, anti-TNF) a kostimulační dráhy (CTLA-4-Ig)
• Testování buněčných terapií (Tregs, MSC) a strategií vyčerpávajících protilátky
• Cílová validace pro aktivaci T buněk, produkci autoprotilátek a multiorgánovou patologii
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Model lidského PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 aGVHD model | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD model |
Druh/kmen |
NSG myš (příjemce) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Typ onemocnění |
Akutní (xenogenní) | Akutní (alogenní) | Chronické (jako lupus) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, přežití, skóre GVHD | Přežití, skóre GVHD | Tělesná hmotnost, přežití, skóre GVHD, sérové IgG, anti-dsDNA, proteinurie, biochemie krve, patologie ledvin |
A1: Nabízíme tři zralé modely: akutní GVHD indukovanou lidskou PBMC u myší NSG, akutní GVHD indukovanou B6 slezinnými buňkami u myší B6D2F1 a chronickou GVHD indukovanou DBA/2 lymfocyty u myší B6D2F1.
A2: Imunitní buňky dárce rozpoznávají aloantigeny nebo xenoantigeny příjemce, aktivují se a spouštějí systémový zánět a multiorgánové poškození. Dokonale rekapitulují patologické rysy klinické akutní a chronické GVHD.
A3: Sledujeme tělesnou hmotnost, míru přežití a klinické skóre GVHD. U chronické GVHD také detekujeme sérovou dsDNA, IgG a protein v moči, plus renální patologickou analýzu.
A4: Model hPBMC aGVHD trvá 28 dní s ozářením 1 Gy před injekcí buněk. Model aGVHD slezinných buněk B6 běží 60 dní. Model cGVHD trvá až 15 týdnů po transplantaci lymfocytů.