| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidskou IIM: svalovou slabost, zánětlivou infiltraci a zvýšené prozánětlivé cytokiny (IL-6, IL-17A).
Kvantifikovatelné koncové body – Tělesná hmotnost, svalová síla (test síly úchopu), hladiny cytokinů v séru (IL-6, IL-17A), svalová histopatologie (HE skóre), infiltrace zánětlivých buněk.
Mechanismem řízená – imunizace myosinem spouští autoimunitní odpověď proti kosternímu svalu, zahrnující jak buněčnou (Th1/Th17), tak humorální imunitu, což odráží patogenezi lidské myositidy.
Translační hodnota – Ideální pro testování imunosupresiv (kortikosteroidy, methotrexát, mykofenolát), biologických látek cílených na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) a inhibitory JAK.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model BALB/c DM indukovaný myozinem
• Testování účinnosti imunosupresiv (kortikosteroidy, methotrexát, mykofenolát mofetil, cyklofosfamid)
• Hodnocení biologických látek cílených na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) a inhibitory JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Validace cíle pro dráhy Th17 a Th1 u autoimunitní myositidy
• Objev biomarkerů (signatury cytokinů, autoprotilátky, markery poškození svalů)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
Indukční metoda |
Imunizace myosinovým proteinem (např. králičí nebo hovězí myozin) emulgovaným v CFA, s nebo bez posilovacích injekcí |
Délka studia |
4–8 týdnů po imunizaci (v závislosti na progresi onemocnění) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, svalová síla (test síly úchopu), hladiny cytokinů v séru (IL-6, IL-17A), svalová histopatologie (HE barvení s hodnocením zánětu, nekrózy, regenerace), volitelně: průtoková cytometrie imunitních buněk infiltrujících svaly, autoprotilátky proti myosinu |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, údaje o chování, histologická sklíčka, výsledky cytokinové ELISA, bioinformatika (volitelné) |
A1: Nabízíme model myozinem indukované dermatomyositidy (DM) s použitím myší BALB/c pro výzkum idiopatických zánětlivých myopatií.
A2: Indukce myosinu spouští abnormální imunitní reakce, což vede k zánětu svalů a poškození tkáně. Dobře rekapituluje patologické rysy lidských idiopatických zánětlivých myopatií.
A3: Klinicky sledujeme tělesnou hmotnost a svalovou sílu. Také jsme detekovali zánětlivé cytokiny IL-6 a IL-17A a provedli HE barvení pro svalové patologické hodnocení.
A4: Myosin se podává v den 0 a den 4. Celý experiment trvá 28 dní, dokud nejsou dokončeny všechny testy a pozorování.