| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidskou osteoporózu vyvolanou glukokortikoidy s potlačenou tvorbou kosti, zvýšenou resorpcí a zhoršením mikroarchitektury.
Více druhů – Dostupné modely potkanů a myší, které vyhovují různým experimentálním potřebám (větší velikost vs. genetická manipulace).
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, sérová ALP, rentgenové zobrazení, histopatologie (H&E, barvení TRAP), kostní histomorfometrie, mikro-CT (volitelné).
Translační hodnota – Ideální pro testování bisfosfonátů (alendronát), SERM (raloxifen), anabolických látek (teriparatid) a inhibitorů RANKL.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model osteoporózy C57BL/6 indukované Dex
Model SD osteoporózy indukované Dex
• Testování účinnosti antiosteoporotických látek: bisfosfonátů (alendronát, kyselina zoledronová), SERM (raloxifen), anabolických látek (teriparatid, romosozumab) a inhibitorů RANKL (denosumab)
• Vyhodnocení nových terapií zaměřených na cesty tvorby nebo resorpce kosti
• Cílová validace mechanismů osteoporózy vyvolané glukokortikoidy
• Objev biomarkerů (markery kostního obratu, ALP, osteokalcin, CTX-I)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
SD Rat OP Model |
OP model myši C57BL/6 |
Druh/kmen |
Krysa Sprague-Dawley |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Dexamethason (1–2,5 mg/kg) podávaný intramuskulárně nebo subkutánně, 2–3krát týdně po dobu 4–8 týdnů | |
Délka studia |
4–10 týdnů (indukční + léčebná fáze) | |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, sérová ALP, rentgenové zobrazení, histopatologie (H&E, TRAP), kostní histomorfometrie, mikro-CT (volitelné) |
Tělesná hmotnost, sérová ALP, histopatologie, mikro-CT (volitelné) |
| Pozitivní kontrola | Alendronát nebo teriparatid dostupné jako referenční sloučeniny | |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, rentgenové snímky, histologická sklíčka, mikro-CT data (volitelné), bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jak dexamethason vyvolává osteoporózu u hlodavců?
A: Dexamethason potlačuje diferenciaci osteoblastů a podporuje apoptózu osteoblastů, což vede ke snížení tvorby kosti. Nepřímo také zvyšuje aktivitu a přežití osteoklastů, což vede k čistému úbytku kostní hmoty, ztenčování trabekul a zvýšenému riziku zlomenin, což napodobuje osteoporózu vyvolanou lidskými glukokortikoidy.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou osteoporózou?
Odpověď: Oba modely vykazují sníženou hustotu kostních minerálů, zhoršení mikroarchitektury, zvýšenou sérovou ALP a histomorfometrické změny (ztenčené trabekuly, adipozita dřeně), které úzce odrážejí lidskou sekundární osteoporózu.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky dexametazonu, délky léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Pilotní studie obvykle trvají 6–8 týdnů, včetně fáze indukce dexamethasonem a fáze léčby, s analýzami koncových bodů v 8. týdnu.
