| Množství: | |
|---|---|
Více citlivých kmenů – myši C57BL/6, DBA/1 a potkani Wistar jsou k dispozici pro různé genetické pozadí a experimentální potřeby.
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidské anti-GBM onemocnění s akutní srpkovitou glomerulonefritidou, renální dysfunkcí a charakteristickou histopatologií.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, CREA-S v séru, proteinurie, UACR, renální histopatologie (HE skórování a kvantifikace půlměsíce).
Mechanismem řízené – Přímé protilátkami zprostředkované poškození bazální membrány glomerulů spouští aktivaci komplementu a zánětlivou kaskádu.
Translační hodnota – Ideální pro testování imunosupresiv (cyklofosfamid, glukokortikoidy), biologických látek (rituximab, anti-CD20), inhibitorů komplementu a mimetik výměny plazmy.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model GBM s anti-GBM indukcí
• Testování účinnosti imunosupresiv (cyklofosfamid, glukokortikoidy, mykofenolát)
• Vyhodnocení biologických látek (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) a mimetik pro výměnu plazmy
• Testování inhibitorů komplementu (antagonisté anti-C5, C5aR)
• Cílová validace pro protilátkami zprostředkovanou glomerulonefritidu
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Krysa Sprague-Dawley (SD). |
Indukční metoda |
Intravenózní injekce heterologního anti-GBM séra (nefrotoxické sérum) |
Délka studia |
7–21 dní (akutní fáze) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, sérový kreatinin (CREA-S), proteinurie, poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR), dusík močoviny v krvi (BUN), renální histopatologie (HE barvení s půlměsícem, hodnocení glomerulonefritidy), volitelně: ukládání komplementu (imunofluorescence C3), plicní histopatologie hemoragie alveo |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinická chemie, analýza moči, histologické preparáty, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak anti-GBM sérum indukuje glomerulonefritidu?
Odpověď: Heterologní anti-GBM protilátky se vážou na glomerulární bazální membránu, aktivují komplement a rekrutují zánětlivé buňky. To spouští tvorbu srpku, glomerulární poškození a rychlý pokles renálních funkcí, což napodobuje lidské anti-GBM onemocnění.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou anti-GBM nemocí?
Odpověď: Model vykazuje akutní srpkovitou glomerulonefritidu, proteinurii, zvýšený sérový kreatinin a charakteristickou lineární depozici imunoglobulinů podél GBM, velmi podobnou lidskému Goodpasture syndromu.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky anti-GBM séra, načasování intervence)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
