| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidskou KOA: degeneraci chrupavky, otoky kloubů a chování související s bolestí.
Kvantifikovatelné koncové body – Tělesná hmotnost, šířka kolenního kloubu (měření posuvným měřítkem), rozložení zátěže chodidla (asymetrie nesoucí váhu), skóre barvení matrice chrupavky (Safranin O/Fast green), histopatologie (HE, toluidinová modř).
Mechanismem řízený – MIA inhibuje glykolýzu chondrocytů, indukuje apoptózu a progresivní degradaci chrupavky, napodobuje metabolické a strukturální změny u osteoartrózy.
Translační hodnota – Ideální pro testování léků na osteoartrózu modifikujících onemocnění (DMOAD), analgetik (NSAID, opioidy) a protizánětlivých látek.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model SD KOA indukovaný MIA
• Testování účinnosti léků na osteoartrózu modifikující onemocnění (DMOAD) včetně inhibitorů katepsinu K, modulátorů dráhy Wnt a anabolických látek
• Vyhodnocení analgetik (NSAID, inhibitory COX-2, opioidy, kanabinoidy) na bolest při osteoartróze
• Cílová validace pro degradaci chrupavky a dráhy bolesti
• Objev biomarkerů (markery degradace chrupavky, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Krysa Sprague-Dawley (SD). |
Indukční metoda |
Intraartikulární injekce monojodacetátu (MIA, 1–3 mg v 50 μl fyziologického roztoku) do kolenního kloubu |
Délka studia |
1–8 týdnů (akutní až chronické fáze) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, šířka kolenního kloubu (kaliper), rozložení zátěže chodidla (asymetrie nesoucí váhu), skóre barvení chrupavky (Safranin O/Fast green), histopatologie (HE, toluidinová modř, skóre OARSI), volitelné: mechanická alodynie (von Frey), analýza chůze, sérové biomarkery (COMP, CTX-II) |
| Pozitivní kontrola | NSAID (např. indometacin) nebo DMOAD dostupné jako referenční sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, histologické snímky, údaje o chování, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak MIA vyvolává osteoartrózu?
A: Monojodacetát (MIA) inhibuje glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenázu, klíčový enzym v glykolýze, což vede k narušení metabolismu chondrocytů a apoptóze. To spouští progresivní degradaci chrupavky, změny subchondrální kosti a bolestivé chování, které úzce napodobuje lidskou osteoartrózu.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s osteoartrózou lidského kolena?
Odpověď: Model vykazuje ztrátu matrice chrupavky, otoky kloubů, změněnou nosnost a histopatologické změny (fibrilace, ztráta chondrocytů, subchondrální kostní skleróza), které přesně odrážejí patologii lidské KOA a funkční deficity související s bolestí.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé dávky MIA, profylaktické vs. terapeutické dávkování)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí dávky MIA, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Studie akutní bolesti mohou být dokončeny za 1–2 týdny; chronické strukturální studie obvykle vyžadují 4–8 týdnů po injekci MIA.
