| Dostupnost: | |
|---|---|
| Množství: | |
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidskou KOA: degeneraci chrupavky, otoky kloubů a chování související s bolestí.
Kvantifikovatelné koncové body – Tělesná hmotnost, šířka kolenního kloubu (měření posuvným měřítkem), rozložení zátěže chodidla (asymetrie nesoucí váhu), skóre barvení matrice chrupavky (Safranin O/Fast green), histopatologie (HE, toluidinová modř).
Mechanismem řízený – MIA inhibuje glykolýzu chondrocytů, indukuje apoptózu a progresivní degradaci chrupavky, napodobuje metabolické a strukturální změny u osteoartrózy.
Translační hodnota – Ideální pro testování léků na osteoartrózu modifikujících onemocnění (DMOAD), analgetik (NSAID, opioidy) a protizánětlivých látek.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model SD KOA indukovaný MIA

• Testování účinnosti léků na osteoartrózu modifikující onemocnění (DMOAD) včetně inhibitorů katepsinu K, modulátorů dráhy Wnt a anabolických látek
• Vyhodnocení analgetik (NSAID, inhibitory COX-2, opioidy, kanabinoidy) na bolest při osteoartróze
• Cílová validace pro degradaci chrupavky a dráhy bolesti
• Objev biomarkerů (markery degradace chrupavky, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Krysa Sprague-Dawley (SD). |
Indukční metoda |
Intraartikulární injekce monojodacetátu (MIA, 1–3 mg v 50 μl fyziologického roztoku) do kolenního kloubu |
Délka studia |
1–8 týdnů (akutní až chronické fáze) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, šířka kolenního kloubu (kaliper), rozložení zátěže chodidla (asymetrie nesoucí váhu), skóre barvení chrupavky (Safranin O/Fast green), histopatologie (HE, toluidinová modř, skóre OARSI), volitelné: mechanická alodynie (von Frey), analýza chůze, sérové biomarkery (COMP, CTX-II) |
| Pozitivní kontrola | NSAID (např. indometacin) nebo DMOAD dostupné jako referenční sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, histologické snímky, údaje o chování, bioinformatika (volitelné) |
A1: Poskytujeme model KOA indukovaný zralým monojodacetátem (MIA) s použitím potkanů Sprague Dawley (SD) pro preklinický výzkum OA.
A2: Intraartikulární injekce MIA inhibuje aerobní glykolýzu chondrocytů a spouští apoptózu chondrocytů. Účinně vyvolává degeneraci kloubů a bolest, simuluje patologické rysy lidské osteoartrózy kolena.
A3: Klinicky hodnotíme tělesnou hmotnost a šířku kolenního kloubu. Také zjišťujeme rozložení zátěže nohy, vypočítáváme skóre OARSI a provádíme speciální barvení pro patologickou analýzu chrupavky.
A4: Jedna injekce MIA se provede v den 0. Celý experiment trvá 42 dní, dokud nejsou dokončena všechna pozorování a testy.