| Määrä: | |
|---|---|
C Kliinisesti relevantti – DHT-indusoitu malli jäljittelee ihmisen AGA-patogeneesiä androgeenivälitteisen karvatupen miniatyrisoitumisen ja hiustenlähtöön kanssa.
Mitattavissa olevat päätepisteet - ruumiinpaino, hiustenlähtöprosentti (kuva-analyysi), ihon histopatologia (H&E) ja karvatuppien määrä ja koko.
Mekaanisesti ohjattu – suora DHT-AR-reitin aktivointi tiivistää AGA:n hormonaalisen perustan.
Translaatioarvo – ihanteellinen 5α-reduktaasin estäjien (finasteridi, dutasteridi), androgeenireseptoriantagonistien ja hiusten kasvua stimuloivien aineiden (minoksidiili) testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
DHT-indusoitu C57BL/6 androgeeninen hiustenlähtömalli
• 5α-reduktaasin estäjien (finasteridi, dutasteridi), androgeenireseptoriantagonistien ja hiusten kasvua stimuloivien aineiden (minoksidiili, kasviuutteet, peptidit) tehon testaus
• Androgeenireseptorin signaloinnin tavoitevalidointi karvatupissa
• Biomarkkerien löytö (DHT-tasot, androgeenireseptorin ilmentyminen, hiuskiertomerkit)
• Vaikutusmekanismin (MOA) tutkimukset hiusten kasvuyhdisteillä
• IND:n farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset hiustenlähdön hoitoon liittyville lääkkeille
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri (uros) |
induktiomenetelmä |
Levitä dihydrotestosteronia (DHT) paikallisesti tai intradermaalisesti selän iholle päivittäin tai useita kertoja viikossa 2-4 viikon ajan |
opiskeluaika |
2-5 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
kriittinen päätepiste |
Paino, prosentuaalinen hiustenlähtö (kuvaanalyysi), ihon histopatologia (H&E) ja follikkelien lukumäärän ja koon mittaukset, anageeni/telogeenisuhde, valinnainen: androgeenireseptorin ilmentyminen, seerumin DHT-tasot, Ki67-immunohistokemia (proliferaatio) |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliiniset valokuvat, histologiadiat, kuva-analyysitiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka DHT aiheuttaa androgeenisen hiustenlähtöä hiirissä?
Vastaus: DHT sitoutuu androgeenireseptoreihin (AR) ihon papillasoluissa laukaisemalla signaalireittejä, jotka johtavat karvatuppien pienentymiseen, lyhentyneeseen anageeniin ja progressiiviseen hiustenlähtöön. Tämä jäljittelee ihmisen AGA-patogeneesiä, jolloin 5α-reduktaasi muuttaa testosteronin DHT:ksi herkissä follikkeleissa.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen AGA:n kanssa?
V: Tässä mallissa on progressiivinen hiustenlähtö, karvatuppien pienentyminen, vähentynyt karvatupen tiheys ja vaste standardihoidoille (minoksidiili, finasteridi), joka on hyvin samanlainen kuin miesten kaljuuntuminen.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. eri DHT-annokset, paikallinen vs. systeeminen anto, yhdistelmä muiden lääkkeiden kanssa)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi DHT-annostusohjelmat, sovellusmenetelmät ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
