| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – NOD-malli toistaa spontaanin autoimmuunidiabeteksen; STZ-malli tarjoaa kemiallisesti indusoidun beetasolujen tuhoutumisen, jotka molemmat heijastavat ihmisen T1D:tä.
Useat etiologiset -autoimmuuni- (NOD) ja kemiallisesti indusoidut (STZ) mallit kattavat T1D-patogeneesin eri näkökohdat.
Kattavat päätepisteet – paino, verensokeri, HbA1c, saarekepatologia (H&E) ja diabeteksen ilmaantuvuus.
Translationaalinen arvo – ihanteellinen immunomodulaattorien, beetasolusuojainten ja insuliinin korvausstrategioiden testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Optimoitu T1D-malli NOD-hiirissä
Streptotsotosiinin (STZ) indusoima C57BL/6 hiiren T1D-malli
• Immunomodulaattoreiden (anti-CD3, antitymosyyttiglobuliini, CTLA-4-Ig), β-solusuojaaineiden ja insuliinivalmisteiden tehon testaus
• Autoimmuunidiabeteksen reittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (glukoosi, HbA1c, autovasta-aineet)
• Toimintamekanismin (MOA) tutkimukset
• Farmakologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
laajuus |
Indusoitu NOD T1D -malli |
STZ induktio C57BL/6 T1D malli |
Laji/kanta |
NOD-hiiret (naaras) |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Spontaani autoimmuniteetti valinnaisella immuunimodulaatiolla (esim. tarkistuspisteen esto) patogeneesin nopeuttamiseksi |
Useita pieniannoksisia STZ-lääkkeitä (esim. 50 mg/kg × 5 päivää) tai yksi suuriannoksinen STZ |
opiskeluaika |
4-20 viikkoa (riippuen alkamiskiihtyvyydestä) |
2-4 viikkoa |
kriittinen päätepiste |
Paino, verensokeri, HbA1c, diabeteksen ilmaantuvuus, saarekkeen histopatologia (insuliitin pistemäärä), valinnainen: insuliinivärjäys, T-solujen fenotyyppianalyysi |
Paino, verensokeri, HbA1c, saarekepatologia (β-solupinta-ala, saarekkeiden lukumäärä) |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, verensokerikäyrät, histologiset leikkeet, bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroa on NOD- ja STZ-indusoitujen T1D-mallien välillä?
Vastaus: NOD-malli on spontaani autoimmuunimalli, joka on hyvin samanlainen kuin ihmisen T1D:n patogeneesi ja jossa T-soluvälitteinen β-solutuho, mutta alkamisaika on erilainen. STZ-malli käyttää kemiallisia myrkkyjä indusoimaan nopeasti ja toistettavasti β-solukuolemaa, mikä nopeuttaa tutkimusaikaa, vaikka siitä puuttuukin ehjä autoimmuunikomponentti.
K: Mikä malli sopii paremmin immunomodulatoristen hoitojen testaamiseen?
V: NOD-mallia suositellaan immuunipohjaisten interventioiden (anti-CD3, säätelevät T-soluterapiat) arvioimiseen, koska se toistaa autoimmuunipatogeneesin. STZ-malli sopii paremmin beetasolusuoja-aineiden tai insuliiniaineiden testaamiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia STZ-annostusohjelmia yhdistettynä immunomodulaatioon)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
