| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Kaksi mallia kuvaa ihmisen EoE:n avainpiirteitä: eosinofiilien infiltraatio, Th2-tulehdus ja epiteelin toimintahäiriö.
Mekaaninen monimuotoisuus — IL-33-malli heijastaa hälytyslähtöistä Th2-vastetta; OXA-malli edustaa hapteenin aiheuttamaa allergista tulehdusta.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet - ruumiinpaino, ruokatorven paino, seerumin IgE, eosinofiilien määrä veressä ja ruokatorvessa, histopatologinen pistemäärä (HE), granulosyyttianalyysi.
Translaatioarvo – Ihanteellinen anti-IL-5-, anti-IL-13-, anti-IL-33-, JAK-estäjien ja steroideja säästävien hoitojen testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
IL-33 indusoi C57BL/6 EoE-mallin
OXA Induktio C57BL/6 EoE malli
• Biologisten (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-estäjien ja kortikosteroidien tehon testaus
• Th2-reitin ja eosinofiilien rekrytoinnin kohdevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (IgE, eosinofiilistä peräisin olevat välittäjät, sytokiinit)
• Vaikutusmekanismin (MOA) tutkimukset eosinofiilisissä sairauksissa
• Farmakologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
IL-33-indusoitu EoE-malli |
OXA-indusoitu EoE-malli |
jännitystä |
C57BL/6 hiiri |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Rekombinantti IL-33 (intraperitoneaalinen tai intranasaalinen), useat annokset 5-14 päivän aikana |
OXA-indusoitu ihon herkistyminen, jota seuraa intraluminaalinen OXA-altistus |
opiskeluaika |
7-21 päivää |
10-18 päivää (herkistys + altistus) |
kriittinen päätepiste |
Paino, ruokatorven paino, seerumin IgE, eosinofiilien määrä veressä ja ruokatorvessa (virtaussytometria), HE-värjäyspisteet, granulosyyttianalyysi |
Ruokatorven eosinofiilien määrä, seerumin IgE, HE-värjäyspisteet, ruokatorven histopatologia, Th2-sytokiinitasot (IL-4, IL-5, IL-13) |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, virtaussytometriatiedostot, histologialevyt (HE), bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroa on IL-33- ja OXA-indusoiduilla EoE-malleilla?
V: IL-33-malli aktivoi suoraan ryhmän 2 synnynnäiset lymfosyytit (ILC2) ja ajaa Th2-tulehdusta hälytyssignaalien kautta, jäljitellen epiteelistä johdettua sytokiinien ohjaamaa EoE:tä. OXA-malli on hapteenin aiheuttama viivästetty yliherkkyysmalli, joka aktivoi Th2-solut antigeenin esittelyn kautta ja edustaa allergeenin laukaisemaa EoE:tä.
K: Mikä malli on paras anti-IL-33-hoitojen testaamiseen?
Vastaus: IL-33-induktiomalli on suorin valinta IL-33/ST2-reitin estäjien arvioimiseen. OXA-malli sopii paremmin useiden T-soluaktivaatioon ja Th2-sytokiineihin kohdistuvien immuunimodulaattoreiden testaamiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia annostusohjelmia, yhdistelmiä ruoka-allergeenien kanssa)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
