| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys - CCL4:n aiheuttama kirroosi muistuttaa ihmisen sairautta, jossa on etenevää fibroosia, siltoja väliseiniä ja kirroosikyhmyjen muodostumista.
Hyvin karakterisoidut päätepisteet – painon seuranta, fibroosin ja tulehdusmerkkiaineiden (Colla1, IL-6, IL-10) qPCR-analyysi, maksan karkea patologia, histopatologia (H&E, Massonin trikromi).
Mekanismiohjattu – CCL4 tuottaa reaktiivisia metaboliitteja, jotka johtavat hepatosyyttien nekroosiin, tulehdukseen ja profibroottiseen sytokiinien vapautumiseen.
Käännösarvo – ihanteellinen antifibroottisten lääkkeiden, hepatoprotektiivisten lääkkeiden ja tulehdukseen ja fibroosiin kohdistuvien hoitojen testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti
CCl4-indusoitu maksakirroosi rottamalli
• Antifibroottisten lääkkeiden (pirfenidoni, nintedanibi, TGF-β-estäjät, galektiini-3-estäjät) tehon testaus
• Maksaa suojaavien lääkkeiden ja tulehdusta ehkäisevien yhdisteiden arviointi
• Fibroottisten reittien kohdevalidointi (kollageenisynteesi, tähtisolujen aktivaatio)
• Biomarkkerien löytäminen (fibroosimarkkerit, tulehdusvälittäjät)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
laajuus |
Erittely |
Laji/kanta |
vistar rotta |
induktiomenetelmä |
Toista hiilitetrakloridin (CCL4) letkuletku tai intraperitoneaalinen injektio oliiviöljyvehikkelissä 2-3 kertaa viikossa 8-12 viikon ajan |
opiskeluaika |
8-14 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
kriittinen päätepiste |
Paino, maksan bruttopatologia (paino, ulkonäkö), qPCR fibroosimarkkereille (Colla1, TIMP1, TGF-β) ja tulehdussytokiinit (IL-6, IL-10, TNF-α), seerumin biokemia (ALT, AST, ALP, albumiini, bilirubiini), histopatologia (H&E, prooksiiussson) |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, qPCR-tiedot, kliininen kemia, histologiset diat (H&E, Masson), karkeat patologiakuvat, bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka CCL4 indusoi maksakirroosia rotilla?
Vastaus: Sytokromi P450 aktivoi CCL4:n metabolisesti maksasoluissa, mikä tuottaa erittäin aktiivisia vapaita radikaaleja (trikloorimetyylivapaita radikaaleja), mikä aiheuttaa lipidiperoksidaatiota, hepatosyyttien nekroosia ja tulehdusta. Toistuva vaurio johtaa tähtisolujen aktivoitumiseen, liialliseen ekstrasellulaarisen matriisin kertymiseen ja progressiiviseen fibroosiin, mikä johtaa lopulta maksakirroosiin.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen kirroosin kanssa?
V: Tässä mallissa esiintyy etenevää fibroosia, siltaväliseiniä, kirroosikyhmyjen muodostumista, portaalin hypertensiota ja biokemiallisia poikkeavuuksia (kohonneet maksaentsyymit, hypoalbuminemia), jotka ovat samanlaisia kuin ihmisen kirroosissa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia CCL4-annoksia, antoreittejä, yhdistelmiä muiden ärsykkeiden kanssa)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi CCL4-annostusohjelmat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi perusteella.
