| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – jäljittelee ihmisen EGE:tä: laihtuminen, maha-suolikanavan eosinofiilinen infiltraatio ja allerginen tulehdus.
Hyvin karakterisoidut päätepisteet – ruumiinpaino, verisolujen määrä (WBC, Neu, Eos), kudosten eosinofiilien kvantifiointi, suoliston histopatologia, OVA-spesifiset vasta-aineet.
Translationaalinen arvo – Ihanteellinen eosinofiilien vastaisten hoitojen (anti-IL-5, anti-IL-5Ra), steroidien ja biologisten lääkkeiden testaamiseen, jotka kohdistuvat Th2-tulehdukseen.
Mekanistiset oivallukset – Kyky tutkia eosinofiilien lisääntymistä, Th2-sytokiinivasteita ja ruoka-aineallergian mekanismeja.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Edustavia tietoja OVA-indusoidusta BALB/c EGE -mallistamme:
OVA-indusoitu BALB/c EGE -malli
• Eosinofiilien vastaisten hoitojen (anti-IL-5, anti-IL-5Rα, anti-Siglec-8), kortikosteroidien ja Th2-tulehdukseen kohdistuvien biologisten lääkkeiden tehokkuuden testaus
• Eosinofiilien rekrytoinnin ja Th2-sytokiinireittien tavoitevalidointi
• Ruoka-aineallergioiden ja eosinofiilisten maha-suolikanavan sairauksien tutkimus
• Toimintamekanismin (MOA) tutkimukset
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
induktiomenetelmä |
OVA-herkistys (alunaadjuvantilla, intraperitoneaalinen injektio), jota seuraa mahalaukunsisäinen OVA-altistus |
opiskeluaika |
4-8 viikkoa (suurten ja vähäisten reaktioiden arviointi) |
kriittinen päätepiste |
Paino, verisolujen määrä (WBC, Neu, Eos), mahalaukun/suolikanavan eosinofiilinen infiltraatio (histologia), OVA-spesifinen IgG/IgE, suoliston histopatologinen pistemäärä (villuksen korkeus, kryptan syvyys, tulehduksellinen infiltraatti) |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, virtaussytometriatiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka OVA indusoi EGE:tä hiirissä?
Vastaus: Systeeminen herkistyminen OVA- ja alunaadjuvantilla indusoi Th2-immuniteetin. Myöhempi mahalaukunsisäinen OVA-altistus laukaisee eosinofiilisen tulehduksen maha-suolikanavassa, samalla tavalla kuin ruoka-antigeenin aiheuttama EGE.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen EGE:n kanssa?
V: Tässä mallissa esiintyy painonpudotusta, mahalaukun ja suoliston eosinofiilien infiltraatiota, lisääntynyttä veren eosinofiilien määrää ja Th2:een liittyvää vasta-ainevastetta (OVA-spesifinen IgE), joka on hyvin samanlainen kuin ihmisen EGE-patologia.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia antigeenejä, annostusohjelmia)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi herkistysprotokollat, haastesuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
