| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys – Yleiskatsaus ihmisen vitiligoon: CD8+ T-soluvälitteinen melanosyyttien tuhoutuminen, etenevä depigmentaatio ja ihopatologia.
Immunologinen mekanismi – Autoreaktiivisten CD8+ T-solujen aktivoituminen melanosyyttisiä antigeenejä vastaan ja samanaikainen CD4+ Treg -depletio.
Yhdistelmäpäätepisteet – ruumiinpaino, pernaindeksi, kliininen pistemäärä, CD8+ T-solutasot veressä ja ihossa, sairastuvuus, turkin ja hännän ihokuvat, histopatologia, melanosyyttejä sisältävien solujen määrä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen JAK-estäjien, paikallisten immunomodulaattoreiden ja T-soluvasteisiin kohdistuvien biologisten aineiden testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
C57BL/6 vitiligo malli
• JAK-estäjien (ruksolitinibi, tofasitinibi), paikallisesti käytettävien immunomodulaattorien ja CD8+ T-soluihin kohdistuvien biologisten aineiden tehon testaus
• Melanosyyttispesifisten immuunireittien kohdevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (CD8+ T-solumarkkerit, melanosyyttiantigeeni)
• Vaikutusmekanismin (MOA) tutkimus autoimmuunidermatooseista
• Farmakologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Ihonalainen B16F10-melanoomasolu + CD4+ T-solujen väheneminen (anti-CD4-vasta-aine) |
opiskeluaika |
4-8 viikkoa |
kriittinen päätepiste |
Ruumiinpaino, pernaindeksi, kliininen pistemäärä, CD8+ T-solutasot veressä ja ihossa (virtaussytometria), sairastuvuus, karvojen ja hännän ihon depigmentaatiopisteet, ihon histopatologia (H&E, melanosyyttivärjäys), melanosyyttimäärä |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, virtaussytometriatiedostot, kliiniset valokuvat, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) Raakadata, analyysiraportit, verensokerikäyrät, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka B16F10-solujen inokulaatio indusoi vitiligoa?
Vastaus: B16F10-melanoomasolut ilmentävät melanosyyttien erilaistumisantigeeniä. Ohimenevä rokotus aktivoi autoreaktiivisia CD8+ T-soluja, jotka CD4+ Tregien puuttuessa kohdistavat ja tuhoavat orvaskeden melanosyyttejä, mikä johtaa etenevään depigmentaatioon.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen vitiligon kanssa?
V: Tässä mallissa esiintyy CD8+ T-solujen infiltraatiota ihossa, etenevää depigmentaatiota (hiukset ja iho), melanosyyttien häviäminen ja samat histopatologiset muutokset kuin ihmisen vitiligossa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset B16F10-annokset, Treg-häviön ajoitus)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
