| Availability: | |
|---|---|
| Dami: | |
Mga Pandagdag na Modelo —Modelo ng ConA para sa talamak na T cell-mediated hepatitis; S100 na modelo para sa talamak na autoimmune hepatitis na gumagawa ng mga autoantibodies.
Composite endpoint – timbang ng katawan, serum biochemistry (ALT, AST, LDH), mga antas ng autoantibody (anti-S100), histopathology ng atay (HE), pagsusuri ng FACS immune cell infiltration.
Mechanism driven - Direktang pinapagana ng ConA ang mga T cells; sinira ng modelong S100 ang liver immune tolerance sa pamamagitan ng mga adjuvants at nagpaparami ng pathogenesis ng AIH ng tao.
Translational Value – Tamang-tama para sa pagsubok ng mga immunosuppressant (corticosteroids, mycophenolate mofetil), biologics na nagta-target ng mga T cell (anti-CD3), at JAK inhibitors.
IND Ready Packet – Maaaring magsagawa ng pananaliksik alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
ConA-induced C57BL/6 autoimmune hepatitis model

LSP -induced C57BL/6 autoimmune hepatitis model

• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga immunosuppressant (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine, calcineurin inhibitors)
• Suriin ang mga biologic na nagta-target sa mga T cell (anti-CD3, anti-CD4), mga cytokine (anti-TNF, anti-IFN-γ), at mga JAK inhibitor
• Target na validation ng T cell activation, autoantibody production at inflammatory pathways
• Pagtuklas ng biomarker (mga enzyme sa atay, autoantibodies, mga profile ng cytokine)
• Pag-aaral ng pharmacology at toxicology upang suportahan ang IND
saklaw |
ConA-induced AIH model |
S100 induced AIH model |
Species/Pinatay |
C57BL/6 mouse |
C57BL/6 mouse |
paraan ng induction |
IV concanavalin A (15–20 mg/kg), solong dosis |
Gumamit ng S100 liver protein homogenate + Freund's adjuvant (CFA/IFA) para sa subcutaneous immunization, maraming dosis sa loob ng 3-4 na linggo |
oras ng pag-aaral |
Talamak: 24-72 oras; Subacute: hanggang 7 araw |
4–6 na linggo (immune + challenge) |
kritikal na endpoint |
Serum ALT, AST, LDH; histopathology ng atay (HE); mga antas ng cytokine (IFN-γ, TNF-α, IL-2); opsyonal: T cell activation marker |
Timbang ng katawan, serum anti-S100 autoantibodies, serum AST, liver immune cell infiltration (FACS of T cells, macrophage), liver histopathology (HE), Th1/Th17 cytokine analysis |
pakete |
Raw data, analytical na ulat, clinical chemistry, histology slide, FACS file, bioinformatics (opsyonal) |
|
Q: Ano ang pagkakaiba ng ConA at S100-induced AIH models?
A: Ang modelo ng ConA ay nag-uudyok ng talamak na T cell-mediated hepatitis sa loob ng ilang oras at kapaki-pakinabang para sa pag-aaral ng mabilis na T cell activation at cytokine release. Sinisira ng modelong S100 ang immune tolerance sa loob ng ilang linggo, gumagawa ng mga autoantibodies at talamak na pinsala sa atay, na mas malapit na ginagaya ang autoimmune hepatitis ng tao, na kinasasangkutan ng cellular at humoral immunity.
T: Aling modelo ang mas angkop para sa pagsusuri ng mga immunosuppressive na gamot?
A: Ang modelo ng ConA ay angkop na angkop para sa pag-screen ng mga compound na nagta-target ng mga talamak na T cell na tugon. Ang modelong S100 ay mas angkop para sa pagsusuri ng mga paggamot para sa talamak na autoimmune hepatitis dahil naglalaman ito ng mga bahagi ng T cell at B cell/autoantibody.
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa pag-aaral ng suporta sa IND?
Sagot: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ayon sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
Q: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang mga concanavalin A na dosis, mga adjuvant formulation)?
Sagot: Oo naman. Ang aming pangkat na siyentipiko ay nag-aangkop ng mga protocol ng induction, mga plano sa paggamot, at mga pagsusuri sa endpoint para sa iyong partikular na kandidato sa gamot.