Muse autoimmun hepatitis (AIH) model

Autoimmun hepatitis (AIH) er en kronisk inflammatorisk leversygdom karakteriseret ved tab af immuntolerance af leverceller, infiltration af T-lymfocytter og forhøjede leverenzymer. Hvis det ikke behandles, vil det udvikle sig til fibrose og skrumpelever. HKeyBio leverer to velvaliderede muse-AIH-modeller i C57BL/6-mus: (1) ConA-induceret model, etableret ved intravenøs injektion af concanavalin A (ConA), et plantelektin, som ikke-specifikt aktiverer T-lymfocytter, hvilket fører til T-celle-medieret hepatitis, ledsaget af infiltration/forhøjet ALT og inflammatorisk/forhøjet ALT; (2) S100-induktionsmodel bruger leverproteinhomogenat S100 kombineret med Freunds adjuvans til at bryde leverens immuntolerance og aktivere Th1/Th17-celler, CD8+CTL- og B-celler, hvilket fører til kronisk leverskade og produktion af autoantistoffer. Begge modeller rekapitulerer nøgletræk ved human AIH, herunder forhøjede transaminaser, inflammatoriske infiltrater og hepatocellulær skade, hvilket giver en kraftfuld platform for præklinisk effektivitetstest af nye AIH-terapier.

Antal:
Tilgængelighed:





Spørge Læg i kurv

Tidligere:

Næste:

Produktbeskrivelse

Hovedtræk og fordele

Supplerende modeller —ConA-model for akut T-cellemedieret hepatitis; S100-model for kronisk autoimmun hepatitis, der producerer autoantistoffer.

Sammensat endepunkt – kropsvægt, serumbiokemi (ALT, AST, LDH), autoantistofniveauer (anti-S100), leverhistopatologi (HE), FACS immuncelleinfiltrationsanalyse.

Mekanismedrevet - ConA aktiverer direkte T-celler; S100-modellen bryder leverens immuntolerance gennem adjuvanser og reproducerer patogenesen af human AIH.

Translationel værdi – Ideel til test af immunsuppressiva (kortikosteroider, mycophenolatmofetil), biologiske lægemidler rettet mod T-celler (anti-CD3) og JAK-hæmmere.

IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.

Tekniske data og verifikation

ConA-induceret C57BL/6 autoimmun hepatitis model

LSP-induceret C57BL/6 autoimmun hepatitis model

Anvendelsesområder

• Effektivitetstest af immunsuppressiva (kortikosteroider, mycophenolatmofetil, azathioprin, calcineurinhæmmere)

• Evaluere biologiske lægemidler rettet mod T-celler (anti-CD3, anti-CD4), cytokiner (anti-TNF, anti-IFN-γ) og JAK-hæmmere

• Målvalidering af T-celleaktivering, autoantistofproduktion og inflammatoriske veje

• Biomarkør opdagelse (leverenzymer, autoantistoffer, cytokinprofiler)

• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND

Model specifikationer

omfang	ConA-induceret AIH-model	S100-induceret AIH-model
Art/Stamme	C57BL/6 mus	C57BL/6 mus
induktionsmetode	IV concanavalin A (15-20 mg/kg), enkeltdosis	Brug S100 leverproteinhomogenat + Freunds adjuvans (CFA/IFA) til subkutan immunisering, flere doser inden for 3-4 uger
studietid	Akut: 24-72 timer; Subakut: op til 7 dage	4-6 uger (immun + udfordring)
kritisk endepunkt	serum ALT, AST, LDH; leverhistopatologi (HE); cytokinniveauer (IFN-y, TNF-a, IL-2); valgfrit: T-celleaktiveringsmarkører	Kropsvægt, serum anti-S100 autoantistoffer, serum AST, leverimmuncelleinfiltration (FACS af T-celler, makrofager), leverhistopatologi (HE), Th1/Th17 cytokinanalyse
pakke	Rådata, analytiske rapporter, klinisk kemi, histologiske slides, FACS-filer, bioinformatik (valgfrit)

❓ Ofte stillede spørgsmål

Q: Hvad er forskellen mellem ConA- og S100-inducerede AIH-modeller?

A: ConA-modellen inducerer akut T-celle-medieret hepatitis inden for timer og er nyttig til at studere hurtig T-celleaktivering og cytokinfrigivelse. S100-modellen bryder immuntolerancen inden for få uger, producerer autoantistoffer og kronisk leverskade, og efterligner mere human autoimmun hepatitis, der involverer cellulær og humoral immunitet.

Q: Hvilken model er mere egnet til at teste immunsuppressive lægemidler?

A: ConA-modellen er velegnet til screening af forbindelser rettet mod akutte T-celleresponser. S100-modellen er mere velegnet til evaluering af behandlinger for kronisk autoimmun hepatitis, fordi den indeholder T-celle- og B-celle-/autoantistofkomponenter.

Q: Kan disse modeller bruges til IND-støtteundersøgelser?

Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).

Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige concanavalin A-doser, adjuvansformuleringer)?

Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.