| Dami: | |
|---|---|
Clinically Relevant – Ang NOD model ay nagre-recapulate ng kusang autoimmune diabetes; ang modelo ng STZ ay nagbibigay ng chemically induced beta cell destruction, parehong sumasalamin sa T1D ng tao.
ng maraming etiological -autoimmune (NOD) at chemically induced (STZ) ang iba't ibang aspeto ng T1D pathogenesis. Sinasaklaw
Mga komprehensibong endpoint —timbang, blood glucose, HbA1c, islet pathology (H&E), at insidente ng diabetes.
Translational value – mainam para sa pagsubok ng mga immunomodulators, beta cell protectors, at mga diskarte sa pagpapalit ng insulin.
IND Ready Packet – Maaaring magsagawa ng pananaliksik alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
Na-optimize na modelo ng T1D sa NOD mice
Streptozotocin (STZ)-induced C57BL/6 mouse T1D model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga immunomodulators (anti-CD3, antithymocyte globulin, CTLA-4-Ig), β-cell protectant at paghahanda ng insulin
• Target na pagpapatunay ng mga daanan ng autoimmune diabetes
• Pagtuklas ng biomarker (glucose, HbA1c, autoantibodies)
• Mechanism of action (MOA) na pag-aaral
• Pag-aaral sa parmasyutiko upang suportahan ang IND
saklaw |
Induced NOD T1D na modelo |
STZ induction C57BL/6 T1D na modelo |
Species/Pinatay |
NOD mice (babae) |
C57BL/6 mouse |
paraan ng induction |
Spontaneous autoimmunity na may opsyonal na immune modulation (hal., checkpoint inhibition) para mapabilis ang pathogenesis |
Maramihang mababang dosis na STZ (hal., 50 mg/kg × 5 araw) o isang solong mataas na dosis na STZ |
oras ng pag-aaral |
4–20 na linggo (depende sa pagbilis ng simula) |
2–4 na linggo |
kritikal na endpoint |
Timbang ng katawan, glucose sa dugo, HbA1c, insidente ng diabetes, islet histopathology (insulitis score), opsyonal: insulin staining, T cell phenotyping analysis |
Timbang, asukal sa dugo, HbA1c, islet pathology (β cell area, bilang ng mga islet) |
pakete |
Raw na data, mga ulat sa pagsusuri, mga curve ng glucose sa dugo, mga seksyon ng histological, bioinformatics (opsyonal) | |
T: Ano ang pagkakaiba sa pagitan ng NOD at STZ-induced T1D na mga modelo?
Sagot: Ang modelo ng NOD ay isang kusang autoimmune na modelo na halos kapareho sa pathogenesis ng T1D ng tao, na may T cell-mediated β-cell na pagkasira, ngunit ang oras ng pagsisimula ay iba. Gumagamit ang modelo ng STZ ng mga kemikal na lason upang mabilis at muling mabuo ang pagkamatay ng β-cell, kaya pinapabilis ang oras ng pag-aaral, bagama't wala itong buo na bahagi ng autoimmune.
T: Aling modelo ang mas angkop para sa pagsubok ng mga immunomodulatory therapy?
A: Ang modelo ng NOD ay ginustong para sa pagsusuri ng mga interbensyon na nakabatay sa immune (anti-CD3, mga regulatory T cell therapies) dahil nire-recapulate nito ang autoimmune pathogenesis. Ang modelong STZ ay mas angkop para sa pagsubok ng mga beta cell protectant o mga ahente ng insulin.
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa pag-aaral ng suporta sa IND?
Sagot: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ayon sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
T: Nag-aalok ka ba ng mga customized na protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang regimen sa dosing ng STZ, kasama ng immunomodulation)?
Sagot: Oo naman. Ang aming pangkat na siyentipiko ay nag-aangkop ng mga protocol ng induction, mga plano sa paggamot, at mga pagsusuri sa endpoint para sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
