| จำนวน: | |
|---|---|
แบบจำลองเสริม — แบบจำลอง ConA สำหรับโรคตับอักเสบจากเซลล์ T เฉียบพลัน แบบจำลอง S100 สำหรับโรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเองเรื้อรังที่ผลิตแอนติบอดีอัตโนมัติ
จุดสิ้นสุดแบบคอมโพสิต – น้ำหนักตัว ชีวเคมีในซีรั่ม (ALT, AST, LDH) ระดับออโตแอนติบอดี (ต้าน S100) จุลพยาธิวิทยาของตับ (HE) การวิเคราะห์การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน FACS
ขับเคลื่อนด้วยกลไก - ConA กระตุ้นทีเซลล์โดยตรง รุ่น S100 ทำลายความทนทานต่อภูมิคุ้มกันของตับด้วยสารเสริม และสร้างกลไกการเกิดโรคของ AIH ของมนุษย์
ค่าการแปล - เหมาะสำหรับการทดสอบยากดภูมิคุ้มกัน (คอร์ติโคสเตียรอยด์, ไมโคฟีโนเลท โมเฟทิล), สารชีวภาพที่กำหนดเป้าหมายทีเซลล์ (แอนติ-CD3) และสารยับยั้ง JAK
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลองตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง C57BL/6 ที่เกิดจาก ConA
แบบจำลองโรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง C57BL/6 ที่เกิดจาก LSP
• การทดสอบประสิทธิภาพของยากดภูมิคุ้มกัน (คอร์ติโคสเตียรอยด์, ไมโคฟีโนเลท โมเฟทิล, อะซาไธโอพรีน, สารยับยั้งแคลซินิวริน)
• ประเมินผลทางชีววิทยาที่กำหนดเป้าหมายทีเซลล์ (anti-CD3, anti-CD4), ไซโตไคน์ (anti-TNF, anti-IFN-γ) และสารยับยั้ง JAK
• การตรวจสอบเป้าหมายของการกระตุ้นทีเซลล์ การผลิตออโตแอนติบอดี และวิถีทางการอักเสบ
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (เอนไซม์ตับ, แอนติบอดีอัตโนมัติ, โปรไฟล์ไซโตไคน์)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
แบบจำลอง AIH ที่เกิดจาก ConA |
แบบจำลอง AIH เหนี่ยวนำด้วย S100 |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
ฉีดคอนคานาวาลิน เอ ทางหลอดเลือดดำ (15–20 มก./กก.) ครั้งเดียว |
ใช้ S100 โปรตีนตับที่เป็นเนื้อเดียวกัน + สารเสริมของฟรอยด์ (CFA/IFA) สำหรับการสร้างภูมิคุ้มกันใต้ผิวหนัง หลายๆ โดสภายใน 3-4 สัปดาห์ |
เวลาเรียน |
เฉียบพลัน: 24-72 ชั่วโมง; กึ่งเฉียบพลัน: สูงสุด 7 วัน |
4–6 สัปดาห์ (ภูมิคุ้มกัน + ความท้าทาย) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
เซรั่ม ALT, AST, LDH; จุลพยาธิวิทยาของตับ (HE); ระดับไซโตไคน์ (IFN-γ, TNF-α, IL-2); ทางเลือก: เครื่องหมายการเปิดใช้งานทีเซลล์ |
น้ำหนักตัว, แอนติบอดีต้าน S100 ในซีรั่ม, เซรั่ม AST, การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันในตับ (FACS ของทีเซลล์, มาโครฟาจ), จุลพยาธิวิทยาของตับ (HE), การวิเคราะห์ไซโตไคน์ของ Th1/Th17 |
แพ็กเก็ต |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ เคมีคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา ไฟล์ FACS ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ไม่จำเป็น) |
|
ถาม: โมเดล AIH ที่เกิดจาก ConA และ S100 แตกต่างกันอย่างไร
ตอบ: แบบจำลอง ConA กระตุ้นให้เกิดโรคตับอักเสบเฉียบพลันจากทีเซลล์ภายในไม่กี่ชั่วโมง และมีประโยชน์สำหรับการศึกษาการกระตุ้นทีเซลล์อย่างรวดเร็วและการปล่อยไซโตไคน์ รุ่น S100 ทำลายความทนทานต่อระบบภูมิคุ้มกันภายในไม่กี่สัปดาห์ สร้างแอนติบอดีอัตโนมัติและความเสียหายของตับเรื้อรัง เลียนแบบตับอักเสบจากภูมิต้านตนเองของมนุษย์ได้ใกล้เคียงยิ่งขึ้น ซึ่งเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันของเซลล์และร่างกาย
ถาม: รุ่นใดเหมาะกับการตรวจยากดภูมิคุ้มกันมากกว่ากัน
ตอบ: แบบจำลอง ConA เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการคัดกรองสารประกอบที่มุ่งเป้าหมายการตอบสนองแบบเฉียบพลันของทีเซลล์ รุ่น S100 เหมาะสมกว่าสำหรับการประเมินการรักษาโรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเองเรื้อรังมากกว่า เนื่องจากมีส่วนประกอบของทีเซลล์และบีเซลล์/ออโตแอนติบอดี
ถาม: โมเดลเหล่านี้สามารถใช้ในการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่ปรับให้เหมาะสมหรือไม่ (เช่น ขนาดยาคอนคานาวาลิน A ที่แตกต่างกัน สูตรเสริม) หรือไม่
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งเกณฑ์วิธีในการชักนำ แผนการรักษา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดสำหรับตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
