Muis outo-immuun hepatitis (AIH) model

Outo-immuun hepatitis (AIH) is 'n chroniese inflammatoriese lewersiekte wat gekenmerk word deur verlies van immuunverdraagsaamheid van lewerselle, infiltrasie van T-limfosiete en verhoogde lewerensieme. As dit onbehandel gelaat word, sal dit tot fibrose en sirrose vorder. HKeyBio verskaf twee goed-gevalideerde muis-AIH-modelle in C57BL/6-muise: (1) ConA-geïnduseerde model, gevestig deur binneaarse inspuiting van concanavalin A (ConA), 'n plantlektien wat nie-spesifiek T-limfosiete aktiveer, wat lei tot T-sel-gemedieerde hepatitis, gepaardgaande met infiltrasie/verhoogde ALT/inflammatoriese/verhoogde ALT; (2) S100-induksiemodel gebruik lewerproteïenhomogenaat S100 gekombineer met Freund se adjuvans om lewerimmuunverdraagsaamheid te breek en Th1/Th17-selle, CD8+CTL en B-selle te aktiveer, wat lei tot chroniese lewerskade en die produksie van outo-teenliggaampies. Albei modelle hersien sleutelkenmerke van menslike AIH, insluitend verhoogde transaminases, inflammatoriese infiltrate en hepatosellulêre besering, wat 'n kragtige platform bied vir prekliniese doeltreffendheidstoetsing van nuwe AIH-terapieë.

Hoeveelheid:
Beskikbaarheid:





Doen navraag Voeg by mandjie

Vorige:

Volgende:

Produkbeskrywing

Belangrikste kenmerke en voordele

Aanvullende modelle —ConA-model vir akute T-sel-gemedieerde hepatitis; S100-model vir chroniese outo-immuun hepatitis wat outo-teenliggaampies produseer.

Saamgestelde eindpunt – liggaamsgewig, serumbiochemie (ALT, AST, LDH), outo-teenliggaampievlakke (anti-S100), lewerhistopatologie (HE), FACS-immuunselinfiltrasie-analise.

Meganismegedrewe - ConA aktiveer T-selle direk; die S100-model breek lewer immuunverdraagsaamheid deur middel van byvoegings en reproduseer die patogenese van menslike AIH.

Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van immuunonderdrukkers (kortikosteroïede, mikofenolaatmofetil), biologiese middels wat T-selle (anti-CD3) en JAK-inhibeerders teiken.

IND Ready Packet – Navorsing kan in ooreenstemming met GLP-beginsels uitgevoer word.

Tegniese data en verifikasie

ConA-geïnduseerde C57BL/6 outo-immuun hepatitis model

LSP-geïnduseerde C57BL/6 outo-immuun hepatitis model

Toepassingsgebiede

• Doeltreffendheidtoetsing van immuunonderdrukkers (kortikosteroïede, mikofenolaatmofetil, azatioprien, kalsineurien-inhibeerders)

• Evalueer biologiese middels wat T-selle (anti-CD3, anti-CD4), sitokiene (anti-TNF, anti-IFN-γ) en JAK-inhibeerders teiken

• Teikenvalidering van T-selaktivering, outo-teenliggaampieproduksie en inflammatoriese weë

• Biomerker-ontdekking (lewerensieme, outo-teenliggaampies, sitokienprofiele)

• Farmakologie en toksikologiestudies om IND te ondersteun

Model spesifikasies

omvang	ConA-geïnduseerde AIH-model	S100-geïnduseerde AIH-model
Spesie/Stam	C57BL/6 muis	C57BL/6 muis
induksie metode	IV konkanavalien A (15–20 mg/kg), enkel dosis	Gebruik S100 lewerproteïenhomogenaat + Freund's adjuvans (CFA/IFA) vir subkutane immunisering, veelvuldige dosisse binne 3-4 weke
studietyd	Akute: 24-72 uur; Subakute: tot 7 dae	4–6 weke (immuun + uitdaging)
kritiese eindpunt	Serum ALT, AST, LDH; lewer histopatologie (HE); sitokienvlakke (IFN-γ, TNF-α, IL-2); opsioneel: T-selaktiveringsmerkers	Liggaamsgewig, serum anti-S100 outo-teenliggaampies, serum AST, lewer immuunsel infiltrasie (FACS van T-selle, makrofage), lewer histopatologie (HE), Th1/Th17 sitokien analise
pakkie	Rou data, analitiese verslae, kliniese chemie, histologie-skyfies, FACS-lêers, bioinformatika (opsioneel)

❓ Gereelde vrae

V: Wat is die verskil tussen ConA- en S100-geïnduseerde AIH-modelle?

A: Die ConA-model induseer akute T-sel-gemedieerde hepatitis binne ure en is nuttig om vinnige T-selaktivering en sitokienvrystelling te bestudeer. Die S100-model verbreek immuunverdraagsaamheid binne weke, produseer outo-teenliggaampies en chroniese lewerskade, wat menslike outo-immuunhepatitis meer naboots, wat sellulêre en humorale immuniteit behels.

V: Watter model is meer geskik vir die toets van immuunonderdrukkende middels?

A: Die ConA-model is goed geskik vir die sifting van verbindings wat akute T-selreaksies teiken. Die S100-model is meer geskik vir die evaluering van behandelings vir chroniese outo-immuunhepatitis omdat dit T-sel- en B-sel/outo-teenliggaamkomponente bevat.

V: Kan hierdie modelle vir IND-ondersteuningstudies gebruik word?

Antwoord: Ja. Studies kan volgens GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA) uitgevoer word.

V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende konkanavalien A-dosisse, byvoegmiddelformulerings)?

Antwoord: Natuurlik. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingsplanne en eindpuntontledings vir jou spesifieke geneesmiddelkandidaat aan.