| Dami: | |
|---|---|
Clinically Relevant - Dalawang modelo ang kumukuha ng mga pangunahing feature ng EoE ng tao: eosinophil infiltration, Th2 inflammation, at epithelial dysfunction.
Mechanistic diversity —Ipinapakita ng modelong IL-33 ang alarmin-driven na Th2 na tugon; Ang modelo ng OXA ay kumakatawan sa hapten-induced allergic inflammation.
Mabibilang na mga endpoint - timbang ng katawan, timbang ng esophageal, serum IgE, mga bilang ng eosinophil sa dugo at esophagus, histopathological score (HE), pagsusuri ng granulocyte.
Translational Value – Tamang-tama para sa pagsubok ng anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibitors, at steroid-sparing therapies.
IND Ready Packet – Maaaring magsagawa ng pananaliksik alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
Ang IL-33 ay nagpapahiwatig ng C57BL/6 EoE na modelo
OXA Induction C57BL/6 EoE na modelo
• Efficacy testing ng biologics (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK inhibitors, at corticosteroids
• Target na validation ng Th2 pathway at eosinophil recruitment
• Pagtuklas ng biomarker (IgE, eosinophil-derived mediators, cytokines)
• Pag-aaral ng Mechanism of Action (MOA) sa mga sakit na eosinophilic
• Pag-aaral sa parmasyutiko upang suportahan ang IND
saklaw |
IL-33 induced EoE model |
OXA-induced EoE model |
tensyon |
C57BL/6 mouse |
C57BL/6 mouse |
paraan ng induction |
Recombinant IL-33 (intraperitoneal o intranasal), maraming dosis sa loob ng 5-14 araw |
OXA-induced skin sensitization na sinusundan ng intraluminal OXA challenge |
oras ng pag-aaral |
7–21 araw |
10–18 araw (sensitization + hamon) |
kritikal na endpoint |
Timbang ng katawan, esophageal weight, serum IgE, eosinophil count sa dugo at esophagus (flow cytometry), HE staining score, granulocyte analysis |
Esophageal eosinophil count, serum IgE, HE staining score, esophageal histopathology, Th2 cytokine levels (IL-4, IL-5, IL-13) |
pakete |
Raw na data, mga ulat sa pagsusuri, mga flow cytometry file, histology slides (HE), bioinformatics (opsyonal) | |
Q: Ano ang pagkakaiba sa pagitan ng IL-33 at OXA-induced EoE na mga modelo?
A: Direktang ina-activate ng modelong IL-33 ang group 2 innate lymphocytes (ILC2) at nagtutulak ng Th2 na pamamaga sa pamamagitan ng alarm signaling, na ginagaya ang epithelial-derived cytokine-driven na EoE. Ang modelo ng OXA ay isang hapten-induced delayed-type hypersensitivity model na nagpapagana ng Th2 cells sa pamamagitan ng antigen presentation at kumakatawan sa allergen-triggered na EoE.
T: Aling modelo ang pinakamainam para sa pagsubok ng mga anti-IL-33 na therapy?
Sagot: Ang IL-33 induction model ay ang pinakadirektang pagpipilian para sa pagsusuri ng IL-33/ST2 pathway inhibitors. Ang modelong OXA ay mas angkop para sa pagsubok ng mas malawak na hanay ng mga immune modulator na nagta-target sa T cell activation at Th2 cytokines.
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa pag-aaral ng suporta sa IND?
Sagot: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ayon sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
Q: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang regimen sa dosing, mga kumbinasyon sa mga allergen sa pagkain)?
Sagot: Oo naman. Ang aming pangkat na siyentipiko ay nag-aangkop ng mga protocol ng induction, mga plano sa paggamot, at mga pagsusuri sa endpoint para sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
