| Dami: | |
|---|---|
Clinical Relevance - Ang CCL4-induced cirrhosis ay kahawig ng sakit ng tao, na may progresibong fibrosis, bridging septa, at cirrhotic nodule formation.
Mahusay na nailalarawan ang mga endpoint - pagsubaybay sa timbang, pagsusuri ng qPCR ng fibrosis at nagpapasiklab na mga marker (Colla1, IL-6, IL-10), gross liver pathology, histopathology (H&E, Masson trichrome).
Mechanism driven – Ang CCL4 ay gumagawa ng mga reaktibong metabolite na humahantong sa hepatocyte necrosis, pamamaga, at profibrotic cytokine release.
Translational value – mainam para sa pagsubok ng mga anti-fibrotic na gamot, hepatoprotective na gamot, at mga therapy na nagta-target ng pamamaga at fibrosis.
IND Ready Packet – Maaaring magsagawa ng pananaliksik ayon sa mga prinsipyo ng GLP
CCl4-induced liver cirrhosis rat model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga antifibrotic na gamot (pirfenidone, nintedanib, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Pagsusuri ng mga hepatoprotective na gamot at mga anti-inflammatory compound
• Target na validation ng fibrotic pathways (collagen synthesis, stellate cell activation)
• Pagtuklas ng biomarker (mga fibrosis marker, inflammatory mediator)
• Pag-aaral ng pharmacology at toxicology upang suportahan ang IND
saklaw |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
vistar daga |
paraan ng induction |
Ulitin ang oral gavage o intraperitoneal injection ng carbon tetrachloride (CCL4) sa sasakyan ng langis ng oliba 2-3 beses bawat linggo sa loob ng 8-12 linggo |
oras ng pag-aaral |
8–14 na linggo (induction + treatment phase) |
kritikal na endpoint |
Timbang ng katawan, liver gross pathology (timbang, hitsura), qPCR para sa fibrosis marker (Colla1, TIMP1, TGF-β) at inflammatory cytokines (IL-6, IL-10, TNF-α), serum biochemistry (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopathology (H&E, Masson Red trichrome,) |
pakete |
Raw data, mga ulat sa pagsusuri, qPCR data, clinical chemistry, histology slides (H&E, Masson), gross pathology images, bioinformatics (opsyonal) |
Tanong: Paano naidudulot ng CCL4 ang liver cirrhosis sa mga daga?
Sagot: Ang CCL4 ay metabolically activated ng cytochrome P450 sa mga selula ng atay, na gumagawa ng mataas na aktibong libreng radicals (trichloromethyl free radicals), na nagiging sanhi ng lipid peroxidation, hepatocyte necrosis at pamamaga. Ang paulit-ulit na pinsala ay humahantong sa stellate cell activation, labis na extracellular matrix deposition, at progresibong fibrosis, na humahantong sa cirrhosis.
Q: Ano ang mga pangunahing pagkakatulad sa cirrhosis ng tao?
A: Ang modelong ito ay nagpapakita ng progresibong fibrosis, bridging septa, cirrhotic nodule formation, portal hypertension, at biochemical abnormalities (elevated liver enzymes, hypoalbuminemia) na katulad ng nakikita sa human cirrhosis.
T: Maaari bang gamitin ang modelong ito para sa mga pag-aaral ng suporta sa IND?
Sagot: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ayon sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
T: Nag-aalok ka ba ng mga customized na protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang CCL4 na dosis, ruta ng pangangasiwa, mga kumbinasyon sa iba pang mga stimuli)?
Sagot: Oo naman. Kino-customize ng aming pangkat na siyentipiko ang mga regimen sa dosing ng CCL4, mga plano sa paggamot at pagsusuri ng endpoint batay sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
