Hiiren autoimmuunihepatiitti (AIH) -malli

Autoimmuunihepatiitti (AIH) on krooninen tulehduksellinen maksasairaus, jolle on tunnusomaista maksasolujen immuunisietokyvyn menetys, T-lymfosyyttien infiltraatio ja kohonneet maksaentsyymiarvot. Hoitamattomana se etenee fibroosiksi ja kirroosiksi. HKeyBio tarjoaa kaksi hyvin validoitua hiiren AIH-mallia C57BL/6-hiirissä: (1) ConA-indusoitu malli, joka on perustettu suonensisäisellä injektiolla konkanavaliini A:ta (ConA), kasvilektiiniä, joka ei-spesifisesti aktivoi T-lymfosyyttejä, mikä johtaa T-soluvälitteiseen hepatiittiin, johon liittyy kohonnut ALT/AST/LDH-infiltraatio ja LDH; (2) S100-induktiomallissa käytetään maksaproteiinihomogenaattia S100 yhdistettynä Freundin adjuvanttiin maksan immuunitoleranssin murtamiseksi ja Th1/Th17-solujen, CD8+CTL- ja B-solujen aktivoimiseksi, mikä johtaa krooniseen maksavaurioon ja autovasta-aineiden tuotantoon. Molemmissa malleissa esitetään yhteenveto ihmisen AIH:n tärkeimmistä piirteistä, mukaan lukien kohonneet transaminaasit, tulehdukselliset infiltraatit ja hepatosellulaariset vauriot, mikä tarjoaa tehokkaan alustan uusien AIH-hoitojen prekliinisen tehokkuuden testaamiseen.

Määrä:
Saatavuus:





Tiedustella Lisää koriin

Edellinen:

Seuraavaksi:

Tuotteen kuvaus

Tärkeimmät ominaisuudet ja edut

Täydentävät mallit — ConA-malli akuutille T-soluvälitteiselle hepatiitille; S100-malli krooniseen autoimmuunihepatiittiin, joka tuottaa autovasta-aineita.

Yhdistelmäpäätepiste – ruumiinpaino, seerumin biokemia (ALT, AST, LDH), autovasta-ainetasot (anti-S100), maksan histopatologia (HE), FACS-immuunisoluinfiltraatioanalyysi.

Mekanismi ohjaa - ConA aktivoi suoraan T-soluja; S100-malli murtaa maksan immuunitoleranssin adjuvanttien avulla ja toistaa ihmisen AIH:n patogeneesin.

Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien (kortikosteroidien, mykofenolaattimofetiilin), T-soluihin kohdistuvien biologisten aineiden (anti-CD3) ja JAK-estäjien testaamiseen.

IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.

Tekniset tiedot ja tarkastus

ConA-indusoitu C57BL/6-autoimmuunihepatiittimalli

LSP-indusoitu C57BL/6-autoimmuunihepatiittimalli

Sovellusalueet

• Immunosuppressanttien (kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, kalsineuriinin estäjät) tehon testaus

• Arvioi biologiset aineet, jotka kohdistuvat T-soluihin (anti-CD3, anti-CD4), sytokiineihin (anti-TNF, anti-IFN-y) ja JAK-estäjiin

• T-soluaktivaation, autovasta-ainetuotannon ja tulehdusreittien kohdevalidointi

• Biomarkkerien löytäminen (maksaentsyymit, autovasta-aineet, sytokiiniprofiilit)

• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi

Mallin tekniset tiedot

soveltamisalaan	ConA-indusoitu AIH-malli	S100-indusoitu AIH-malli
Laji/kanta	C57BL/6 hiiri	C57BL/6 hiiri
induktiomenetelmä	IV konkanavaliini A (15–20 mg/kg), kerta-annos	Käytä S100 maksaproteiinihomogenaattia + Freundin adjuvanttia (CFA/IFA) ihonalaiseen immunisaatioon, useita annoksia 3-4 viikon sisällä
opiskeluaika	Akuutti: 24-72 tuntia; Subakuutti: jopa 7 päivää	4-6 viikkoa (immuuni + altistus)
kriittinen päätepiste	Seerumin ALT, AST, LDH; maksan histopatologia (HE); sytokiinitasot (IFN-y, TNF-a, IL-2); valinnainen: T-soluaktivaatiomarkkerit	Ruumiinpaino, seerumin anti-S100-autovasta-aineet, seerumin AST, maksan immuunisolujen infiltraatio (T-solujen FACS, makrofagit), maksan histopatologia (HE), Th1/Th17-sytokiinianalyysi
paketti	Raakadata, analyyttiset raportit, kliininen kemia, histologiadiat, FACS-tiedostot, bioinformatiikka (valinnainen)

❓ UKK

K: Mitä eroa on ConA- ja S100-indusoitujen AIH-mallien välillä?

V: ConA-malli indusoi akuutin T-soluvälitteisen hepatiitin muutamassa tunnissa ja on hyödyllinen nopean T-soluaktivaation ja sytokiinien vapautumisen tutkimisessa. S100-malli rikkoo immuunitoleranssin muutamassa viikossa, tuottaa autovasta-aineita ja kroonista maksavauriota, mikä jäljittelee paremmin ihmisen autoimmuunihepatiittia, johon liittyy solu- ja humoraalinen immuniteetti.

K: Mikä malli sopii paremmin immunosuppressiivisten lääkkeiden testaamiseen?

V: ConA-malli sopii hyvin akuutteja T-soluvasteita koskevien yhdisteiden seulomiseen. S100-malli sopii paremmin kroonisen autoimmuunihepatiitin hoitojen arviointiin, koska se sisältää T-solu- ja B-solu/autovasta-ainekomponentteja.

K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?

Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).

K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia konkanavaliini A -annoksia, adjuvanttiformulaatioita)?

Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.