| Քանակ: | |
|---|---|
Լրացուցիչ մոդելներ - ConA մոդել սուր T բջիջների միջնորդավորված հեպատիտի համար; S100 մոդելը քրոնիկ աուտոիմուն հեպատիտի համար, որն արտադրում է աուտոհակամարմիններ:
Կոմպոզիտային վերջնակետ – մարմնի քաշ, շիճուկի կենսաքիմիա (ALT, AST, LDH), աուտոհակտիմարմինների մակարդակներ (anti-S100), լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE), FACS իմունային բջիջների ինֆիլտրացիայի վերլուծություն:
Մեխանիզմով պայմանավորված - ConA-ն ուղղակիորեն ակտիվացնում է T բջիջները; S100 մոդելը խախտում է լյարդի իմունային հանդուրժողականությունը ադյուվանտների միջոցով և վերարտադրում մարդու AIH-ի պաթոգենեզը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ մոֆետիլ), T բջիջներին ուղղված կենսաբանական նյութերի (հակա-CD3) և JAK ինհիբիտորների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
ConA-ով պայմանավորված C57BL/6 աուտոիմուն հեպատիտի մոդել
LSP-ի կողմից առաջացած C57BL/6 աուտոիմուն հեպատիտի մոդել
• Իմունոպրեսանտների արդյունավետության ստուգում (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, ազաթիոպրին, կալցինեուրինի ինհիբիտորներ)
• Գնահատել կենսաբանական միջոցները, որոնք ուղղված են T բջիջներին (հակա-CD3, հակա-CD4), ցիտոկիններին (հակա-TNF, հակա-IFN-γ) և JAK ինհիբիտորներին
• T բջիջների ակտիվացման, աուտոհակտիմարմինների արտադրության և բորբոքային ուղիների նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (լյարդի ֆերմենտներ, աուտոհակամարմիններ, ցիտոկինային պրոֆիլներ)
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
ConA-ով առաջացած AIH մոդելը |
S100 AIH մոդելը |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
C57BL/6 մուկ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
IV կոնկանավալին A (15–20 մգ/կգ), մեկ դոզան |
Ենթամաշկային իմունիզացիայի համար օգտագործեք S100 լյարդի սպիտակուցի հոմոգենատ + Freund's adjuvant (CFA/IFA), բազմակի չափաբաժիններ 3-4 շաբաթվա ընթացքում |
ուսումնասիրության ժամանակը |
Սուր` 24-72 ժամ; Ենթասուր` մինչև 7 օր |
4-6 շաբաթ (իմունային + մարտահրավեր) |
կրիտիկական վերջնակետ |
Շիճուկ ALT, AST, LDH; լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE); ցիտոկինների մակարդակները (IFN-γ, TNF-α, IL-2); ընտրովի. T բջիջների ակտիվացման մարկերներ |
Մարմնի քաշ, շիճուկ հակա-S100 աուհակամարմիններ, շիճուկ AST, լյարդի իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա (T բջիջների FACS, մակրոֆագներ), լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE), Th1/Th17 ցիտոկինի վերլուծություն |
փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծական հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, հյուսվածաբանական սլայդներ, FACS ֆայլեր, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
|
Հարց. Ո՞րն է տարբերությունը ConA-ի և S100-ով պայմանավորված AIH մոդելների միջև:
A. ConA մոդելը ժամերի ընթացքում առաջացնում է սուր T բջիջների միջնորդավորված հեպատիտ և օգտակար է T բջիջների արագ ակտիվացումը և ցիտոկինների արտազատումը ուսումնասիրելու համար: S100 մոդելը շաբաթների ընթացքում խախտում է իմունային հանդուրժողականությունը, արտադրում է աուտոհակամարմիններ և լյարդի քրոնիկ վնաս՝ ավելի մոտիկից ընդօրինակելով մարդու աուտոիմուն հեպատիտը՝ ներառելով բջջային և հումորալ իմունիտետ:
Հարց: Ո՞ր մոդելն է ավելի հարմար իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների փորձարկման համար:
A: ConA մոդելը լավ հարմարեցված է T բջիջների սուր արձագանքներին ուղղված միացությունների սքրինինգի համար: S100 մոդելն ավելի հարմար է քրոնիկ աուտոիմուն հեպատիտի բուժումը գնահատելու համար, քանի որ այն պարունակում է T բջիջներ և B բջիջներ/ավտոհակամարմիններ:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ կոնկանավալին Ա-ի տարբեր չափաբաժիններ, օժանդակ ձևակերպումներ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
