| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Нэмэлт загварууд - Цочмог Т эсийн гепатитын ConA загвар; Аутоэсрэгбие үүсгэдэг архаг аутоиммун гепатитын S100 загвар.
Нийлмэл төгсгөлийн цэг - биеийн жин, ийлдэс дэх биохими (ALT, AST, LDH), аутоэсрэгбиеийн түвшин (эсрэг S100), элэгний гистологи (HE), FACS дархлааны эсийн нэвчилтийн шинжилгээ.
Механизмд тулгуурласан - ConA нь Т эсийг шууд идэвхжүүлдэг; S100 загвар нь туслах бодисоор дамжуулан элэгний дархлааны хүлцлийг эвдэж, хүний AIH-ийн эмгэг жамыг нөхөн төлжүүлдэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (кортикостероидууд, микофенолат мофетил), Т эсүүдэд чиглэсэн биологийн бодисууд (анти-CD3) болон JAK дарангуйлагчдыг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
ConA-аас үүдэлтэй C57BL/6 аутоиммун гепатитын загвар
LSP-ийн өдөөгдсөн C57BL/6 аутоиммун гепатитын загвар
• Дархлаа дарангуйлагчдын (кортикостероид, микофенолат мофетил, азатиоприн, кальцинеурины дарангуйлагч) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Т эсүүд (anti-CD3, anti-CD4), цитокинууд (anti-TNF, anti-IFN-γ) болон JAK дарангуйлагчид чиглэсэн биологийн бодисуудыг үнэлэх.
• Т эсийн идэвхжүүлэлт, аутоэсрэгбие үүсэх, үрэвслийн замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (элэгний фермент, аутоэсрэгбие, цитокины профайл)
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
ConA-аас үүдэлтэй AIH загвар |
S100-аас үүдэлтэй AIH загвар |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
C57BL/6 хулгана |
индукцийн арга |
IV конканавалин А (15-20 мг/кг), нэг тун |
Арьсан доорх дархлаажуулалтад элэгний уураг гомогенат S100 + Freund-ийн туслах бодисыг (CFA/IFA) 3-4 долоо хоногийн дотор олон тунгаар хэрэглэнэ. |
суралцах цаг |
Цочмог: 24-72 цаг; Субакут: 7 хоног хүртэл |
4-6 долоо хоног (дархлаа + сорилт) |
чухал төгсгөлийн цэг |
ийлдэс ALT, AST, LDH; элэгний гистологи (HE); цитокины түвшин (IFN-γ, TNF-α, IL-2); нэмэлт: Т эсийн идэвхжүүлэх маркерууд |
Биеийн жин, ийлдсийн эсрэг S100 аутоэсрэгбие, ийлдэс дэх AST, элэгний дархлааны эсийн нэвчилт (Т эсүүдийн FACS, макрофаг), элэгний гистологи (HE), Th1/Th17 цитокины шинжилгээ |
багц |
Түүхий өгөгдөл, аналитик тайлан, эмнэлзүйн хими, гистологийн слайд, FACS файлууд, биоинформатик (заавал биш) |
|
А: ConA болон S100-аас үүдэлтэй AIH загваруудын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Х: ConA загвар нь Цочмог Т эсийн зуучлагч гепатитыг хэдэн цагийн дотор өдөөдөг бөгөөд Т эсийн хурдацтай идэвхжил, цитокины ялгаралтыг судлахад тустай. S100 загвар нь дархлааны хүлцлийг долоо хоногийн дотор эвдэж, аутоэсрэгбие үүсгэж, элэгний архаг гэмтэл үүсгэдэг бөгөөд хүний аутоиммун гепатитыг илүү дуурайж, эсийн болон хошин дархлаатай байдаг.
А: Дархлаа дарангуйлах эмийг туршихад аль загвар илүү тохиромжтой вэ?
Х: ConA загвар нь цочмог Т эсийн хариу урвалд чиглэсэн нэгдлүүдийг скрининг хийхэд тохиромжтой. S100 загвар нь архаг аутоиммун гепатитын эмчилгээг үнэлэхэд илүү тохиромжтой, учир нь энэ нь Т эс болон В эс/автоэсрэгбиеийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулдаг.
А: Эдгээр загваруудыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохируулсан судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, конканавалины өөр тун, туслах найрлага)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмэнд нэр дэвшигчдэд зориулсан индукцийн протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
