| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – Rekapitulira ljudsku KOA: degeneraciju hrskavice, oticanje zglobova i ponašanja povezana s boli.
Krajnje točke koje se mogu kvantificirati – tjelesna težina, širina zgloba koljena (mjerenje čeljusti), raspodjela opterećenja stopala (asimetrija nošenja težine), rezultat bojenja matriksa hrskavice (Safranin O/brzo zeleno), histopatologija (HE, toluidin plavo).
Pokrenut mehanizmom – MIA inhibira glikolizu hondrocita, izazivajući apoptozu i progresivnu degradaciju hrskavice, oponašajući metaboličke i strukturne promjene kod osteoartritisa.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje lijekova za osteoartritis koji modificiraju bolest (DMOAD), analgetika (NSAID, opioidi) i protuupalnih sredstava.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
MIA inducirani SD KOA model
• Ispitivanje učinkovitosti lijekova za osteoartritis koji modificiraju bolest (DMOADs) uključujući inhibitore katepsina K, modulatore puta Wnt i anaboličke agense
• Procjena analgetika (NSAID, inhibitori COX-2, opioidi, kanabinoidi) za bol kod osteoartritisa
• Ciljna validacija za degradaciju hrskavice i puteve boli
• Otkrivanje biomarkera (markeri razgradnje hrskavice, upalni medijatori)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
Sprague-Dawley (SD) štakor |
Metoda indukcije |
Intraartikularna injekcija monojodoacetata (MIA, 1-3 mg u 50 µL fiziološke otopine) u zglob koljena |
Trajanje studija |
1-8 tjedana (od akutne do kronične faze) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, širina zgloba koljena (kaliper), raspodjela opterećenja stopala (asimetrija nošenja težine), rezultat bojenja matriksa hrskavice (Safranin O/Fast green), histopatologija (HE, toluidin plavo, OARSI rezultat), izborno: mehanička alodinija (von Frey), analiza hoda, serumski biomarkeri (COMP, CTX-II) |
| Pozitivna kontrola | NSAID (npr. indometacin) ili DMOAD dostupni kao referentni spojevi |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, histološki slajdovi, podaci o ponašanju, bioinformatika (izborno) |
P: Kako MIA izaziva osteoartritis?
O: Monojodoacetat (MIA) inhibira gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenazu, ključni enzim u glikolizi, što dovodi do poremećaja metabolizma hondrocita i apoptoze. To izaziva progresivnu degradaciju hrskavice, subhondralne promjene kostiju i ponašanje boli koje blisko oponaša ljudski osteoartritis.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim osteoartritisom koljena?
O: Model pokazuje gubitak matriksa hrskavice, oticanje zglobova, promijenjeno nošenje težine i histopatološke promjene (fibrilacija, gubitak kondrocita, subhondralna skleroza kosti), blisko odražavajući ljudsku KOA patologiju i funkcionalne nedostatke povezane s boli.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite MIA doze, profilaktičko u odnosu na terapijsko doziranje)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji MIA doze, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Studije akutne boli mogu se završiti za 1-2 tjedna; kronične strukturne studije obično zahtijevaju 4-8 tjedana nakon MIA injekcije.
