| Dostupnost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Klinički relevantno – Rekapitulira ljudsku KOA: degeneraciju hrskavice, oticanje zglobova i ponašanja povezana s boli.
Krajnje točke koje se mogu kvantificirati – tjelesna težina, širina zgloba koljena (mjerenje čeljusti), raspodjela opterećenja stopala (asimetrija nošenja težine), rezultat bojenja matriksa hrskavice (Safranin O/brzo zeleno), histopatologija (HE, toluidin plavo).
Pokrenut mehanizmom – MIA inhibira glikolizu hondrocita, izazivajući apoptozu i progresivnu degradaciju hrskavice, oponašajući metaboličke i strukturne promjene kod osteoartritisa.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje lijekova za osteoartritis koji modificiraju bolest (DMOAD), analgetika (NSAID, opioidi) i protuupalnih sredstava.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
MIA inducirani SD KOA model

• Ispitivanje učinkovitosti lijekova za osteoartritis koji modificiraju bolest (DMOADs) uključujući inhibitore katepsina K, modulatore puta Wnt i anaboličke agense
• Procjena analgetika (NSAID, inhibitori COX-2, opioidi, kanabinoidi) za bol kod osteoartritisa
• Ciljna validacija za degradaciju hrskavice i puteve boli
• Otkrivanje biomarkera (markeri razgradnje hrskavice, upalni medijatori)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
Sprague-Dawley (SD) štakor |
Metoda indukcije |
Intraartikularna injekcija monojodoacetata (MIA, 1-3 mg u 50 µL fiziološke otopine) u zglob koljena |
Trajanje studija |
1-8 tjedana (od akutne do kronične faze) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, širina zgloba koljena (kaliper), raspodjela opterećenja stopala (asimetrija nošenja težine), rezultat bojenja matriksa hrskavice (Safranin O/Fast green), histopatologija (HE, toluidin plavo, OARSI rezultat), izborno: mehanička alodinija (von Frey), analiza hoda, serumski biomarkeri (COMP, CTX-II) |
| Pozitivna kontrola | NSAID (npr. indometacin) ili DMOAD dostupni kao referentni spojevi |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, histološki slajdovi, podaci o ponašanju, bioinformatika (izborno) |
A1: Pružamo model KOA izazvan zrelim monojodoacetatom (MIA) koristeći štakore Sprague Dawley (SD) za pretklinička istraživanja OA.
A2: Intraartikularna injekcija MIA inhibira aerobnu glikolizu kondrocita i pokreće apoptozu hondrocita. Učinkovito izaziva degeneraciju zglobova i bol, simulirajući patološke karakteristike ljudskog osteoartritisa koljena.
A3: Klinički procjenjujemo tjelesnu težinu i širinu zgloba koljena. Također detektiramo raspodjelu opterećenja stopala, izračunavamo OARSI rezultate i izvodimo posebno bojenje za patološku analizu hrskavice.
A4: Jedna injekcija MIA izvodi se 0. dana. Cijeli eksperiment traje 42 dana dok se ne završe sva promatranja i testovi.