| Količina: | |
|---|---|
Višestruki osjetljivi sojevi – C57BL/6, DBA/1 miševi i Wistar štakori dostupni za različite genetske podrijetla i eksperimentalne potrebe.
Klinički relevantno – rekapitulira humanu anti-GBM bolest s akutnim polumjesečastim glomerulonefritisom, bubrežnom disfunkcijom i karakterističnom histopatologijom.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, CREA-S u serumu, proteinurija, UACR, histopatologija bubrega (bodovanje HE i kvantifikacija u obliku polumjeseca).
Pokrenuto mehanizmom – izravna ozljeda glomerularne bazalne membrane posredovana protutijelima pokreće aktivaciju komplementa i upalnu kaskadu.
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje imunosupresiva (ciklofosfamid, glukokortikoidi), bioloških lijekova (rituksimab, anti-CD20), inhibitora komplementa i mimetika izmjene plazme.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Anti-GBM inducirani GBM model
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (ciklofosfamid, glukokortikoidi, mikofenolat)
• Procjena bioloških lijekova (rituksimab, anti-CD20, anti-CD19) i mimetika izmjene plazme
• Ispitivanje inhibitora komplementa (anti-C5, C5aR antagonisti)
• Validacija cilja za glomerulonefritis posredovan antitijelima
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
Sprague-Dawley (SD) štakor |
Metoda indukcije |
Intravenska injekcija heterolognog anti-GBM seruma (nefrotoksični serum) |
Trajanje studija |
7-21 dan (akutna faza) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, kreatinin u serumu (CREA-S), proteinurija, omjer albumin-kreatinin u urinu (UACR), dušik ureje u krvi (BUN), histopatologija bubrega (HE bojenje s bodovanjem u obliku polumjeseca, procjena glomerulonefritisa), izborno: taloženje komplementa (C3 imunofluorescencija), histopatologija pluća za alveolarnu hemoragiju |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinička kemija, analiza urina, histološki slajdovi, bioinformatika (izborno) |
P: Kako anti-GBM serum izaziva glomerulonefritis?
O: Heterologna anti-GBM protutijela vežu se za glomerularnu bazalnu membranu, aktivirajući komplement i regrutirajući upalne stanice. To izaziva stvaranje polumjeseca, ozljedu glomerula i brzo opadanje bubrežne funkcije, oponašajući ljudsku anti-GBM bolest.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom anti-GBM bolešću?
O: Model pokazuje akutni polumjesečasti glomerulonefritis, proteinuriju, povišen kreatinin u serumu i karakteristično linearno taloženje imunoglobulina duž GBM, vrlo slično ljudskom Goodpastureovom sindromu.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze anti-GBM seruma, vrijeme intervencije)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
