| Količina: | |
|---|---|
Široka pokrivenost bolesti – dostupni su ksenogeni (ljudski PBMC), alogeni MHC-nepodudarni akutni i kronični GVHD modeli nalik lupusu.
Mjerljive krajnje točke – tjelesna težina, stopa preživljenja, GVHD klinički rezultat (ljestvica 0-10 s držanjem tijela, aktivnošću, krznom, kožom), serumska autoantitijela (anti-dsDNA, IgG), proteinurija, histopatologija.
Pokrenut mehanizmom – ljudski PBMC model za terapiju specifičnu za ljude; alogeni modeli za GVHD posredovan T stanicama; kronični model za patologiju posredovanu autoantitijelima.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje imunosupresiva (inhibitori kalcineurina, inhibitori mTOR), bioloških lijekova (anti-TNF, anti-IL-6R) i staničnih terapija.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model akutnog GVHD-a izazvanog ljudskim PBMC
B6 stanice slezene Inducirani B6D2F1 aGVHD model
B6D2F1 cGVHD model induciran DBA/2 limfocitima
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (takrolimus, ciklosporin, mikofenolat mofetil, mTOR inhibitori) za prevenciju i liječenje GVHD-a
• Procjena bioloških lijekova koji ciljaju T stanice (anti-CD3, anti-CD4), citokine (anti-IL-6R, anti-TNF) i puteve kostimulacije (CTLA-4-Ig)
• Testiranje staničnih terapija (Tregs, MSC) i strategija za smanjenje antitijela
• Validacija cilja za aktivaciju T stanica, proizvodnju autoantitijela i patologiju više organa
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Ljudski PBMC aGVHD model |
B6 → B6D2F1 aGVHD model | DBA/2 → B6D2F1 model cGVHD |
Vrsta/soj |
NSG miš (primatelj) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Vrsta bolesti |
Akutni (ksenogeni) | Akutni (alogeni) | Kronični (nalik lupusu) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, preživljenje, GVHD rezultat | Preživljavanje, rezultat GVHD | Tjelesna težina, preživljenje, GVHD rezultat, serumski IgG, anti-dsDNA, proteinurija, biokemija krvi, patologija bubrega |
P: Koje su razlike između tri GVHD modela?
O: Ljudski PBMC model je ksenogen, idealan za testiranje terapeutika specifičnih za ljude. Model B6 → B6D2F1 je MHC-nepodudarni alogeni akutni GVHD. Model DBA/2 → B6D2F1 je kronični GVHD sličan lupusu s proizvodnjom autoantitijela, nefritisom i fibrozom više organa.
P: Koji je model najprikladniji za testiranje bioloških lijekova protiv ljudi?
O: Ljudski PBMC inducirani aGVHD model u NSG miševa je preferirani izbor za procjenu human-specifičnih antitijela (npr. anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) budući da su donorske T stanice ljudske.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različit broj donorskih stanica, vrijeme liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Studije akutnog GVHD-a obično se izvode 4-6 tjedana nakon transplantacije; studije o kroničnom GVHD-u mogu se produljiti na 8-12 tjedana za potpuni razvoj autoantitijela i patologije organa.
