| Dostupnost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Široka pokrivenost bolesti – dostupni su ksenogeni (ljudski PBMC), alogeni MHC-nepodudarni akutni i kronični GVHD modeli nalik lupusu.
Mjerljive krajnje točke – tjelesna težina, stopa preživljenja, GVHD klinički rezultat (ljestvica 0-10 s držanjem tijela, aktivnošću, krznom, kožom), serumska autoantitijela (anti-dsDNA, IgG), proteinurija, histopatologija.
Pokrenut mehanizmom – ljudski PBMC model za terapiju specifičnu za ljude; alogeni modeli za GVHD posredovan T stanicama; kronični model za patologiju posredovanu autoantitijelima.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje imunosupresiva (inhibitori kalcineurina, inhibitori mTOR), bioloških lijekova (anti-TNF, anti-IL-6R) i staničnih terapija.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model akutnog GVHD-a izazvanog ljudskim PBMC

B6 stanice slezene Inducirani B6D2F1 aGVHD model

B6D2F1 cGVHD model induciran DBA/2 limfocitima


• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (takrolimus, ciklosporin, mikofenolat mofetil, mTOR inhibitori) za prevenciju i liječenje GVHD-a
• Procjena bioloških lijekova koji ciljaju T stanice (anti-CD3, anti-CD4), citokine (anti-IL-6R, anti-TNF) i puteve kostimulacije (CTLA-4-Ig)
• Testiranje staničnih terapija (Tregs, MSC) i strategija za smanjenje antitijela
• Validacija cilja za aktivaciju T stanica, proizvodnju autoantitijela i patologiju više organa
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Ljudski PBMC aGVHD model |
B6 → B6D2F1 aGVHD model | DBA/2 → B6D2F1 model cGVHD |
Vrsta/soj |
NSG miš (primatelj) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Vrsta bolesti |
Akutni (ksenogeni) | Akutni (alogeni) | Kronični (nalik lupusu) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, preživljenje, GVHD rezultat | Preživljavanje, rezultat GVHD | Tjelesna težina, preživljenje, GVHD rezultat, serumski IgG, anti-dsDNA, proteinurija, biokemija krvi, patologija bubrega |
A1: Nudimo tri zrela modela: akutni GVHD izazvan ljudskim PBMC-om u NSG miševa, akutni GVHD izazvan stanicama slezene B6 u miševa B6D2F1 i kronični GVHD izazvan limfocitima DBA/2 u miševa B6D2F1.
A2: Imunološke stanice davatelja prepoznaju aloantigene ili ksenoantigene primatelja, aktiviraju se i pokreću sustavnu upalu i oštećenje više organa. Oni savršeno rekapituliraju patološke značajke kliničkog akutnog i kroničnog GVHD-a.
A3: Pratimo tjelesnu težinu, stopu preživljavanja i GVHD kliničke rezultate. Za kronični GVHD također detektiramo serumsku dsDNA, IgG i proteine u mokraći, plus patološku analizu bubrega.
A4: Model hPBMC aGVHD traje 28 dana s zračenjem od 1 Gy prije ubrizgavanja stanica. B6 aGVHD model stanica slezene radi 60 dana. Za cGVHD model potrebno je do 15 tjedana nakon transplantacije limfocita.