| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – Rekapitulira ljudski CLE s fotoosjetljivim kožnim lezijama, aktivacijom puta TLR7 i proizvodnjom autoantitijela.
Pokrenut mehanizmom – agonist TLR-7 pokreće urođenu imunološku aktivaciju; UVB uzrokuje oštećenje stanica i proizvodnju IFN-α, sinergistički inducirajući CLE patologiju.
Sveobuhvatne krajnje točke – Klinički rezultat kože, anti-dsDNA protutijela u serumu, razine IFN-α u koži, histopatologija (HE), transkriptomija RNA-seq kože, analiza klasteriranja imunoloških stanica.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje topikalnih i sistemskih imunomodulatora, JAK inhibitora, anti-IFNAR bioloških lijekova (anifrolumab) i inhibitora TLR puta.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
TLR-7 agonist+UVB inducirani NHP CLE model
• Ispitivanje učinkovitosti lokalnih i sistemskih imunomodulatora (kortikosteroidi, inhibitori kalcineurina, JAK inhibitori)
• Evaluacija bioloških lijekova koji ciljaju interferone tipa I (anifrolumab), puteve TLR7/8 i B stanice (rituksimab)
• Validacija cilja za fotoosjetljive autoimune puteve
• Otkrivanje biomarkera (anti-dsDNA, IFN-α, kožni transkriptomski potpisi)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
Cynomolgus makaki ( Macaca fascicularis ) |
Metoda indukcije |
Lokalna primjena agonista TLR-7 (npr. imikvimod) na obrijanu kožu leđa + UVB zračenje (312 nm, višestruko izlaganje) |
Trajanje studija |
2–4 tjedna (indukcija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Klinički rezultat kože (eritem, ljuskanje, zadebljanje), serumska anti-dsDNA protutijela (ELISA), razine kožnog IFN-α (ELISA/qPCR), histopatologija kože (HE bodovanje), kožna RNA-seq transkriptomika, analiza klasteriranja imunoloških stanica (protočna citometrija/scRNA-seq) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, kliničke fotografije, histološki slajdovi, RNA-seq podaci, bioinformatička analiza |
Visoka homologija vrste: Struktura kože, sastav imunoloških stanica i put interferona tipa I cynomolgus makakija vrlo su konzistentni s ljudima. Omogućuje daleko pouzdanije predviđanje učinkovitosti bioloških lijekova i ciljanih terapija od modela glodavaca, čime se učinkovito smanjuje rizik od neuspjeha kliničkih ispitivanja.
Dizajn dvostruke indukcije: Kombinirajući primjenu agonista TLR-7 i UVB zračenje, on istovremeno rekapitulira urođenu imunološku aktivaciju i fotoosjetljive baklje bolesti, što bolje oponaša složenu patogenezu ljudskog CLE-a od modela glodavaca s jednom indukcijom, i proizvodi potpunije i stabilnije fenotipove bolesti.
Aktivacija puta TLR-7: Lokalna primjena agonista TLR-7 aktivira plazmacitoidne dendritične stanice i urođene imunološke odgovore u koži, pokrećući lučenje IFN-α i inicirajući autoimune kaskade, što reproducira temeljne imunološke karakteristike CLE-a.
Oštećenje tkiva izazvano UVB zračenjem: Ponovljeno UVB zračenje od 312 nm izaziva oštećenje DNA keratinocita i otpuštanje autoantigena, što pojačava lokalnu upalu i oponaša stvarni scenarij u kojem izlaganje UV zračenju izaziva ili pogoršava CLE lezije kod pacijenata. Pod sinergijom dvostrukog puta, model predstavlja i tipične kožne lezije (eritem, ljuskanje, zadebljanje) i sistemske autoimune manifestacije kao što su povišena anti-dsDNA antitijela.
Standardne krajnje točke: Kliničko ocjenjivanje kože, histopatološko ocjenjivanje HE za dermatitis sučelja i kvantifikacija anti-dsDNA protutijela i IFN-α u serumu.
Napredni molekularni i stanični testovi: transkriptomsko profiliranje RNA-seq kože za analizu potpisa interferona i protočna citometrija / sekvenciranje jednostanične RNA (scRNA-seq) za fino grupiranje imunoloških stanica u koži i perifernoj krvi.
Prilagođene opcije: Imunofluorescentno bojenje za taloženje imunoloških kompleksa, otkrivanje panela multipleksnih citokina i testovi otkrivanja biomarkera dostupni su na zahtjev.
Primjenjivi modaliteti lijekova: Lokalni i sistemski imunomodulatori, JAK inhibitori, anti-IFNAR biološki lijekovi (npr. anifrolumab), inhibitori TLR puta i terapije ciljanja B-stanica.
Primjenjive faze istraživanja i razvoja: Od rane validacije cilja i usporedbe potencije vodećih spojeva do ključnih farmakoloških studija koje omogućuju IND. Zahvaljujući visokoj kliničkoj relevantnosti NHP modela, generirani podaci mogu učinkovito premostiti pretkliničke nalaze u klinička ispitivanja i pružiti čvrste dokaze za primjenu novih lijekova u ispitivanju.
Fleksibilna prilagodba: Naš znanstveni tim može prilagoditi dozu agonista TLR-7, intenzitet/učestalost UVB zračenja, put primjene i raspored doziranja te panel ispitivanja krajnje točke prema mehanizmu djelovanja vašeg lijeka i ciljevima istraživanja.
Usklađenost s propisima: Studije se mogu provoditi u strogom skladu s načelima GLP-a, a rezultati u potpunosti zadovoljavaju regulatorne zahtjeve FDA, EMA i NMPA.
Standardni paket podataka: neobrađeni podaci, službena izvješća o analizi, kliničke fotografije kože, histološki slajdovi, ELISA rezultati i potpuni podaci o sekvenciranju s bioinformatičkom analizom (za omics studije). Svi podaci su u potpunosti sljedivi i spremni za reviziju za podnošenje IND-u.