| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – Rekapitulira ljudski CLE s fotoosjetljivim kožnim lezijama, aktivacijom puta TLR7 i proizvodnjom autoantitijela.
Pokrenut mehanizmom – agonist TLR-7 pokreće urođenu imunološku aktivaciju; UVB uzrokuje oštećenje stanica i proizvodnju IFN-α, sinergistički inducirajući CLE patologiju.
Sveobuhvatne krajnje točke – Klinički rezultat kože, anti-dsDNA protutijela u serumu, razine IFN-α u koži, histopatologija (HE), transkriptomija RNA-seq kože, analiza klasteriranja imunoloških stanica.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje topikalnih i sistemskih imunomodulatora, JAK inhibitora, anti-IFNAR bioloških lijekova (anifrolumab) i inhibitora TLR puta.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
TLR-7 agonist+UVB inducirani NHP CLE model
• Ispitivanje učinkovitosti lokalnih i sistemskih imunomodulatora (kortikosteroidi, inhibitori kalcineurina, JAK inhibitori)
• Procjena bioloških lijekova koji ciljaju interferone tipa I (anifrolumab), puteve TLR7/8 i B stanice (rituksimab)
• Validacija cilja za fotoosjetljive autoimune puteve
• Otkrivanje biomarkera (anti-dsDNA, IFN-α, kožni transkriptomski potpisi)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
Cynomolgus makaki ( Macaca fascicularis ) |
Metoda indukcije |
Lokalna primjena agonista TLR-7 (npr. imikvimod) na obrijanu kožu leđa + UVB zračenje (312 nm, višestruko izlaganje) |
Trajanje studija |
2–4 tjedna (indukcija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Klinički rezultat kože (eritem, ljuskanje, zadebljanje), serumska anti-dsDNA protutijela (ELISA), razine kožnog IFN-α (ELISA/qPCR), histopatologija kože (HE bodovanje), kožna RNA-seq transkriptomika, analiza grupiranja imunoloških stanica (protočna citometrija/scRNA-seq) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, kliničke fotografije, histološki slajdovi, RNA-seq podaci, bioinformatička analiza |
P: Zašto kombinirati agonist TLR-7 s UVB za indukciju CLE?
O: Agonist TLR-7 aktivira urođene imunološke puteve, dok UVB uzrokuje oštećenje stanica i proizvodnju IFN-α. Kombinacija sinergijski rekapitulira složenu patogenezu ljudskog CLE-a, uključujući fotoosjetljivost i karakter interferona tipa I.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim CLE-om?
O: Model pokazuje fotoosjetljive lezije kože, povišena anti-dsDNA protutijela, pojačanu regulaciju IFN-α u koži i histopatološke promjene (epidermalna hiperplazija, upalna infiltracija) koje odražavaju ljudski CLE.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze agonista TLR-7, režime izlaganja UVB zrakama)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Studije se obično dovršavaju unutar 4 tjedna, uključujući indukciju, liječenje i sveobuhvatnu analizu krajnjih točaka.