| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudsku hiperuricemiju s povišenom serumskom mokraćnom kiselinom, pogodno za proučavanje gihta i nefropatije mokraćne kiseline.
Pokrenut mehanizmom – kalijev oksonat inhibira urikazu (enzim koji razgrađuje mokraćnu kiselinu kod glodavaca), oponašajući ljudski metabolizam mokraćne kiseline; adenin povećava opterećenje purinom.
Krajnja točka koja se može kvantificirati – razine mokraćne kiseline u serumu mjerene kolorimetrijskim ili enzimskim testovima.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje inhibitora ksantin oksidaze (alopurinol, febuksostat), urikozuričnih sredstava i novih spojeva za snižavanje urata.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
PO i model C57BL/6 hiperurikemije izazvane adeninom
• Ispitivanje učinkovitosti inhibitora ksantin oksidaze (alopurinol, febuksostat, topiroksostat)
• Procjena urikozurika (probenecid, benzbromaron, lesinurad)
• Validacija cilja za putove metabolizma mokraćne kiseline
• Otkrivanje biomarkera (mokraćna kiselina, aktivnost ksantin oksidaze, markeri bubrežne funkcije)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Oralna primjena kalijevog oksonata (250-500 mg/kg) + adenina (50-100 mg/kg), dnevno tijekom 7-14 dana, često u kombinaciji s dijetom bogatom purinima |
Trajanje studija |
1-3 tjedna (indukcija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Razine mokraćne kiseline u serumu, izborno: kreatinin u serumu, BUN, aktivnost ksantin oksidaze, histopatologija bubrega, izlučivanje mokraćne kiseline urinom |
| Pozitivna kontrola | Alopurinol (inhibitor ksantin oksidaze) dostupan kao referentni spoj |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, rezultati kliničke kemije, bioinformatika (izborno) |
P: Zašto koristiti kalijev oksonat i adenin za izazivanje hiperurikemije?
O: Glodavci imaju urikazu, enzim koji razgrađuje mokraćnu kiselinu u alantoin, što rezultira vrlo niskim osnovnim razinama mokraćne kiseline. Kalijev oksonat inhibira urikazu, podižući mokraćnu kiselinu na razine poput ljudskih. Adenin povećava količinu purina i potiče proizvodnju mokraćne kiseline, pojačavajući hiperurikemijski učinak.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom hiperurikemijom?
O: Model pokazuje značajno povišene razine mokraćne kiseline u serumu i reagira na standardne inhibitore ksantin oksidaze poput alopurinola, oponašajući blisko ljudsku hiperuricemiju i pružajući prediktivnu platformu za terapije snižavanja urata.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze PO/adenina, kombinaciju s dijetom s visokim udjelom purina)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Pilot studije obično se dovršavaju unutar 14 dana, uključujući indukciju, liječenje i mjerenje mokraćne kiseline u serumu na krajnjoj točki.