| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudsku hiperuricemiju s povišenom serumskom mokraćnom kiselinom, pogodno za proučavanje gihta i nefropatije mokraćne kiseline.
Pokrenut mehanizmom – kalijev oksonat inhibira urikazu (enzim koji razgrađuje mokraćnu kiselinu kod glodavaca), oponašajući ljudski metabolizam mokraćne kiseline; adenin povećava opterećenje purinom.
Krajnja točka koja se može kvantificirati – razine mokraćne kiseline u serumu mjerene kolorimetrijskim ili enzimskim testovima.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje inhibitora ksantin oksidaze (alopurinol, febuksostat), urikozuričnih sredstava i novih spojeva za snižavanje urata.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
PO i model C57BL/6 hiperurikemije izazvane adeninom
• Ispitivanje učinkovitosti inhibitora ksantin oksidaze (alopurinol, febuksostat, topiroksostat)
• Procjena urikozurika (probenecid, benzbromaron, lesinurad)
• Validacija cilja za putove metabolizma mokraćne kiseline
• Otkrivanje biomarkera (mokraćna kiselina, aktivnost ksantin oksidaze, markeri bubrežne funkcije)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Oralna primjena kalijevog oksonata (250-500 mg/kg) + adenina (50-100 mg/kg), dnevno tijekom 7-14 dana, često u kombinaciji s dijetom bogatom purinima |
Trajanje studija |
1-3 tjedna (indukcija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Razine mokraćne kiseline u serumu, izborno: kreatinin u serumu, BUN, aktivnost ksantin oksidaze, histopatologija bubrega, izlučivanje mokraćne kiseline urinom |
| Pozitivna kontrola | Alopurinol (inhibitor ksantin oksidaze) dostupan kao referentni spoj |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, rezultati kliničke kemije, bioinformatika (izborno) |
A1: Uspostavili smo stabilan model hiperurikemije u C57BL/6 miševa izazvan kombiniranom primjenom kalijevog oksonata (PO) i adenina.
A2: Kalijev oksonat inhibira aktivnost urikaze, dok adenin pospješuje metabolizam purina. Kombinacija učinkovito podiže serumsku mokraćnu kiselinu i oponaša patološke promjene kliničke hiperurikemije.
A3: Glavni pokazatelj procjene je razina mokraćne kiseline u serumu koja izravno odražava učinak modeliranja i težinu bolesti.
A4: PO i adenin se primjenjuju počevši od Dana 0. Povezano prikupljanje uzoraka i testovi se izvode kada je model u potpunosti uspostavljen.