| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski IIM: slabost mišića, upalna infiltracija i povišeni proupalni citokini (IL-6, IL-17A).
Mjerljive krajnje točke – tjelesna težina, snaga mišića (test snage stiska), razine citokina u serumu (IL-6, IL-17A), histopatologija mišića (bodovanje HE), infiltracija upalnih stanica.
Pokrenut mehanizmom – Imunizacija miozinom pokreće autoimuni odgovor protiv skeletnih mišića, uključujući staničnu (Th1/Th17) i humoralnu imunost, odražavajući patogenezu ljudskog miozitisa.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje imunosupresiva (kortikosteroidi, metotreksat, mikofenolat), bioloških lijekova koji ciljaju IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) i JAK inhibitore.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
BALB/c DM model induciran miozinom
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (kortikosteroidi, metotreksat, mikofenolat mofetil, ciklofosfamid)
• Procjena bioloških lijekova koji ciljaju IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) i JAK inhibitore (tofacitinib, baricitinib)
• Validacija cilja za Th17 i Th1 putove kod autoimunog miozitisa
• Otkrivanje biomarkera (citokinski potpisi, autoantitijela, markeri oštećenja mišića)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
Metoda indukcije |
Imunizacija proteinom miozinom (npr. zečjim ili goveđim miozinom) emulgiranim u CFA, sa ili bez docjepljivanja injekcija |
Trajanje studija |
4-8 tjedana nakon imunizacije (ovisno o progresiji bolesti) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, snaga mišića (test snage stiska), razine citokina u serumu (IL-6, IL-17A), histopatologija mišića (HE bojenje s bodovanjem za upalu, nekrozu, regeneraciju), izborno: protočna citometrija imunoloških stanica koje infiltriraju mišiće, antimiozinska autoantitijela |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o ponašanju, histološki slajdovi, rezultati ELISA testa citokina, bioinformatika (izborno) |
P: Kako imunizacija miozinom izaziva miozitis?
O: Miozin je glavni strukturni protein skeletnih mišića. Imunizacija miozinom u adjuvantu razbija imunološku toleranciju, što dovodi do aktivacije autoreaktivnih T stanica (Th1/Th17) i proizvodnje anti-miozinskih protutijela. Ovi imunološki efektori infiltriraju se u mišićno tkivo, uzrokujući upalu, nekrozu miofibera i funkcionalne nedostatke, blisko oponašajući ljudsku idiopatsku upalnu miopatiju.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim IIM-om?
O: Model pokazuje mišićnu slabost, gubitak tjelesne težine, upalnu staničnu infiltraciju u mišiće, povišene proupalne citokine (IL-6, IL-17A) i histopatološke promjene (nekroza, regeneracija) koje odražavaju ljudski polimiozitis/dermatomiozitis.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole studija (npr. različite izvore miozina, pomoćne tvari, rasporede liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole imunizacije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Pilot studije obično se dovršavaju unutar 6-8 tjedana, uključujući imunizaciju, razvoj bolesti i analizu krajnje točke.