| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski IIM: slabost mišića, upalna infiltracija i povišeni proupalni citokini (IL-6, IL-17A).
Mjerljive krajnje točke – tjelesna težina, snaga mišića (test snage stiska), razine citokina u serumu (IL-6, IL-17A), histopatologija mišića (bodovanje HE), infiltracija upalnih stanica.
Pokrenut mehanizmom – Imunizacija miozinom pokreće autoimuni odgovor protiv skeletnih mišića, uključujući staničnu (Th1/Th17) i humoralnu imunost, odražavajući patogenezu ljudskog miozitisa.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje imunosupresiva (kortikosteroidi, metotreksat, mikofenolat), bioloških lijekova koji ciljaju IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) i JAK inhibitore.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
BALB/c DM model induciran miozinom
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (kortikosteroidi, metotreksat, mikofenolat mofetil, ciklofosfamid)
• Procjena bioloških lijekova koji ciljaju IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) i JAK inhibitore (tofacitinib, baricitinib)
• Validacija cilja za Th17 i Th1 putove kod autoimunog miozitisa
• Otkrivanje biomarkera (citokinski potpisi, autoantitijela, markeri oštećenja mišića)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
Metoda indukcije |
Imunizacija proteinom miozinom (npr. zečjim ili goveđim miozinom) emulgiranim u CFA, sa ili bez docjepljivanja injekcija |
Trajanje studija |
4-8 tjedana nakon imunizacije (ovisno o progresiji bolesti) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, snaga mišića (test snage stiska), razine citokina u serumu (IL-6, IL-17A), histopatologija mišića (HE bojenje s bodovanjem za upalu, nekrozu, regeneraciju), izborno: protočna citometrija imunoloških stanica koje infiltriraju mišiće, antimiozinska autoantitijela |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o ponašanju, histološki slajdovi, rezultati ELISA testa citokina, bioinformatika (izborno) |
A1: Nudimo model dermatomiozitisa (DM) izazvanog miozinom koristeći BALB/c miševe za istraživanje idiopatskih upalnih miopatija.
A2: Indukcija miozina pokreće abnormalne imunološke reakcije, što dovodi do upale mišića i oštećenja tkiva. Dobro rekapitulira patološke značajke ljudskih idiopatskih upalnih miopatija.
A3: Klinički pratimo tjelesnu težinu i snagu mišića. Također detektiramo upalne citokine IL-6 i IL-17A, te provodimo bojenje HE za patološku procjenu mišića.
A4: Miozin se primjenjuje 0. i 4. dana. Cijeli eksperiment traje 28 dana dok se ne završe svi testovi i promatranja.